Il farmaco Safocid è un gruppo farmacologico di farmaci combinati con effetto terapeutico antifungino, antibatterico e antiprotozoico. Il farmaco è usato per trattare le malattie infettive causate da agenti patogeni che sono sensibili ai principi attivi del farmaco.
Composizione e forma di rilascio
Il farmaco è disponibile sotto forma di un set di 3 tipi di compresse destinati alla somministrazione orale (somministrazione orale). Il primo set è rappresentato da compresse di fluconazolo. Hanno una forma cilindrica piatta rotonda e colore rosa. Il principale ingrediente attivo è il fluconazolo, il suo contenuto in una compressa è di 150 mg. Includono anche componenti ausiliari, che includono:
- Fosfato di calcio
- Diossido di silicio
- Cellulosa microcristallina
- Sodio croscarmelloso.
- Stearato di magnesio
- Diossido di silicio colloidale.
- Colorante cremisi
La seconda serie di Azitromicina è rappresentata da compresse che hanno una forma biconvessa a forma di capsula e sono rivestite con una pellicola rosa. Il principale ingrediente attivo è l'azitromicina, il suo contenuto in una compressa è 1048 mg. Anche nella composizione di questo gruppo di compresse sono inclusi gli eccipienti:
- Sodio croscarmelloso.
- Stearato di magnesio
- Sodio lauril solfato.
- Diossido di silicio colloidale.
- Povidone K30.
- Talco.
- Biossido di titanio
- Il colorante.
Il terzo set di Secnidazolo è rappresentato anche da compresse a forma di capsula con una superficie biconvessa e colore bianco. Il principale ingrediente attivo è il secnidazolo, il cui contenuto in una compressa è 1000 mg. Le sostanze ausiliarie di questo set di compresse sono:
- Stearato di magnesio
- Cellulosa microcristallina
- Sodio amido carbossimetilico.
- Povidone.
- Talco.
- Amido di mais
- Diossido di silicio colloidale.
- Macrogol.
- Dietilftalato
Le compresse di Safocid sono confezionate in blister da 4 ciascuno, che sono rappresentati dalla 1a compressa di fluconazolo, la 1a compressa di azitromicina e 2 compresse di secididazolo. La confezione contiene 1 o 3 blister e le istruzioni per l'uso.
Farmacodinamica e farmacocinetica
L'azione farmacologica delle compresse di Safotsid è determinata dagli ingredienti attivi dei kit:
- Il fluconazolo è un agente antifungoso che blocca la sintesi di un composto dell'ergosterolo necessario per il normale stato funzionale della parete cellulare. Il fluconazolo ha un ampio spettro di attività, inibisce la crescita, la riproduzione e porta alla morte di vari tipi di funghi (dermatofiti, funghi del genere Candida, muffe).
- L'azitromicina, un antibiotico del gruppo macrolidico, inibisce la sintesi dei composti proteici in una cellula batterica bloccando la subunità S50 dei ribosomi. Questo antibiotico ha un ampio spettro di attività contro vari batteri gram-positivi e gram-negativi.
- Il secnidazolo è un agente antibatterico che è un derivato sintetico del nitroimidazolo. Inibisce la crescita e la riproduzione dei batteri anaerobici e dei microrganismi semplici unicellulari.
Dopo aver assunto le compresse di Safocid all'interno, i suoi principi attivi sono abbastanza rapidamente e quasi completamente assorbiti nella circolazione sistemica. Sono metabolizzati nel fegato per formare prodotti di decadimento inattivi, che vengono escreti nelle urine e nella bile.
Indicazioni per l'uso
L'indicazione medica per le compresse di Safocid è la terapia etiotropica delle malattie infettive con trasmissione prevalentemente sessuale, in cui il processo infiammatorio è causato da diversi microrganismi contemporaneamente (un'infezione combinata) - gonorrea, tricomoniasi, micoplasmosi, ureaplasmosis, clamidiosi e anche infezioni fungine (candidosi delle strutture del tratto urogenitale). Tali infezioni sono accompagnate dallo sviluppo di un processo infiammatorio nell'uretra (uretrite), nella vescica (cistite), nella vagina e nella vulva (vulvovaginite) e nella cervice (cervicite) nelle donne.
Controindicazioni
In alcuni processi patologici e fisiologici del corpo del paziente, le compresse di Safocid sono controindicate, tra cui:
- Somministrazione simultanea di farmaci che influenzano l'attività funzionale del cuore e prolungano l'intervallo QT (cisapride, ergotamina, diidroergotamina, eritromicina, pimozide, chinidina, astemizolo).
- Grave insufficienza dell'attività funzionale del fegato o dei reni.
- Patologia organica delle strutture del sistema nervoso centrale.
- Intolleranza individuale a uno qualsiasi dei componenti del farmaco.
- Gravidanza in qualsiasi momento.
- Periodo di allattamento (allattamento al seno).
- Il paziente ha meno di 18 anni.
Con cautela, il farmaco viene utilizzato con una moderata diminuzione dell'attività funzionale del fegato e dei reni, aritmia del battito del cuore (aritmia). Prima di prescrivere le compresse di Safocid, il medico deve assicurarsi che non vi siano controindicazioni.
Dosaggio e somministrazione
Le compresse di Safocid sono destinate alla somministrazione orale. Secondo indicazioni mediche, 4 compresse (tutti i set, inclusa 1 compressa di fluconazolo, 1 compressa di azitromicina, 2 compresse di secidazolo) vengono assunti una volta. Se necessario, il medico può prescrivere una seconda assunzione di 4 compresse da un blister.
Effetti collaterali
Durante l'assunzione di compresse Safocid, lo sviluppo di reazioni patologiche negative è possibile, a causa degli ingredienti attivi. Gli effetti collaterali causati dal fluconazolo includono reazioni indesiderate da vari organi e sistemi:
- L'apparato digerente - gonfiore (flatulenza), nausea, dolore addominale intermittente, vomito, secchezza delle fauci, disturbi del gusto, compromissione della funzionalità epatica.
- Sistema nervoso - mal di testa, vertigini intermittenti, disturbi del sonno (insonnia o sonnolenza), tremore delle mani (tremore), convulsioni.
- Il sistema cardiovascolare è un disturbo del ritmo del cuore (aritmia).
- Sistema sanguigno e midollo osseo rosso: diminuzione del numero di leucociti (leucocitopenia), neutrofili (neutropenia), granulociti (agranulocitosi).
- La pelle e le sue appendici - perdita di capelli (alopecia), sudorazione eccessiva (iperidrosi).
- Sistema muscolo-scheletrico - dolore muscolare (mialgia), articolazioni (artralgia).
- Metabolismo: riduzione del livello di ioni di potassio (ipopotassiemia), aumento della concentrazione di colesterolo (ipercolesterolemia) e grassi liberi (ipertrigliceridemia) nel sangue.
- Reazioni allergiche - eruzione cutanea, prurito, necrolisi epidermica con la morte delle cellule della pelle, reazioni anafilattiche sotto forma di orticaria, angioedema dell'angioedema, shock anafilattico.
L'azitromicina può anche causare lo sviluppo di reazioni patologiche negative da vari organi e sistemi:
- L'apparato digerente - nausea, vomito intermittente, stitichezza, perdita di appetito, alterazione della funzionalità epatica, infiammazione del fegato (epatite), pancreas (pancreatite), colon (colite aspecifica) e decolorazione della lingua.
- Sistema nervoso - mal di testa, vertigini, convulsioni, sonnolenza o insonnia, comportamento aggressivo del paziente, ansia, nervosismo, sincope periodica.
- Sistema cardiovascolare - la comparsa di una sensazione di battito cardiaco, dolore nella regione del cuore, aumento della frequenza cardiaca (tachicardia).
- Organi di senso - ipoacusia fino alla sordità, che è reversibile in natura, tinnito.
- Sistema sanguigno e midollo osseo rosso - riduzione del numero di leucociti (leucocitopenia), linfociti (linfopenia), neutrofili (neutropenia), piastrine (trombocitopenia) nel sangue.
- Reazioni allergiche: eruzione cutanea, prurito, orticaria, simile a una bruciatura di ortica, angioedema, angioedema dell'angioedema con pronunciato gonfiore dei tessuti molli con localizzazione predominante nell'area del viso e organi genitali esterni.
Secnidazolo può anche causare reazioni patologiche negative da vari organi e sistemi durante l'uso del farmaco:
- L'apparato digerente - nausea, vomito intermittente e dolore addominale, infiammazione della lingua (glossite), mucosa orale (stomatite), l'aspetto di un gusto metallico in bocca.
- Sistema nervoso: alterazione della coordinazione dei movimenti, vertigini, danni ai nervi periferici (neuropatia), alterazione della sensibilità cutanea (parestesia).
- Sistema sanguigno e midollo osseo rosso: riduzione del numero di leucociti (leucocitopenia) nel sangue.
- Reazioni allergiche - orticaria, caratterizzata dall'apparizione di una caratteristica eruzione cutanea e gonfiore, simile a un'ortica.
Lo sviluppo di eventuali reazioni patologiche negative sullo sfondo delle compresse di Safocid è la base per la cessazione dell'uso del farmaco e del trattamento da parte di uno specialista medico.
Istruzioni speciali
Prima di prescrivere le compresse di Safocid, il medico esclude necessariamente la presenza di controindicazioni e richiama inoltre l'attenzione su diverse istruzioni speciali, tra cui:
- Non assumere il farmaco in combinazione con antiacidi (farmaci che riducono l'acidità dello stomaco). Accettazione di questi farmaci con un intervallo di 2 ore.
- L'uso di alcool è escluso durante l'utilizzo del farmaco.
- Durante l'assunzione di compresse Safocid, è possibile ottenere un risultato falso positivo dell'immobilizzazione del treponema, che viene utilizzato per diagnosticare la sifilide.
- I componenti attivi di tutte le compresse di Safocid possono interagire con farmaci di altri gruppi farmacologici. Nel caso della loro applicazione, il medico curante dovrebbe essere avvisato di questo.
- Il farmaco non influenza direttamente lo stato funzionale della corteccia cerebrale. In connessione con il possibile sviluppo di effetti collaterali dal sistema nervoso centrale sullo sfondo del consumo di droga, si raccomanda di rifiutare di eseguire il lavoro associato ad una maggiore concentrazione di attenzione e di sufficienti reazioni psicomotorie.
Nella rete di farmacie, i tablet Safocid sono venduti solo su prescrizione medica. È escluso un uso indipendente del farmaco senza un appuntamento appropriato da parte di uno specialista medico.
overdose
Ad oggi, non sono stati segnalati casi di sovradosaggio con compresse Safocid. Con un significativo eccesso di dose terapeutica può causare o aumentare i sintomi degli effetti collaterali. In particolare, possono svilupparsi allucinazioni, comportamento paranoico, perdita dell'udito temporanea, nausea, vomito, diarrea. Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico, in quanto non esiste un antidoto specifico.
Analoghi di Safocid
Simile composizione e effetto terapeutico per compresse di Safocid è Fluconazolo + Azitromicina + Secididazolo.
Termini e condizioni di conservazione
Periodo di validità Le compresse Safocid hanno una durata di 3 anni dalla data di produzione. Il farmaco deve essere conservato nella confezione originale originale, scuro, asciutto, fuori dalla portata dei bambini a temperatura dell'aria non superiore a + 30 ° C.
Prezzo di compresse Safotsid
Il costo medio delle compresse Safocid nelle farmacie di Mosca dipende dalla loro quantità nel pacchetto:
- 4 compresse - 657-709 rubli.
- 12 compresse - 1301-1341 rubli.
Set di tablet Safotsid, 4 pezzi
Istruzioni per l'uso
1 compressa contiene:
Ingrediente attivo: fluconazolo 150 mg;
Eccipienti: MCC - 153 mg; fosfato di calcio - 14,5 mg; sodio croscarmelloso - 5 mg; magnesio stearato - 4 mg; biossido di silicio colloidale - 1 mg, colorante cremisi (Ponso 4R) (E124) - 1,06 mg.
1 compressa contiene:
Ingrediente attivo: azithromycin dihydrat 1048 mg;
Eccipienti: sodio lauril solfato - 12 mg; sodio croscarmelloso - 37,24 mg; Povidone K30 - 40 mg; stearato di magnesio - 16 mg; biossido di silicio colloidale - 2 mg;
Intelaiatura della pellicola: ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa) - 24,5 mg; dietilftalato, 3,8 mg; talco - 5,2 mg; biossido di titanio - 6 mg; macrogol 4000 - 4,2 mg; colorante cremisi (Ponso 4R) (E124) - 1,06 mg;
1 compressa contiene:
Ingrediente attivo: secnidazole 1000 mg;
Eccipienti: amido di mais - 95 mg; MCC - 130 mg; biossido di silicio colloidale - 6 mg; amido carbossimetilico di sodio - 20 mg; Povidone (PVPK30) - 2,5 mg; talco - 11,5 mg; stearato di magnesio - 10 mg;
Intelaiatura della pellicola: ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa) - 27,1 mg; dietil ftalato, 4 mg; talco - 5,7 mg; biossido di titanio - 11,2 mg; macrogol 4000 - 4,6 mg.
Safotsid - un set combinato contenente farmaci antifungini, antibiotici e antibatterici con attività antiprotozoica.
Agente antifungino, ha un effetto altamente specifico, inibendo l'attività degli enzimi dei funghi, dipendente dal citocromo P450. Blocca la conversione del lanosterolo delle cellule fungine in ergosterolo; aumenta la permeabilità della membrana cellulare, viola la sua crescita e replicazione. Il fluconazolo, essendo altamente selettivo per i funghi del citocromo P450, quasi non inibisce questi enzimi nel corpo umano (in confronto con itraconazolo, clotrimazolo, econazolo e ketoconazolo, in misura minore, inibisce i processi ossidativi dipendenti dal citocromo P450 nei microsomi epatici umani). Non possiede attività antiandrogenica.
Attivo in micosi opportunistiche, incl. causato da candida spp. (incluse forme generalizzate di candidosi sullo sfondo dell'immunosoppressione), Cryptococcus neoformans e Coccidioides immitis (incluse infezioni intracraniche), Microsporum spp. e Trichophyton spp; in caso di micosi endemiche causate da Blastomyces dermatidis, capsula di istoplasma (anche durante immunosoppressione).
Agente antibatterico ad ampio spettro, azaluro, batteriostatico. Legandosi alla subunità 50S dei ribosomi, inibisce la traslocazione del peptide allo stadio di traduzione, inibisce la sintesi proteica, rallenta la crescita e la riproduzione dei batteri, ha un effetto battericida in alte concentrazioni. Attivo contro i patogeni extracellulari e intracellulari.
Microrganismi sensibili all'azitromicina: microrganismi gram-positivi aerobici - Staphylococcus aureus (ceppi sensibili alla meticillina), Streptococcus pneumoniae (ceppi sensibili alla penicillina), Streptococcus pyogenes; microrganismi gram-negativi aerobici - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; microrganismi anaerobici - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; altri microrganismi - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Microorganismi con resistenza acquisita da azitromicina: microrganismi gram-positivi aerobici - Streptococcus pneumoniae (ceppi e ceppi resistenti alla penicillina con sensibilità media alla penicillina).
Microrganismi resistenti alla natura: microrganismi aerobi gram-positivi - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (ceppi resistenti alla meticillina), Staphylococcus epidermidis (ceppi resistenti alla meticillina); microrganismi anaerobici - Bacteroides fragilis.
Ci sono casi di resistenza crociata tra Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (beta-emolitico di gruppo A streptococco), Enterococcus faecalis e Staphylococcus aureus, compresi Staphylococcus aureus (ceppi meticillino-resistenti) a eritromicina, azitromicina, altri macrolidi e lincosamidi.
L'agente battericida antimicrobico è un derivato sintetico del nitroimidazolo. Attivo contro i batteri anaerobici obbligati (spore e non sporigeni), patogeni di alcune infezioni protozoarie: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Non attivo contro i batteri aerobici.
Interagisce con il DNA delle cellule microbiche, causa una violazione della struttura elicoidale, rotture dei filamenti, soppressione della sintesi degli acidi nucleici e morte cellulare. Provoca sensibilizzazione all'alcol (azione teturamopodobnoica).
Aspirazione e distribuzione
Assorbimento - alto, biodisponibilità - 90%. L'assunzione simultanea di cibo non influisce sull'assorbimento del farmaco assunto per via orale. Dopo ingestione a stomaco vuoto 150 mg Tmax - 0,5-1,5 h, Cmax fluconazolo nel plasma è il 90% della sua concentrazione nel plasma con a / nell'introduzione nella stessa dose.
Comunicazione con proteine del plasma - 11-12%. La concentrazione plasmatica dipende direttamente dalla dose. Il fluconazolo penetra bene in tutti i liquidi corporei. La concentrazione del principio attivo nel latte materno, nel liquido articolare, nella saliva, nell'espettorato e nel liquido peritoneale è simile a quella nel plasma. Il pozzo penetra nel liquido cerebrospinale, con meningite fungina, la concentrazione nel liquido cerebrospinale è circa l'85% di quella nel plasma. Nel fluido del sudore si ottengono concentrazioni di epidermide e strato corneo (accumulo selettivo) superiori ai livelli sierici. Vd è vicino al contenuto totale di acqua nel corpo.
Metabolismo ed escrezione
Il fluconazolo T1 / 2 è di circa 30 ore ed è un inibitore dell'isoenzima CYP2C9 nel fegato. Excreted principalmente dai reni (80% - invariato, il 11% - nella forma di metabolites). La clearance del fluconazolo è proporzionale alla clearance della creatinina.
Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali
La farmacocinetica del fluconazolo dipende in modo significativo dallo stato funzionale dei reni e vi è una relazione inversa tra T1 / 2 e CC. Dopo emodialisi per 3 ore, la concentrazione plasmatica di fluconazolo è ridotta del 50%.
Aspirazione e distribuzione
L'azitromicina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale, a causa della sua stabilità acida e della sua lipofilia. Biodisponibilità dopo una singola dose di 500 mg - 37% (l'effetto di "primo passaggio" attraverso il fegato). Dopo somministrazione orale, 500 mg di Cmax sono 0,4 mg / l, Tmax - 2,5-2,9 h.
Nei tessuti e nelle cellule, la concentrazione è 10-50 volte superiore rispetto al siero. Vd - 31,1 l / kg. Passa facilmente barriere istologiche. Penetra bene nelle vie respiratorie, negli organi e nei tessuti urinari, nella prostata, nella pelle e nei tessuti molli; si accumula in un ambiente a basso pH, nei lisosomi (che è particolarmente importante per l'eradicazione dei patogeni intracellulari). Trasportato anche da fagociti, leucociti polimorfonucleati e macrofagi (senza influenzare in modo significativo la loro funzione). Penetra nelle membrane cellulari e crea alte concentrazioni in esse. La concentrazione nei focolai di infezione è significativamente più alta (del 24-34%) rispetto ai tessuti sani e si correla con la gravità dell'edema infiammatorio. Al centro dell'infiammazione viene conservato in concentrazioni efficaci per 5-7 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose. Comunicazione con proteine del plasma - 7-50% (inversamente proporzionale alla concentrazione nel sangue).
Metabolismo ed escrezione
Nel fegato è demetilato, i metaboliti risultanti sono inattivi. Gioco al plasma - 630 ml / min.
La rimozione dell'azitromicina dal plasma sanguigno avviene in 2 fasi: T1 / 2 è di 14-20 ore nell'intervallo da 8 a 24 ore dopo l'assunzione del farmaco e 41 ore nell'intervallo da 24 a 72 ore. Escreto nella bile invariato (50%) e reni (6%).
Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali
Il pasto cambia la farmacocinetica: quando assume azitromicina nella forma di dosaggio della compressa, la Cmax aumenta del 31%, mentre l'AUC non cambia.
Negli uomini anziani (65-85 anni), i parametri farmacocinetici non cambiano, nelle donne la Cmax aumenta (del 30-50%).
Aspirazione e distribuzione
L'assorbimento è alto, la biodisponibilità è dell'80%. Dopo una singola dose orale di 2 g di Tmax è di 4 ore.
Attraversa una barriera placentary, è assegnato con latte del seno.
Metabolismo ed escrezione
Metabolizzato nel fegato
Excreted nelle urine entro 72 ore (16% della dose).
Infezioni sessualmente trasmissibili combinate delle vie urinarie:
- onoreya;
- tricomoniasi;
- clamidia;
- vaginosi batterica;
- infezioni fungine;
- cistite specifica e non specifica, uretrite, vulvovaginite, cervicite.
- somministrazione simultanea di astemizolo, eritromicina, pimozide, chinidina, cisapride, ergotamina, diidroergotamina;
- uso simultaneo di altri farmaci che estendono l'intervallo QT;
- malattie organiche del sistema nervoso centrale;
- grave insufficienza epatica;
- insufficienza renale con CC inferiore a 40 ml / min;
- malattie del sangue (inclusa nella storia);
- la gravidanza;
- periodo di allattamento;
- bambini fino a 18 anni;
- ipersensibilità al fluconazolo e ad altri composti azolici;
- ipersensibilità al fluconazolo (incluso in altri farmaci antifungini azolici nella storia), azitromicina (compresi i macrolidi), secnidazolo (compresi gli altri nitroimidazoli);
- Ipersensibilità ad altri componenti delle compresse che compongono il kit.
Il farmaco deve essere usato con cautela simultaneamente con rifabutina o altri farmaci che sono metabolizzati dal sistema del citocromo P450; contemporaneamente con warfarin, digossina, terfenadina; con condizioni potenzialmente proaritmiche in pazienti con più fattori di rischio (cardiopatia organica, squilibrio elettrolitico); contemporaneamente a farmaci che prolungano l'intervallo QT (farmaci antiaritmici della IA e della classe III), con aritmie (rischio di sviluppare aritmie ventricolari e allungamento dell'intervallo QT), con moderata anormalità della funzionalità epatica e funzionalità renale, con miastenia.
Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento
Safocid è controindicato per l'uso durante la gravidanza e l'allattamento (allattamento al seno).
Dosaggio e somministrazione
Dentro, una volta. Assumere contemporaneamente tutte e 4 le compresse che compongono il blister, tenendo conto dell'assunzione di cibo (poiché l'assorbimento di azitromicina cambia con l'assunzione contemporanea di cibo, è meglio prenderlo un'ora prima dei pasti o 2 ore dopo i pasti).
La tollerabilità è generalmente molto buona.
Dal sistema nervoso centrale e periferico: mal di testa, vertigini, convulsioni, insonnia, sonnolenza, tremore.
Dal sistema digestivo: dolore addominale, diarrea, flatulenza, nausea, alterazione del gusto, dispepsia, vomito, secchezza della mucosa orale, il fegato (ittero, iperbilirubinemia, aumento della concentrazione della fosfatasi alcalina, colestasi, aumento dell'attività degli enzimi epatici " epatite, necrosi epatocellulare), incl. fatale.
Reazioni allergiche: rash cutanei, eritema multiforme (inclusa la sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), reazioni anafilattiche (inclusi edema angioneurotico, gonfiore del viso, orticaria, prurito).
Dal lato degli organi che formano il sangue: leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosi.
sistema cardio-vascolare: prolungamento dell'intervallo QT, flicker sbattimento / ventricolare, fibrillazione ventricolare tipo tachysystolic "pirouette" (torsione di punta).
Altro: insufficienza renale, alopecia, ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia, ipopotassiemia, aumento della sudorazione, mialgia, affaticamento, debolezza, febbre.
Apparato digerente: flatulenza, nausea, vomito, costipazione, dolore addominale, perdita di appetito, gastrite, melena, ittero colestatico, una maggiore attività delle transaminasi "fegato", candidosi della mucosa orale, la diarrea, indigestione, cambiando il linguaggio del colore, pseudomembranosa colite, pancreatite, epatite, disfunzione epatica, aumento della concentrazione di bilirubina, insufficienza epatica, necrosi epatica (eventualmente fatale), epatite fulminante.
Reazioni allergiche: rash cutaneo, prurito, angioedema, orticaria, reazioni anafilattiche, incluso edema (raramente fatale), eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.
Da parte del sistema riproduttivo: candidosi vaginale, vaginite.
Da parte del sistema urinario: nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta, aumento della concentrazione di urea e creatinina nel plasma sanguigno.
Cardio-vascolare sistema: palpitazioni, dolore al petto, aritmia, bassa pressione sanguigna, tachicardia ventricolare, aumentano l'intervallo QT, tachicardia ventricolare bidirezionale.
Dal sistema nervoso: vertigini, mal di testa, vertigini, sonnolenza, convulsioni, parestesia, ipoestesia, insonnia, iperattività, aggressività, agitazione, ansia, nervosismo, svenimenti.
Da parte del sistema sanguigno: linfopenia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia emolitica, neutrofilia.
Da parte dei sensi: tinnito, invalidità uditiva reversibile fino a sordità, alterazione del gusto e dell'olfatto.
Altro: astenia, fotosensibilità, congiuntivite, visione offuscata, eosinofilia, miastenia, artralgia, edema periferico, malessere, cambiamenti nella concentrazione di potassio.
Possibili effetti collaterali rilevati durante l'assunzione di derivati dell'imidazolo:
Da parte dell'apparato digerente: nausea, vomito, dolore addominale, gusto "metallico" in bocca, glossite, stomatite.
Dal sistema emopoietico: leucopenia.
Dal sistema nervoso centrale e periferico: vertigini, incoordinazione, atassia, parestesia, polineuropatia.
Reazioni allergiche: urticaria.
Con l'applicazione contemporanea di astemizolo con astemizolo fluconazolo possono ridurre la clearance e aumento delle sue concentrazioni plasmatiche che possono causare intervallo QT allungamento e lo sviluppo di aritmie ventricolari come "pirouette".
Con l'uso simultaneo di pimozide con fluconazolo, è possibile l'inibizione del metabolismo del pimozide. Un aumento della concentrazione di pimozide nel plasma sanguigno può causare un prolungamento dell'intervallo QT e lo sviluppo di aritmie ventricolari di tipo "pirouette".
Con l'uso simultaneo di chinidina con fluconazolo, è possibile l'inibizione del metabolismo della chinidina. L'uso della chinidina è associato al prolungamento dell'intervallo QT e ai rari casi di aritmie ventricolari di tipo "pirouette".
Con l'uso simultaneo di fluconazolo ed eritromicina può aumentare il rischio di cardiotossicità (prolungamento dell'intervallo QT, lo sviluppo di aritmie ventricolari come "pirouette"), fino all'arresto cardiaco improvviso.
Con l'uso simultaneo di cisapride e fluconazolo, ci sono stati casi di gravi anomalie cardiache, inclusa la tachicardia ventricolare parossistica (torsione di punta). Durante il trattamento con fluconazolo (200 mg / die) e cisapride (20 mg 4 volte / die), è stato osservato un aumento significativo della concentrazione plasmatica di cisapride e un aumento della durata dell'intervallo QT.
Benzodiazepine (a breve durata d'azione): il fluconazolo aumenta la concentrazione di midazolam dopo l'ingestione di quest'ultimo, che può portare ad un aumento del rischio di effetti psicomotori. Il fluconazolo aumenta l'AUC e il T1 / 2triazolam dopo l'ingestione di quest'ultimo all'interno, per cui è possibile aumentare l'effetto e aumentare la durata dell'azione del triazolam. Con l'uso simultaneo di benzodiazepine a breve durata d'azione e fluconazolo, può essere necessario ridurre la dose di benzodiazepine e monitorare attentamente i pazienti.
La rifampicina aumenta il metabolismo del fluconazolo, determinando una diminuzione del T1 / 2 e delle concentrazioni plasmatiche di fluconazolo del 20% e del 25%, rispettivamente. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di fluconazolo.
Il fluconazolo può aumentare la concentrazione sierica di tacrolimus dopo l'ingestione di quest'ultimo, a causa dell'inibizione del metabolismo di tacrolimus nell'intestino da parte dell'isoenzima CYP3A4. Dopo la somministrazione i / v di tacrolimus, non sono stati osservati cambiamenti significativi nei parametri farmacocinetici. Con l'aumento della concentrazione di tacrolimus aumenta il rischio di azione nefrotossica. È necessario controllare la concentrazione di tacrolimus e, se necessario, aggiustare la dose.
Il fluconazolo aumenta la Cmax e l'AUC della zidovudina rispettivamente dell'84% e del 74%, a causa di una diminuzione della clearance di circa il 45%. Pertanto, è possibile aumentare il rischio di effetti collaterali della zidovudina. I pazienti devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di reazioni avverse associate alla zidovudina.
Alcuni azoli in combinazione con terfenadina associato al verificarsi di aritmie gravi quali tachicardia parossistica ventricolare (torsione di punta), grazie alla maggiore durata del QT dell'elettrocardiogramma. Studi condotti con fluconazolo hanno dimostrato che ad una dose giornaliera di 200 mg di fluconazolo non è stata osservata allungamento dell'intervallo QT. Quando il fluconazolo è stato usato alla dose di 400 o 800 mg, è stato osservato un aumento significativo della concentrazione plasmatica di terfenadina. L'assunzione di fluconazolo in una dose di 400 mg o più in combinazione con terfenadina è controindicata. I pazienti devono essere attentamente monitorati mentre assumono terfenadina e fluconazolo ad una dose inferiore a 400 mg / die.
L'idroclorotiazide aumenta la concentrazione plasmatica di fluconazolo del 40% (il significato clinico è improbabile).
Fluconazolo aumenta la concentrazione plasmatica e T1 / 2 farmaci ipoglicemici per la somministrazione orale, i derivati di solfonilurea: clorpropamide, glibenclamide, tolbutamide e glipizide. Dovrebbe monitorare periodicamente la concentrazione di glucosio nel sangue (ipoglicemia) e, se necessario, correggere la dose di farmaci ipoglicemizzanti orali.
Quando il fluconazolo è stato somministrato contemporaneamente, è stato osservato un aumento del tempo di protrombina durante il trattamento con derivati cumarinici (warfarin). I pazienti che ricevono contemporaneamente anticoagulanti indiretti derivati da cumarina richiedono un attento monitoraggio del tempo di protrombina.
L'uso simultaneo di fluconazolo e rifabutina può portare ad un aumento della concentrazione di quest'ultimo nel plasma; in caso di uso simultaneo, vengono descritti casi di uveite.
Il fluconazolo riduce la clearance della teofillina e ne aumenta la concentrazione plasmatica. I pazienti che ricevono alte dosi di teofillina o che sono suscettibili di sviluppare intossicazione da teofillina devono essere monitorati per la diagnosi precoce dei sintomi di overdose di teofillina.
Il fluconazolo aumenta in modo clinicamente significativo la concentrazione plasmatica di fenitoina. Con l'uso simultaneo, è necessario controllare la concentrazione di fenitoina nel plasma e, se necessario, regolare la dose.
Il fluconazolo aumenta l'AUC della ciclosporina. Con l'uso simultaneo di fluconazolo (200 mg / die) e ciclosporina (2,7 mg / kg / die) in pazienti con trapianto renale, il valore di AUC della ciclosporina è stato aumentato di 1,8 volte.
Con l'uso simultaneo di fluconazolo a 50 mg e contraccettivi orali vi sono state variazioni significative delle concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo e levonorgestrel, ma utilizzando 200 mg di fluconazolo aumento della AUC è stata osservata per il 40% di etinilestradiolo e levonorgestrel - 24%. Pertanto, non si prevede l'effetto del fluconazolo sull'efficacia dei contraccettivi orali combinati.
Gli antiacidi (alluminio e magnesio), l'etanolo e il cibo rallentano e riducono l'assorbimento di azitromicina.
Quando co-somministrato con warfarin e azitromicina (in dosi usuali), non vi è alcun cambiamento nel tempo di protrombina, tuttavia, dato che l'interazione di macrolidi e warfarin può aumentare l'effetto anticoagulante, i pazienti necessitano di un attento controllo del tempo di protrombina.
Azitromicina ha alcun impatto clinicamente significativo sulla concentrazione nel sangue di carbamazepina, cimetidina, didanosina, efavirenz, fluconazolo, indinavir, midazolam, teofillina, triazolam, trimetoprim / sulfametossazolo, cetirizina, sildenafil, atorvastatina, rifabutina e metilprednisolone, mentre l'applicazione.
Si deve prestare attenzione durante la somministrazione di terfenadina e azitromicina, poiché è stato riscontrato che l'assunzione contemporanea di terfenadina e vari tipi di antibiotici causa aritmia e un prolungato intervallo QT. Sulla base di questo, è impossibile escludere le complicazioni di cui sopra quando co-somministrazione di terfenadina e azitromicina.
Ergotamina e diidroergotamina: aumento degli effetti tossici (vasospasmo, disestesia).
Macrolidi lenta escrezione, un aumento delle concentrazioni plasmatiche e la tossicità di cicloserina, anticoagulanti, metilprednisolone, felodipina, così come medicamenti soffrono di ossidazione microsomiale (carbamazepina, terfenadina, ciclosporina, hexobarbital, alcaloidi dell'ergot, valproato, disopiramide, bromocriptina, fenitoina, ipoglicemizzanti orali medicinali), tuttavia, quando si utilizzavano azaluri (inclusa azitromicina), questo tipo di interazione non è stato osservato.
I lincosamidi si indeboliscono e la tetraciclina e il cloramfenicolo aumentano l'efficacia dell'azitromicina.
Quando combinato con digossina e azitromicina, è necessario controllare la concentrazione di digossina nel sangue, dal momento che Molti macrolidi aumentano l'assorbimento di digossina nell'intestino, aumentando così la sua concentrazione plasmatica.
Se necessario, si raccomanda l'uso congiunto di azitromicina con ciclosporina per controllare il contenuto di ciclosporina nel sangue a causa di un aumento significativo dell'AUC.
Se applicata contemporaneamente alla zidovudina, l'azitromicina non influisce sui parametri farmacocinetici della zidovudina nel plasma sanguigno o sull'escrezione renale della zidovudina e del suo metabolita glucuronato. Tuttavia, la concentrazione del metabolita attivo, la zidovudina fosforilata, aumenta nei monociti. Il significato clinico di questo fatto non è noto.
Con l'uso simultaneo di nelfinavir può aumentare la concentrazione di azitromicina nel plasma sanguigno, non accompagnata da un aumento significativo delle reazioni avverse e che non richiede l'uso di farmaci per il dosaggio.
Migliora l'effetto degli anticoagulanti indiretti. Non è consigliabile combinare con rilassanti muscolari non depolarizzanti (bromuro di vecuronio). Se assunto contemporaneamente ai farmaci al litio, ne aumenta la concentrazione nel plasma.
Migliora l'effetto ipoglicemico dell'insulina e degli agenti ipoglicemizzanti orali.
Allo stesso modo, il disulfiram causa intolleranza all'etanolo.
Set di schede Safotsid # 4
istruzione
Nome latino
Nome internazionale non proprietario
sostanze chimiche
azitromicina (azitromicina)
fluconazolo (fluconazolo)
secnidazolo (secnidazolo)
Modulo di rilascio
imballaggio
4 pezzi - blister (1) - imballa il cartone.
descrizione
Una serie di compresse di tre tipi.
1) Compresse di colore rosa, piatte cilindriche, sfaccettate e rischiose; in pausa - rosa; (1 pezzo in un blister). 2) compresse rivestite di rosa, a forma di capsula, biconvesse, rischiose; in pausa - il nucleo è bianco o quasi bianco; (1 pezzo in un blister). 3) compresse, rivestite con film bianco o quasi bianco, a forma di capsula, biconvesse, rischiose; in una pausa - bianco o quasi bianco; (2 pezzi nella confezione).
Azione farmacologica
Kit combinato contenente farmaci antifungini, antibiotico e antibatterico con attività antiprotozoica.
fluconazolo
Agente antifungino, ha un effetto altamente specifico, inibendo l'attività degli enzimi dei funghi, dipendente dal citocromo P450. Blocca la conversione del lanosterolo delle cellule fungine in ergosterolo; aumenta la permeabilità della membrana cellulare, viola la sua crescita e replicazione. Il fluconazolo, essendo altamente selettivo per i funghi del citocromo P450, quasi non inibisce questi enzimi nel corpo umano (in confronto con itraconazolo, clotrimazolo, econazolo e ketoconazolo, in misura minore, inibisce i processi ossidativi dipendenti dal citocromo P450 nei microsomi epatici umani). Non possiede attività antiandrogenica.
Attivo in micosi opportunistiche, incl. causato da candida spp. (incluse forme generalizzate di candidosi sullo sfondo dell'immunosoppressione), Cryptococcus neoformans e Coccidioides immitis (incluse infezioni intracraniche), Microsporum spp. e Trichophyton spp; in caso di micosi endemiche causate da Blastomyces dermatidis, capsula di istoplasma (anche durante immunosoppressione).
azitromicina
Agente antibatterico ad ampio spettro, azaluro, batteriostatico. Legandosi alla subunità 50S dei ribosomi, inibisce la traslocazione del peptide allo stadio di traduzione, inibisce la sintesi proteica, rallenta la crescita e la riproduzione dei batteri, ha un effetto battericida in alte concentrazioni. Attivo contro i patogeni extracellulari e intracellulari.
Microrganismi sensibili all'azitromicina: microrganismi gram-positivi aerobici - Staphylococcus aureus (ceppi sensibili alla meticillina), Streptococcus pneumoniae (ceppi sensibili alla penicillina), Streptococcus pyogenes; microrganismi gram-negativi aerobici - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; microrganismi anaerobici - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; altri microrganismi - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Microorganismi con resistenza acquisita da azitromicina: microrganismi gram-positivi aerobici - Streptococcus pneumoniae (ceppi e ceppi resistenti alla penicillina con sensibilità media alla penicillina).
Microrganismi resistenti alla natura: microrganismi aerobi gram-positivi - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (ceppi resistenti alla meticillina), Staphylococcus epidermidis (ceppi resistenti alla meticillina); microrganismi anaerobici - Bacteroides fragilis.
Ci sono casi di resistenza crociata tra Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (beta-emolitico di gruppo A streptococco), Enterococcus faecalis e Staphylococcus aureus, compresi Staphylococcus aureus (ceppi meticillino-resistenti) a eritromicina, azitromicina, altri macrolidi e lincosamidi.
seknidazol
L'agente battericida antimicrobico è un derivato sintetico del nitroimidazolo. Attivo contro i batteri anaerobici obbligati (spore e non sporigeni), patogeni di alcune infezioni protozoarie: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Non attivo contro i batteri aerobici.
Interagisce con il DNA delle cellule microbiche, causa una violazione della struttura elicoidale, rotture dei filamenti, soppressione della sintesi degli acidi nucleici e morte cellulare. Provoca sensibilizzazione all'alcol (azione teturamopodobnoica).
testimonianza
Infezioni sessualmente trasmesse combinate del tratto urogenitale: onorea; tricomoniasi; clamidia; vaginosi batterica; infezioni fungine; cistite specifica e non specifica, uretrite, vulvovaginite, cervicite.
Dosaggio e somministrazione
Il farmaco deve esser preso oralmente - nello stesso momento tutte le 4 schede. (1 etichetta: fluconazolo, 1 etichetta: azitromicina e 2 tab. Secnidazolo), inclusi nel blister, tenendo conto dell'assunzione di cibo (perché l'assorbimento di azitromicina cambia durante un pasto, è meglio prenderlo 1 ora prima dei pasti o dopo 2 h dopo i pasti), una volta.
struttura
1 tipo di tablet.1 tab. contiene principio attivo: fluconazolo 150 mg; eccipienti: cellulosa microcristallina, fosfato di calcio, sodio croscaramelloso, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale, colorante cremisi (Ponso 4R) (E124). 2 tipi di pillole. 1 scheda contiene: principio attivo: azitromicina diidrato 1048 mg, che corrisponde al contenuto di azitromicina 1000 mg, eccipienti: sodio lauril solfato, croscarmellosa sodica, povidone K30, magnesio stearato, silicio colloidale diossido. 3 tipi di pillole. 1 scheda contiene: principio attivo: secnidazolo 1000 mg; eccipienti: amido di mais, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale, sodio carbossimetilico, povidone (PVPK-30), talco, magnesio stearato.
Controindicazioni
Ricezione simultanea di astemizolo, eritromicina, pimozide, chinidina, cisapride, ergotamina, diidroergotamina; uso simultaneo di altri farmaci che estendono l'intervallo QT; malattie organiche del sistema nervoso centrale; grave insufficienza epatica; insufficienza renale con CC inferiore a 40 ml / min; malattie del sangue (inclusa nella storia); la gravidanza; periodo di allattamento; bambini fino a 18 anni; ipersensibilità al fluconazolo e ad altri composti azolici; ipersensibilità al fluconazolo (incluso in altri farmaci antifungini azolici nella storia), azitromicina (compresi i macrolidi), secnidazolo (compresi gli altri nitroimidazoli); Ipersensibilità ad altri componenti delle compresse che compongono il kit. Si deve prestare attenzione contemporaneamente alla rifabutina o ad altri farmaci metabolizzati dal sistema del citocromo P450; contemporaneamente con warfarin, digossina, terfenadina; con condizioni potenzialmente proaritmiche in pazienti con più fattori di rischio (cardiopatia organica, squilibrio elettrolitico); contemporaneamente a farmaci che prolungano l'intervallo QT (farmaci antiaritmici della IA e della classe III), con aritmie (rischio di sviluppare aritmie ventricolari e allungamento dell'intervallo QT), con moderata anormalità della funzionalità epatica e funzionalità renale, con miastenia.
Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento
Safocid è controindicato per l'uso durante la gravidanza e l'allattamento (allattamento al seno).
Istruzioni speciali
Con l'uso simultaneo di antiacidi, è necessario osservare una pausa di 2 ore prima di prendere azitromicina.
A causa del fatto che l'uso combinato di secnidazolo con alcol può sviluppare una reazione simile al disulfiram (crampi addominali, nausea, vomito, mal di testa e vampate di sangue), l'uso di etanolo deve essere evitato durante il periodo di trattamento.
Secnidazolo può causare immobilizzazione del treponema, che porta a un test Nelson falso positivo (reazione di immobilizzazione del treponema pallido, RIBT).
Influenza sulla capacità di guidare veicoli, meccanismi
L'uso di un set di compresse Safocid, di regola, non influenza la capacità di guidare un'auto e l'esecuzione di un lavoro che richiede un alto tasso di reazioni mentali e fisiche, ma quando viene assunto può sviluppare vertigini e altri effetti collaterali che possono influenzare le abilità di cui sopra
Effetti collaterali
lukonazol
La tollerabilità è generalmente molto buona.
Dal sistema nervoso centrale e periferico: mal di testa, vertigini, convulsioni, insonnia, sonnolenza, tremore.
Dal sistema digestivo: dolore addominale, diarrea, flatulenza, nausea, alterazione del gusto, dispepsia, vomito, secchezza della mucosa orale, il fegato (ittero, iperbilirubinemia, aumento della concentrazione della fosfatasi alcalina, colestasi, aumento dell'attività degli enzimi epatici " epatite, necrosi epatocellulare), incl. fatale.
Reazioni allergiche: rash cutanei, eritema multiforme (inclusa la sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), reazioni anafilattiche (inclusi edema angioneurotico, gonfiore del viso, orticaria, prurito).
Dal lato degli organi che formano il sangue: leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosi.
sistema cardio-vascolare: prolungamento dell'intervallo QT, flicker sbattimento / ventricolare, fibrillazione ventricolare tipo tachysystolic "pirouette" (torsione di punta).
Altro: insufficienza renale, alopecia, ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia, ipopotassiemia, aumento della sudorazione, mialgia, affaticamento, debolezza, febbre.
azitromicina
Apparato digerente: flatulenza, nausea, vomito, costipazione, dolore addominale, perdita di appetito, gastrite, melena, ittero colestatico, una maggiore attività delle transaminasi "fegato", candidosi della mucosa orale, la diarrea, indigestione, cambiando il linguaggio del colore, pseudomembranosa colite, pancreatite, epatite, disfunzione epatica, aumento della concentrazione di bilirubina, insufficienza epatica, necrosi epatica (eventualmente fatale), epatite fulminante.
Reazioni allergiche: rash cutaneo, prurito, angioedema, orticaria, reazioni anafilattiche, incluso edema (raramente fatale), eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.
Da parte del sistema riproduttivo: candidosi vaginale, vaginite.
Da parte del sistema urinario: nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta, aumento della concentrazione di urea e creatinina nel plasma sanguigno.
Cardio-vascolare sistema: palpitazioni, dolore al petto, aritmia, bassa pressione sanguigna, tachicardia ventricolare, aumentano l'intervallo QT, tachicardia ventricolare bidirezionale.
Dal sistema nervoso: vertigini, mal di testa, vertigini, sonnolenza, convulsioni, parestesia, ipoestesia, insonnia, iperattività, aggressività, agitazione, ansia, nervosismo, svenimenti.
Da parte del sistema sanguigno: linfopenia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia emolitica, neutrofilia.
Da parte dei sensi: tinnito, invalidità uditiva reversibile fino a sordità, alterazione del gusto e dell'olfatto.
Altro: astenia, fotosensibilità, congiuntivite, visione offuscata, eosinofilia, miastenia, artralgia, edema periferico, malessere, cambiamenti nella concentrazione di potassio.
seknidazol
Possibili effetti collaterali rilevati durante l'assunzione di derivati dell'imidazolo:
Da parte dell'apparato digerente: nausea, vomito, dolore addominale, gusto "metallico" in bocca, glossite, stomatite.
Dal sistema emopoietico: leucopenia.
Dal sistema nervoso centrale e periferico: vertigini, incoordinazione, atassia, parestesia, polineuropatia.
Reazioni allergiche: urticaria.
Interazione farmacologica
fluconazolo
Con l'applicazione contemporanea di astemizolo con astemizolo fluconazolo possono ridurre la clearance e aumento delle sue concentrazioni plasmatiche che possono causare intervallo QT allungamento e lo sviluppo di aritmie ventricolari come "pirouette".
Con l'uso simultaneo di pimozide con fluconazolo, è possibile l'inibizione del metabolismo del pimozide. Un aumento della concentrazione di pimozide nel plasma sanguigno può causare un prolungamento dell'intervallo QT e lo sviluppo di aritmie ventricolari di tipo "pirouette".
Con l'uso simultaneo di chinidina con fluconazolo, è possibile l'inibizione del metabolismo della chinidina. L'uso della chinidina è associato al prolungamento dell'intervallo QT e ai rari casi di aritmie ventricolari di tipo "pirouette".
Con l'uso simultaneo di fluconazolo ed eritromicina può aumentare il rischio di cardiotossicità (prolungamento dell'intervallo QT, lo sviluppo di aritmie ventricolari come "pirouette"), fino all'arresto cardiaco improvviso.
Con l'uso simultaneo di cisapride e fluconazolo, ci sono stati casi di gravi anomalie cardiache, inclusa la tachicardia ventricolare parossistica (torsione di punta). Durante il trattamento con fluconazolo (200 mg / die) e cisapride (20 mg 4 volte / die), è stato osservato un aumento significativo della concentrazione plasmatica di cisapride e un aumento della durata dell'intervallo QT.
Benzodiazepine (a breve durata d'azione): il fluconazolo aumenta la concentrazione di midazolam dopo l'ingestione di quest'ultimo, che può portare ad un aumento del rischio di effetti psicomotori. Il fluconazolo aumenta l'AUC e il triazolam T1 / 2 dopo l'ingestione di quest'ultimo per via orale, per cui è possibile aumentare l'effetto e aumentare la durata d'azione del triazolam. Con l'uso simultaneo di benzodiazepine a breve durata d'azione e fluconazolo, può essere necessario ridurre la dose di benzodiazepine e monitorare attentamente i pazienti.
La rifampicina aumenta il metabolismo del fluconazolo, determinando una diminuzione del T1 / 2 e delle concentrazioni plasmatiche di fluconazolo del 20% e del 25%, rispettivamente. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di fluconazolo.
Il fluconazolo può aumentare la concentrazione sierica di tacrolimus dopo l'ingestione di quest'ultimo, a causa dell'inibizione del metabolismo di tacrolimus nell'intestino da parte dell'isoenzima CYP3A4. Dopo la somministrazione i / v di tacrolimus, non sono stati osservati cambiamenti significativi nei parametri farmacocinetici. Con l'aumento della concentrazione di tacrolimus aumenta il rischio di azione nefrotossica. È necessario controllare la concentrazione di tacrolimus e, se necessario, aggiustare la dose.
Il fluconazolo aumenta la Cmax e l'AUC della zidovudina rispettivamente dell'84% e del 74%, a causa di una diminuzione della clearance di circa il 45%. Pertanto, è possibile aumentare il rischio di effetti collaterali della zidovudina. I pazienti devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di reazioni avverse associate alla zidovudina.
Alcuni azoli in combinazione con terfenadina associato al verificarsi di aritmie gravi quali tachicardia parossistica ventricolare (torsione di punta), grazie alla maggiore durata del QT dell'elettrocardiogramma. Studi condotti con fluconazolo hanno dimostrato che ad una dose giornaliera di 200 mg di fluconazolo non è stata osservata allungamento dell'intervallo QT. Quando il fluconazolo è stato usato alla dose di 400 o 800 mg, è stato osservato un aumento significativo della concentrazione plasmatica di terfenadina. L'assunzione di fluconazolo in una dose di 400 mg o più in combinazione con terfenadina è controindicata. I pazienti devono essere attentamente monitorati mentre assumono terfenadina e fluconazolo ad una dose inferiore a 400 mg / die.
L'idroclorotiazide aumenta la concentrazione plasmatica di fluconazolo del 40% (il significato clinico è improbabile).
Fluconazolo aumenta la concentrazione plasmatica e T1 / 2 farmaci ipoglicemici per la somministrazione orale, i derivati di solfonilurea: clorpropamide, glibenclamide, tolbutamide e glipizide. Dovrebbe monitorare periodicamente la concentrazione di glucosio nel sangue (ipoglicemia) e, se necessario, correggere la dose di farmaci ipoglicemizzanti orali.
Quando il fluconazolo è stato somministrato contemporaneamente, è stato osservato un aumento del tempo di protrombina durante il trattamento con derivati cumarinici (warfarin). I pazienti che ricevono contemporaneamente anticoagulanti indiretti derivati da cumarina richiedono un attento monitoraggio del tempo di protrombina.
L'uso simultaneo di fluconazolo e rifabutina può portare ad un aumento della concentrazione di quest'ultimo nel plasma; in caso di uso simultaneo, vengono descritti casi di uveite.
Il fluconazolo riduce la clearance della teofillina e ne aumenta la concentrazione plasmatica. I pazienti che ricevono alte dosi di teofillina o che sono suscettibili di sviluppare intossicazione da teofillina devono essere monitorati per la diagnosi precoce dei sintomi di overdose di teofillina.
Il fluconazolo aumenta in modo clinicamente significativo la concentrazione plasmatica di fenitoina. Con l'uso simultaneo, è necessario controllare la concentrazione di fenitoina nel plasma e, se necessario, regolare la dose.
Il fluconazolo aumenta l'AUC della ciclosporina. Con l'uso simultaneo di fluconazolo (200 mg / die) e ciclosporina (2,7 mg / kg / die) in pazienti con trapianto renale, il valore di AUC della ciclosporina è stato aumentato di 1,8 volte.
Con l'uso simultaneo di fluconazolo a 50 mg e contraccettivi orali vi sono state variazioni significative delle concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo e levonorgestrel, ma utilizzando 200 mg di fluconazolo aumento della AUC è stata osservata per il 40% di etinilestradiolo e levonorgestrel - 24%. Pertanto, non si prevede l'effetto del fluconazolo sull'efficacia dei contraccettivi orali combinati.
azitromicina
Gli antiacidi (alluminio e magnesio), l'etanolo e il cibo rallentano e riducono l'assorbimento di azitromicina.
Quando co-somministrato con warfarin e azitromicina (in dosi usuali), non vi è alcun cambiamento nel tempo di protrombina, tuttavia, dato che l'interazione di macrolidi e warfarin può aumentare l'effetto anticoagulante, i pazienti necessitano di un attento controllo del tempo di protrombina.
Azitromicina ha alcun impatto clinicamente significativo sulla concentrazione nel sangue di carbamazepina, cimetidina, didanosina, efavirenz, fluconazolo, indinavir, midazolam, teofillina, triazolam, trimetoprim / sulfametossazolo, cetirizina, sildenafil, atorvastatina, rifabutina e metilprednisolone, mentre l'applicazione.
Si deve prestare attenzione durante la somministrazione di terfenadina e azitromicina, poiché è stato riscontrato che l'assunzione contemporanea di terfenadina e vari tipi di antibiotici causa aritmia e un prolungato intervallo QT. Sulla base di questo, è impossibile escludere le complicazioni di cui sopra quando co-somministrazione di terfenadina e azitromicina.
Ergotamina e diidroergotamina: aumento degli effetti tossici (vasospasmo, disestesia).
Macrolidi lenta escrezione, un aumento delle concentrazioni plasmatiche e la tossicità di cicloserina, anticoagulanti, metilprednisolone, felodipina, così come medicamenti soffrono di ossidazione microsomiale (carbamazepina, terfenadina, ciclosporina, hexobarbital, alcaloidi dell'ergot, valproato, disopiramide, bromocriptina, fenitoina, ipoglicemizzanti orali medicinali), tuttavia, quando si utilizzavano azaluri (inclusa azitromicina), questo tipo di interazione non è stato osservato.
I lincosamidi si indeboliscono e la tetraciclina e il cloramfenicolo aumentano l'efficacia dell'azitromicina.
Quando combinato con digossina e azitromicina, è necessario controllare la concentrazione di digossina nel sangue, dal momento che Molti macrolidi aumentano l'assorbimento di digossina nell'intestino, aumentando così la sua concentrazione plasmatica.
Se necessario, si raccomanda l'uso congiunto di azitromicina con ciclosporina per controllare il contenuto di ciclosporina nel sangue a causa di un aumento significativo dell'AUC.
Se applicata contemporaneamente alla zidovudina, l'azitromicina non influisce sui parametri farmacocinetici della zidovudina nel plasma sanguigno o sull'escrezione renale della zidovudina e del suo metabolita glucuronato. Tuttavia, la concentrazione del metabolita attivo, la zidovudina fosforilata, aumenta nei monociti. Il significato clinico di questo fatto non è noto.
Con l'uso simultaneo di nelfinavir può aumentare la concentrazione di azitromicina nel plasma sanguigno, non accompagnata da un aumento significativo delle reazioni avverse e che non richiede l'uso di farmaci per il dosaggio.
seknidazol
Migliora l'effetto degli anticoagulanti indiretti. Non è consigliabile combinare con rilassanti muscolari non depolarizzanti (bromuro di vecuronio). Se assunto contemporaneamente ai farmaci al litio, ne aumenta la concentrazione nel plasma.
Migliora l'effetto ipoglicemico dell'insulina e degli agenti ipoglicemizzanti orali.
Simile al disulfiram provoca intolleranza all'etanolo
Condizioni di conservazione
In un luogo secco e buio a una temperatura non superiore a 30 ° C.