I preparativi per sottogruppi sono esclusi. permettere
descrizione
Cefalosporine - antibiotici, basati sulla struttura chimica dei quali è l'acido 7-amminosfosporico. Le caratteristiche principali delle cefalosporine sono un ampio spettro d'azione, un'elevata attività battericida, una resistenza relativamente ampia alle beta-lattamasi rispetto alle penicilline.
Le cefalosporine delle generazioni I, II, III e IV si distinguono per lo spettro dell'attività antimicrobica e per la sensibilità alla beta-lattamasi. Le cefalosporine di prima generazione (spettro ristretto) comprendono cefazolina, cefalotina, cefalossina, ecc.; Cefalosporine di II generazione (agiscono su batteri gram-positivi e alcuni gram-negativi) - cefuroxime, cefotiam, cefaclor, ecc.; Cefalosporine di terza generazione (vasta gamma) - cefixima, cefotaxime, ceftriaxone, ceftazidime, cefoperazone, ceftibuten, ecc.; Generazione IV - cefepime, cefpirim.
Tutte le cefalosporine possiedono un'alta attività chemioterapica. La caratteristica principale delle cefalosporine di prima generazione è la loro elevata attività antistaphylococcal, anche nei confronti di ceppi resistenti alla benzilpenicillina formanti la penicillina (beta-lattamasi) per tutti i tipi di streptococchi (ad eccezione di enterococchi), gonococchi. Le cefalosporine di seconda generazione hanno anche un'elevata attività antisifilococcica, anche in relazione ai ceppi resistenti alla penicillina. Sono molto attivi contro Escherichia, Klebsiella, Proteus. Le cefalosporine di terza generazione hanno uno spettro d'azione più ampio rispetto alle cefalosporine delle generazioni I e II e una maggiore attività contro i batteri gram-negativi. Le cefalosporine di IV generazione presentano differenze particolari. Come le cefalosporine delle generazioni II e III, sono resistenti alle plasmidi beta-lattamasi dei batteri gram-negativi, ma, inoltre, sono resistenti alle beta-lattamasi cromosomiche e, a differenza di altre cefalosporine, sono altamente attive in relazione a tutti i batteri anaerobici e ai batteri. Per quanto riguarda i microrganismi gram-positivi, sono un po 'meno attivi rispetto alle cefalosporine di prima generazione e non superano l'azione delle cefalosporine di terza generazione sui microrganismi gram-negativi, ma sono resistenti alle beta-lattamasi e altamente efficaci contro gli anaerobi.
Le cefalosporine hanno proprietà battericide e causano la lisi cellulare. Il meccanismo di questo effetto è associato al danno alla membrana cellulare dei batteri in divisione, a causa della specifica inibizione dei suoi enzimi.
Un certo numero di farmaci combinati contenenti penicilline e cefalosporine in combinazione con inibitori della beta-lattamasi (acido clavulanico, sulbactam, tazobactam) sono stati creati.
Cefalosporine in pediatria
Pubblicato sulla rivista:
Nel mondo dei farmaci »» №1 2000 PAZIENTE - BAMBINO PROFESSOR G.А. Samsygina,
CAPO DEI BAMBINI DELLA FEDERAZIONE RUSSA I]. Ma le cefalosporine entrarono nella pratica clinica solo verso la fine degli anni cinquanta, e negli anni sessanta divennero farmaci antibatterici già riconosciuti. Tuttavia, alcune caratteristiche farmacologiche dei farmaci al momento, ossia il loro scarso assorbimento dal tratto gastrointestinale e la necessità per uso parenterale soltanto, trattenuti uso di antibiotici in questa serie. Quando 70s primi cefalosporine sono stati sintetizzati con elevata biodisponibilità e divenne possibile utilizzarli in, cefalosporine sono diventati uno dei più ampiamente utilizzato in antimicrobici pratica clinica. Ora nel mondo ci sono circa 70 diversi antibiotici cefalosporine.
In accordo con il metodo di applicazione può essere diviso in cefalosporine orali (orale) e parenterale (per somministrazione intramuscolare ed endovenosa) (Tabella. 1). * Alcuni, come cefuroxima hanno due formulazioni: per ingestione - acetossietilcefuroxima (Zinnat) ** e somministrazione parenterale - cefuroxima (zinatsef) - e può essere utilizzato in un trattamento in due fasi quando la malattia nel trattamento fase acuta inizia con somministrazione parenterale e poi, il 2-3 ° giorno di terapia, passano all'ingestione dell'antibiotico.
* Nella Tabella 1 e in tutto l'articolo sono elencati solo i farmaci delle serie di cefalosporine approvate per l'uso in pediatria. L'eccezione è la tabella 2, in cui le cefalosporine registrate nel paese sono elencate indipendentemente dalle restrizioni di età, ad es. e quei farmaci che non sono approvati per l'uso nei bambini.
** Tra parentesi ci sono i nomi commerciali dei farmaci.
In conformità con i requisiti della pratica
Nel momento in cui le cefalosporine sono stati ampiamente utilizzati nella pratica clinica, il più importante e eziologia stati studiati streptococcica (streptococchi di gruppo A), e in particolare le infezioni stafilococciche. I farmaci utilizzati erano pienamente coerenti con le esigenze della pratica clinica. Cefalosporine che il tempo aveva un'attività antibatterica pronunciata contro streptococchi del gruppo A e stafilococchi senza attività di beta-lattamasi pronunciato. Successivamente, furono chiamate cefalosporine di prima generazione o di prima generazione.
L'uso diffuso di penicilline e cefalosporine I generazione, così come immunomodulatori (tetanico stafilococco e plasma antistaphylococcal batteriofago e immunoglobuline) ha contribuito a ridurre il significato eziologico di streptococchi di gruppo A e stafilococchi basso la sintesi di beta-lattamasi in patologia infettiva 70 - agli inizi degli anni '80. Ma sempre più importante nel periodo ha acquisito i patogeni Gram-negativi come Haemophilus influenzae, Moraxella katarralis, Neisseria, i membri della famiglia di batteri intestinali. Le cefalosporine di prima generazione stanno diventando sempre meno efficaci e i farmaci di seconda generazione stanno entrando nella pratica clinica. Hanno un effetto antibatterico su N. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Klebsiella spp. e sono più stabili rispetto a molti gruppi di beta-lattamasi, compresi alcuni cromosomiche beta-lattamasi di batteri gram-negativi. Sintetizzato nello stesso periodo, cefalosporine orali (Tabella. 1), che sono chiamati cefalosporine orali I generazione, nel suo spettro effetti antibatterici erano simili a quelli di cefalosporine parenterali II generazione, cioè, posseduto alta attività contro stafilococchi, streptococchi, Escherichia coli e Klebsiella. Ma a differenza di cefalosporine parenterali II generazione della loro attività nei confronti di Moraxella katarralis e Haemophilus influenzae era piccolo, sono stati distrutti da un gran numero di beta-lattamasi. cefalosporine orali II generazione sono stati privati di questi svantaggi: sono molto più stabili rispetto agli effetti corrosivi delle beta-lattamasi e attivo contro entrambi gli stafilococchi, streptococchi, Escherichia coli e Klebsiella, e Haemophilus influenzae e Moraxella.
Pertanto, l'emergere di nuove e nuove generazioni di antibiotici cefalosporini riflette principalmente i cambiamenti nell'eziologia dei processi infettivi che si sono verificati negli ultimi cinquant'anni. Pertanto, la divisione delle cefalosporine da generazioni riflette, piuttosto, le nostre idee in generale circa l'eziologia del processo infettivo in un certo stadio dello sviluppo della medicina e, di conseguenza, le esigenze della pratica clinica durante questo periodo.
La natura dell'azione antibatterica
Dal punto di vista farmacologico e dalla posizione di una scelta razionale di un farmaco per il trattamento di ogni specifico paziente, la divisione delle cefalosporine in base alla natura dell'azione antibatterica (Tabella 2) è giustificata [I]. Selezionati 4 gruppi di farmaci.
Cefalosporine parenterali
1 ° gruppo comprende cefalosporine con prevalentemente elevata attività contro cocchi gram-positivi, compresi Staphylococcus, e stafilococchi coagulasi negativi, gruppo beta-emolitico streptococco, pneumococco, una porzione sostanziale (80%) ceppi viridans streptococchi e altri. Ciò è principalmente preparazioni parenterali I generazione.
Gli streptococchi del gruppo B sono caratterizzati da una bassa sensibilità alle cefalosporine di questo gruppo e gli streptococchi dei gruppi D e F sono resistenti. I preparati del 1o gruppo sono anche facilmente distrutti dalle beta-lattamasi dei batteri gram-negativi. Pertanto, sono praticamente non efficaci nelle malattie causate da patogeni gram-negativi, tra cui emofilus bacillus, moraxella catarralis, meningococco, ecc.
Cefalosporine gruppo 2, al contrario, sono caratterizzati da un piuttosto elevata attività contro i microrganismi Gram-negativi sopra elencati, così come contro i batteri gram-negativi enterici famiglia: E. coli, Klebsiella spp, Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp.. e altri. Il terzo gruppo di cefalosporine cui simile a spettro cefalosporina attività antibatterica con il gruppo 2, ma avendo anche espresso attività antipseudomonas, cioè avere effetti antibatterici sui batteri non fermentanti gram-negativi.
4 ° gruppo è composto da cefalosporine aventi elevata attività contro anaerobi Gram-positivi e gram-negativi nonché contro Pseudomonas aeruginosa, batteri Gram-negativi della famiglia Enterobacteriaceae, e moderata attività contro gli stafilococchi. I preparati dei primi 3 gruppi sono ampiamente utilizzati in pediatria, il 4 ° gruppo di cefalosporine è ancora limitato in pediatria.
Principi per la selezione di antibiotici
L'uso di antibiotici in pediatria in generale, ed in particolare cefalosporine, sono regolate dalle diverse caratteristiche infantili, la caratteristica più cardine che è il cambiamento costante dei processi fisiologici che determinano la natura dei farmacodinamica e farmacocinetica dei farmaci antimicrobici. Un enorme impatto sulla assorbimento, distribuzione, metabolismo, escrezione di ogni e tutti i farmaci, compresi gli antibiotici, hanno l'età gestazionale e cronologica del bambino. Inoltre, attivatori di età gestazionale e cronologici determinano lo spettro di infezioni, che dipende dalla scelta del farmaco.
Come è noto, ha deciso di destinare alcuni periodi dell'infanzia - neonatali (i primi 27 giorni di vita), della mammella (fino a 12 mesi compreso), durante la prima infanzia (fino a 3 anni), durante la sua infanzia (sotto i 10 anni) e adolescenti (18 anni).
I cambiamenti più intensi nella formazione delle funzioni degli organi e dei sistemi più importanti che assicurano la costanza dell'ambiente interno del corpo cadono nei primi tre anni di vita. Inoltre, più il bambino è piccolo, più pronunciati questi cambiamenti. Quindi, durante il primo anno di vita, sono più pronunciati nel primo mese. E se parliamo del periodo neonatale, allora i maggiori cambiamenti nell'omeostasi e nell'attività funzionale di organi e sistemi sono osservati nel periodo dell'adattamento neonatale precoce, cioè nei primi 6 giorni di vita.
Ovviamente, il corpo del bambino i primi giorni di vita in termini di funzionalità è diversa dalla tre e sette giorni più il bambino, e le caratteristiche funzionali di un prima settimana neonato della vita sarà significativamente differenti dalle caratteristiche di un bambino di età inferiore a 1 mese, e ancora di più - a pochi mesi di vita, o 15 anni. L'età gestazionale lascia anche il segno: la funzione omeostatica di organi e sistemi di un premature baby primi mesi di vita sono diversi da quelli di a termine, e il grado di prematurità è significativamente influenzato da queste differenze.
Di tutta la varietà di processi fisiologici in continua evoluzione in un corpo del bambino in crescita e in via di sviluppo, la più grande influenza sulla farmacocinetica e la farmacodinamica dei farmaci antibatterici hanno:
- la natura e l'intensità dell'assorbimento del farmaco, che è strettamente correlato alle caratteristiche del tratto gastrointestinale (se assunto per via orale) e alle caratteristiche dell'emodinamica e del metabolismo (quando somministrato per via parenterale);
- il livello di attività dei sistemi enzimatici, che è strettamente correlato all'età e al grado di maturità;
- il volume della concentrazione extracellulare di liquidi e proteine nel plasma, che dipende anche dall'età e dal grado di maturità gestazionale;
- maturità funzionale degli organi di eliminazione - reni e fegato.
Un'altra caratteristica è che la prima infanzia è il periodo di formazione della biocenosi intestinale. I primi 2-3 giorni di vita sono caratterizzati da una bassa contaminazione microbica del tratto gastrointestinale. 3-5 ° giorno di vita aumenta il grado di contaminazione microbica, e leader microrganismi aerobici Gram-negativi, che possono essere rappresentati 6-12 o più specie. 3-7-esimo giorno c'è moltiplicazione dei bifidobatteri e lattobacilli, hanno un effetto deterrente sulla proliferazione di batteri gram-negativi e gram-positivi microflora condizionale. Formazione di biocenosi normale a causa del progressivo aumento della normale microflora nell'intestino e lo spostamento graduale di specie microbiche opportunistiche transienti verifica più intensamente nel periodo neonatale, ma richiede generalmente almeno 3-4 mesi.
Ovviamente, lo scopo dei bambini del primo anno di vita, in particolare il primo trimestre, gli antibiotici hanno un impatto diretto su una microflora intestinale autoctona (che cefalosporine gruppi 2 °, 3 ° e 4 °), può grossolanamente violare i processi intimi della formazione della biocenosi normale. Una conseguenza di questa formazione diventa disbiotsenoza convinto con lo sviluppo del deficit enzimatico, diarrea e infiammazione della mucosa intestinale. Clinicamente questo si manifesta spesso la cosiddetta "diarrea postantibioticski", che è basato enterocolite causato da microflora aerobico o anaerobico condizionatamente o fungina. Sono anche possibili associazioni fungine virali microbiche o virali. Nei casi più gravi, possono sviluppare gravi complicazioni più di terapia antibiotica - enterocolite pseudomembranosa.
Le cefalosporine hanno un effetto significativo sulla biocenosi intestinale, specialmente con questi preparati differenti con una duplice via di escrezione (renale ed epatica). Questi sono ceftriaxone (rocephin, longacef) e cefoperazone (cefobid). L'incidenza delle complicanze intestinali con l'uso di cefoperazone può raggiungere il 6-10% e con l'uso di ceftriaxone - 14-16 e persino del 18%, specialmente nei neonati. Questi stessi antibiotici contribuiscono alla rapida proliferazione (riproduzione) dei funghi del genere Candida. Oltre alle caratteristiche del tratto gastrointestinale, la biotrasformazione delle sostanze medicinali nell'infanzia è fortemente influenzata dalle peculiarità metaboliche di un organismo in crescita. A questo proposito, un ruolo importante è svolto dall'attività della glucuronil transferasi epatica, che è coinvolta nella coniugazione di un certo numero di antibiotici e dal livello di escrezione tubulare dei coniugati della droga. È noto che nei primi 7 giorni di vita il livello di glucuroniltransferasi è ridotto e l'escrezione tubulare dei coniugati è inferiore nei primi mesi di vita rispetto agli adulti. Inoltre, nei neonati prematuri, queste caratteristiche dell'omeostasi sono più pronunciate e più lunghe rispetto ai neonati a termine.
Va notato che il disturbo metabolico è facile che si verifichi nei bambini con infezioni gravi, come l'ipossia, acidosi, accumulo di tossine, favorire l'accumulo di farmaci. Sono loro concorrenti a livello dei recettori plasma albumina e epatica transferasi glucuronyl, ed enzimi responsabili del trasporto tubulare renale tubulo. Pertanto, aumenta il contenuto di antibiotici nel corpo del bambino, che può causare o migliorare i loro effetti tossici. D'altra parte, un numero di antibiotici, in particolare cefalosporine I generazione si possiede la capacità di inibire questi enzimi con cui, per esempio, associato con lo sviluppo di ittero ed enzimi epatici. Diversi antibiotici cefalosporine, in particolare ceftriaxone (Rocephin, longatsef), moxalactam (MOX) in normali dosi terapeutiche capaci se non spostano (a causa di una minore affinità per molecola di albumina) bilirubina dalla sua associazione con albumina, almeno legano recettori albumina libera, la più ritardare il legame e la rimozione della bilirubina dai tessuti. Causa anche lo sviluppo di ittero, e nel periodo neonatale può causare lo sviluppo di encefalopatia nucleare.
Prematuro e neonati immaturi Morfofunktcionalnyj, specialmente nei bambini la prima settimana di vita, i cambiamenti di cui sopra può essere molto pronunciato, causando evidente patologia. Ciò è facilitato dal basso livello di albumina, bassa attività di glucoronil epatica, iperattività intestinale beta-glucuronidasi, maggiore permeabilità della barriera ematoencefalica rispetto ad bilirubina e un più alto livello di lisi dei globuli rossi (e in cui una maggiore quantità di bilirubina indiretta formato). Alte concentrazioni di cefoperazone (cefobid) (superiore a quello terapeutico) hanno un effetto simile.
capacità e l'entità del legame dell'antibiotico alle proteine plasmatiche, soprattutto all'albumina, ha anche una sostanziale influenza sul trasporto dell'antibiotico ai tessuti del corpo, principalmente al focolare o infiammazione. Bassi livelli di albumina nel plasma sanguigno, caratteristica dei bambini piccoli, in particolare per i neonati e i bambini prematuri, riducono l'efficacia di tali farmaci. In particolare, questo vale anche per un farmaco come il ceftriaxone. Così, le nostre osservazioni e ricercatori stranieri risultati suggeriscono una bassa attività antibatterica di ceftriaxone nei neonati affetti da meningite purulenta (non superiore, secondo le nostre osservazioni, il 50%). Un modello simile può essere osservato nei bambini con ipotiroidismo congenito o acquisito, così come nei bambini con grave diarrea.
Antibiotici, attività antibatterica che è praticamente indipendente dal livello di proteine plasmatiche includono tali cefalosporine come cefazolina (kefzol, tsefamezin), cefamandolo (mandola, kefadol), cefotaxime (Claforan), cefuroxima (Zinnat, zinatsef), ceftazidime (Fortum, kefadim ). È ovvio che la loro azione antibiotica non cambierà in condizioni di ipoproteinemia fisiologica o patologica.
Un fattore importante che determina le caratteristiche della biotrasformazione dei farmaci e degli antibiotici incluso è il volume del liquido extracellulare. È noto che nei bambini è molto più che negli adulti. Inoltre, più giovane è il bambino o meno morfofunzionalmente maturo, più fluido extracellulare contiene i tessuti del suo corpo. Quindi, nei neonati, il fluido extracellulare rappresenta il 45% del peso corporeo, cioè quasi la metà. Durante i primi tre mesi di vita, il volume del liquido extracellulare si riduce di quasi 1,5 volte. Successivamente, la diminuzione del volume del fluido extracellulare si verifica più lentamente.
La maggior parte dei farmaci viene inizialmente distribuita nel liquido extracellulare. E un volume molto più grande di distribuzione caratteristica dei bambini ha un impatto significativo sulla farmacodinamica del farmaco. In particolare, il tempo per raggiungere la massima concentrazione nel sangue, cioè il farmaco in seguito ha un effetto terapeutico.
In stretta a seconda delle caratteristiche della distribuzione di antibiotici nel corpo del bambino si trova e il problema come la maturità del sistema escretore, e specialmente dei reni. La maggior parte delle cefalosporine viene escreta principalmente mediante filtrazione glomerulare. In neonati, il valore di filtrazione glomerulare è 1/20 - 1/30 del valore di un adulto, ed è causata principalmente età oligonefroniey. Con il valore di filtrazione glomerulare anno raggiunge circa il 70-80% degli adulti, e solo 2-3 anni di età che corrisponde ad un adulto. La formazione della funzione renale tubulare va ritmo ancora più lento e può raggiungere la caratteristica livello di un adulto, solo 5-7 anni, e per certi aspetti anche più tardi.
Queste caratteristiche della funzione renale portano ad un prolungamento dell'emivita di antibiotici. Questo è più pronunciato nei bambini della prima metà della vita. Malattie accompagnate da compromissione emodinamica, riducendo la grandezza di filtrazione glomerulare, contribuiscono escrezione ancora più prolungato di farmaci, che possono essere accompagnati da effetti tossici. Di qui la necessità di un costante monitoraggio della funzione renale almeno bambino più grande produzione giornaliera di urina, e un corrispondente adeguamento delle dosi. Tuttavia, l'esperienza mostra che se la misurazione della diuresi, sebbene non sempre, viene eseguita, tuttavia, questo non viene preso in considerazione quando si effettua una terapia antibatterica.
Va notato che la precedente, in particolare, patologia intrauterina, può influenzare significativamente lo stato funzionale dei reni. Le nostre osservazioni ei dati della letteratura hanno dimostrato che i bambini che avevano ipossia intrauterina cronica, non v'è una chiara insufficienza renale funzionale a causa dell'immaturità del più significativo oligonefronii gradi, per poi diventare funzioni tubolari. In caso di infezione congenita, in alcuni casi si osserva nefrite interstiziale congenita, vale a dire La situazione che rende molto importante l'implementazione dell'effetto nefrotossico di antibiotici come le cefalosporine.
In cefalosporina certamente un ampio campo di uso pediatrico, e possono essere utilizzati e ambulatoriale (orale), e in ospedale - in caso di infezioni gravi che portano al ricovero dei bambini malati e nei casi di infezioni nosocomiali. Ma tutto quanto sopra determina la necessità di un approccio molto deliberato alla scelta di questi farmaci in pediatria. La prevalenza dei pazienti con i primi tre anni di vita, in particolare il primo anno di vita, i bambini con una storia di sfondo premorbosa rende alla scelta di antibiotici, oltre a soddisfare la sua attività antimicrobica, un certo numero di esigenze particolari.
Innanzitutto, è un alto grado di sicurezza. In secondo luogo, l'azione sistematica, come spesso un'infezione grave in un bambino, specialmente nei primi mesi di vita, porta allo sviluppo di meningite e / o sepsi. In terzo luogo, l'impatto più delicato sulla normale biocenosi delle mucose, in particolare il tratto gastrointestinale. E infine, conoscenza incondizionata dello spettro antimicrobico e della farmacodinamica del farmaco.
L'indicazione per l'uso di cefalosporine parenterali gruppo 1, ed orali cefalosporine ho generazione sono streptococchi e stafilococchi infezioni acquisite in comunità del tratto respiratorio superiore e streptococchi e stafilodsrmii nei bambini, così come le infezioni acquisite in comunità causata da Escherichia coli e Klebsiella (infezioni delle vie urinarie non complicate acute).
In pediatria utilizzato principalmente cefalotina (keflin) e cefazolina (kefzol, tsefamezin) che ha dimostrato elevata sicurezza. Cefazolina somministrata in concentrazioni massime in quantità sufficiente penetra la barriera emato-encefalica, in presenza di infiammazione delle meningi e può essere utilizzato nel trattamento di stafilococco (out-of-ospedale) e streptococchi (pyogenic e zelenyashy) meningite nei bambini durante i primi mesi di vita. Quando pneumococcica efficacia la meningite del farmaco è bassa, e quando la meningite causati da S. agalactiae (streptococchi del gruppo B), non è generalmente efficace.
Parenterali cefalosporine gruppo 2, cefalosporine orali di generazioni II è ampiamente usato per trattare le infezioni acute tipico del tratto respiratorio inferiore (bronchite e polmonite), infezioni del tratto urinario non complicate e complicate, malattie intestinali acute e infezione batterica acuta del SNC. Le cefalosporine orali possono essere utilizzate in ambito ambulatoriale e ospedaliero e parenterale spesso in ospedale.
In modo ottimale, due preparazioni parenterali del 2o gruppo, cefotaxime e ceftriaxone, soddisfano i requisiti della pediatria. Il loro spettro antimicrobico è molto simile e copre quasi tutti gli agenti causali di gravi malattie infettive acquisite in comunità.
Applicare cefalosporine parenterale 3 ° e 4 ° gruppi in ospedale, in quanto sono mostrati soprattutto nelle malattie infiammatorie suppurativa gravi, soprattutto con infezioni nosocomiali. Tra il numero piuttosto elevato di cefalosporine di criteri di selezione di gruppo corrisponde sostanzialmente a due soli - ceftazidime e ceftazidime.
Quattro seconda preparazione e gruppi 3 ° (cefotaxime, ceftriaxone, Cefoperazone e ceftazidime) hanno un'azione sistemica e passare la barriera emato-encefalica. E in condizioni di infiammazione delle meningi loro capacità di penetrare nel tessuto fluido cerebrospinale e il cervello è approssimativamente la stessa, anche se è leggermente diverso infiammazione.
Differenze più pronunciate in termini di farmacocinetica e farmacodinamica di questi farmaci. Prima di tutto, il lungo periodo di eliminazione di ceftriaxone consente di inserirli una volta al giorno. Cefoperazone e ceftazidima somministrati almeno 2 volte al giorno e cefotaxime è consigliabile inserire tre volte.
Ceftriaxone e cefoperazone sono escreti dal corpo in due modi: con l'urina e con la bile. Questo li rende molto efficace per infezioni del tratto biliare, tratto gastrointestinale, e organi addominali considerevolmente più sicuri in caso di patologia renale, in particolare riducendo la capacità di filtrazione dei reni. D'altra parte, la stessa caratteristica dell'escrezione dei farmaci porta a un effetto negativo significativamente più pronunciato sulla normale biocenosi intestinale. Pertanto, l'uso di ceftriaxone, e cefoperazone accompagnate da reazioni avverse più frequenti e clinicamente più gravi dall'intestino sotto forma di diarrea.
Cefotaxime e ceftazidime influenzano negativamente anche la biocenosi e quindi il loro uso può essere accompagnato dallo sviluppo di diarrea. Tuttavia, la frequenza di questo effetto collaterale non supera il 6-8% delle osservazioni. Questi farmaci sono quasi privi di effetto epatotossico e quindi più sicuri se usati nei neonati, nei primi tre mesi di vita precoce, nei pazienti con funzionalità epatica compromessa. A causa della via renale di escrezione dal corpo, hanno una maggiore efficienza nelle infezioni del tratto urinario, se non ci sono segni di insufficienza renale.
Questi dati, quindi, dimostrano ancora una volta la necessità di un uso deliberato, competente e differenziato delle cefalosporine in pediatria.
1. Yu.B. Belousov, V. Omelyanovsky - // Clinica farmacologia delle malattie respiratorie / / M. 1996, p.32-53.
cefalosporine
Una delle classi più estese di antibiotici. A causa della loro buona efficacia e bassa tossicità, sono diffusi. Le cefalosporine possono essere suddivise in parenterale e orale, principalmente per attività. Ad esempio, cefalosporine con effetto antisettico (cefoperazone, ceftazidima, cefepime). Ma la più comune è la classificazione per generazioni (Tabella 3).
Tabella 3. Classificazione delle cefalosporine
Proprietà generali
- Azione battericida.
- Ampia gamma terapeutica.
- Allergia cronica nel 5-10% dei pazienti con allergia alla penicillina.
- Non agire su enterococchi, Listeria, MRSA.
- Distrutto da β-lattamasi a spettro esteso.
- Sinergismo con aminoglicosidi.
Reazioni indesiderate
In generale, le cefalosporine sono ben tollerate, il che è una delle ragioni della loro alta popolarità. Le seguenti reazioni indesiderabili sono possibili con il loro uso.
- Reazioni allergiche - urticaria, eruzione simile al centro, febbre, eozinofiliya, malattia di siero, shock anaphylactic.
Nei pazienti con allergia alla penicillina, il rischio di sviluppare reazioni allergiche alle cefalosporine (specialmente la prima generazione) aumenta di 4 volte. Di conseguenza, allergia crociata può verificarsi nel 5-10% dei casi. Pertanto, se vi sono indicazioni di reazioni allergiche di tipo immediato (orticaria, shock anafilattico, ecc.) Sulle penicilline, le cefalosporine di I-generazione sono controindicate. In casi dubbi, è possibile eseguire test cutanei o iniziare il trattamento assumendo una singola dose di cefalosporina per via orale (cephalexin, ecc.). - Reazioni ematologiche Potrebbe esserci un test di Coombs positivo, in rari casi - leucopenia, eosinofilia. Quando si utilizza cefoperazone, può svilupparsi ipoprotrombinemia.
- Effetto disulfiramopodobny (cefoperazone, cefemandol, cefotetan) durante l'assunzione di alcol.
- Aumento dell'attività delle transaminasi.
- Flebite (più spesso con cefalotina).
- Disturbi dispeptici e dispeptici.
CEFALOSPORIN I GENERAZIONE
Le cefalosporine di I generazione hanno uno spettro ristretto di attività antimicrobica. Il più grande significato clinico è il loro effetto sui cocchi gram-positivi, con l'eccezione di MRSA e enterococchi.
GENERAZIONE GENERALE CEFALOSPORINA I
cefazolina
Cefamezin, Kefzol
La più famosa generazione di cefalosporine I.
Tabella di classificazione delle cefalosporine
Le cefalosporine hanno un effetto battericida, che è associato con alterata formazione delle pareti delle cellule batteriche (vedi "Gruppo delle penicilline").
Spettro di attività
Il numero di I a III per la generazione di cefalosporine è caratterizzato da una tendenza ad ampliare lo spettro di azione e aumentare il livello di attività antimicrobica contro i batteri gram-negativi in una diminuzione di attività contro i microrganismi gram-positivi.
Comune a tutte le cefalosporine è l'assenza di attività significativa contro enterococchi, MRSA e L.monocytogenes. CNS, meno sensibile alle cefalosporine di S.aureus.
Cefalosporine di prima generazione
Tuttavia, caratterizzati da uno spettro antimicrobico simile, i farmaci destinati alla somministrazione per via orale (cefalexina, cefadroxil) sono in qualche misura inferiori a quelli parenterali (cefazolina).
Gli antibiotici sono attivi contro Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) e Staphylococcus spp. Sensibile alla meticillina A livello di attività anti-pneumococcica, le cefalosporine di prima generazione sono inferiori alle aminopenicilline e alla maggior parte delle cefalosporine successive. Una caratteristica clinicamente importante è la mancanza di attività contro gli enterococchi e la listeria.
Nonostante il fatto che le cefalosporine di prima generazione siano resistenti all'azione della beta-lattamasi stafilococcica, alcuni ceppi che sono iper-produttori di questi enzimi possono mostrare moderata resistenza ad essi. I pneumococchi mostrano PR completo di cefalosporine e penicilline di prima generazione.
Le cefalosporine di I generazione hanno uno spettro ristretto di attività e un basso livello di attività contro i batteri gram-negativi. Sono efficaci contro Neisseria spp., Tuttavia, il significato clinico di questo fatto è limitato. L'attività contro H.influenzae e M.сatarrhalis è clinicamente insignificante. L'attività naturale contro M. сatarrhalis è piuttosto elevata, ma sono sensibili all'idrolisi delle beta-lattamasi, che producono quasi il 100% dei ceppi. Dei membri della famiglia di E.coli sensibili alle Enterobacteriaceae, Shigella spp., Salmonella spp. e P.mirabilis, mentre l'attività contro Salmonella e Shigella non ha significato clinico. Tra i ceppi di E.coli e P.mirabilis, che causano infezioni acquisite in comunità e soprattutto nosocomiali, la resistenza acquisita è molto diffusa, a causa della produzione di spettri di azione β-lattamasi ampi ed estesi.
Altri enterobatteri, Pseudomonas spp. e batteri non fermentanti resistenti.
Un numero di anaerobi sono sensibili, la B.fragilis e i microrganismi correlati sono resistenti.
Cefalosporine di seconda generazione
Esistono alcune differenze tra i due principali rappresentanti di questa generazione: cefuroxime e cefaclor. Con uno spettro antimicrobico simile, cefuroxime è più attivo contro Streptococcus spp. e Staphylococcus spp. Entrambi i farmaci sono inattivi contro enterococchi, MRSA e Listeria.
I pneumococchi mostrano cefalosporine e penicillina da PR a 2a generazione.
Il range di azione della generazione di cefalosporine II contro i microrganismi gram-negativi è più ampio rispetto ai rappresentanti della prima generazione. Entrambi i farmaci sono attivi contro Neisseria spp., Ma solo l'attività cefuroxima contro i gonococchi è di importanza clinica. Cefuroxime è più attivo contro M. catarrhalis e Haemophilus spp. Poiché è resistente all'idrolisi dalle loro β-lattamasi, mentre il cefaclor è parzialmente distrutto da questi enzimi.
Dalla famiglia Enterobacteriaceae sono sensibili non solo di E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, ma Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Quando i prodotti di questi microrganismi producono un ampio spettro di β-lattamasi, rimangono sensibili alla cefuroxima. Cefuroxime e cefaclor sono distrutti da BLRS.
Alcuni ceppi di Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri possono mostrare una moderata sensibilità a cefuroxima in vitro, tuttavia, l'uso clinico di questo AMP nelle infezioni causate dai microrganismi elencati non è consigliabile.
Pseudomonadi, altri microrganismi non fermentanti, anaerobi del gruppo B.fragilis sono resistenti alle cefalosporine di seconda generazione.
Cefalosporine di terza generazione
Le cefalosporine di terza generazione insieme a caratteristiche comuni sono caratterizzate da alcune caratteristiche.
Gli AMP di base di questo gruppo sono cefotaxime e ceftriaxone, quasi identici nelle loro proprietà antimicrobiche. Entrambi sono caratterizzati da un alto livello di attività contro Streptococcus spp., Con una porzione significativa di pneumococchi resistenti alla penicillina che mantengono la sensibilità a cefotaxime e ceftriaxone. Lo stesso modello è caratteristico per gli streptococchi verdi. Cefotaxime e ceftriaxone sono attivi contro S.aureus, ad eccezione di MRSA, in misura leggermente inferiore - contro il SNC. I corinebatteri (eccetto il C.jeikeium) sono generalmente sensibili.
Enterococchi, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis e B. cereus sono resistenti.
Cefotaxime e ceftriaxone sono altamente attivi contro meningococchi, gonococchi, H.influenzae e M.catarrhalis, anche contro i ceppi con ridotta sensibilità alla penicillina, indipendentemente dal meccanismo di resistenza.
Cefotaxime e ceftriaxone possiedono un'alta attività naturale contro quasi tutti i membri della famiglia delle Enterobacteriaceae, compresi i microrganismi che producono una β-lattamasi ad ampio spettro. Resistenza a E.coli e Klebsiella spp. più spesso a causa della produzione di BLS. La resistenza di Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri è di solito associata all'iperproduzione di β-lattamasi di classe C. cromosomica.
Cefotaxime e ceftriaxone sono talvolta attivi in vitro contro alcuni ceppi di P.aeruginosa, altri microrganismi non fermentativi e B. fragilis, ma non dovrebbero mai essere utilizzati con infezioni appropriate.
Ceftazidima e cefoperazone in termini di principali proprietà antimicrobiche sono simili a cefotaxime e ceftriaxone. Le loro caratteristiche distintive includono quanto segue:
attività pronunciata (specialmente in ceftazidima) contro P. aeruginosa e altri microrganismi non fermentativi;
significativamente meno attività contro gli streptococchi, in particolare S. pneumoniae;
alta sensibilità all'idrolisi del BLRS.
Cefixime e ceftibuten differiscono da cefotaxime e ceftriaxone nei modi seguenti:
mancanza di attività significativa contro Staphylococcus spp;
ceftibuten è inattivo contro gli pneumococchi e gli streptococchi verdi;
entrambi i farmaci sono inattivi o inattivi rispetto a Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
Cefalosporine di IV generazione
In molti modi, cefepime è vicino alle cefalosporine di terza generazione. Tuttavia, a causa di alcune caratteristiche della struttura chimica, ha un'aumentata capacità di penetrare nella membrana esterna dei batteri gram-negativi e resistenza relativa all'idrolisi della classe-beta-lattamasi cromosomica C. Pertanto, insieme alle proprietà caratteristiche delle cefalosporine di III generazione di base (cefotaxime, ceftriaxone), cefepime presenta le seguenti caratteristiche:
alta attività contro P.aeruginosa e microrganismi non fermentativi;
attività contro i microrganismi - iperproduttori di β-lattamasi cromosomica di classe C, quali: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;
maggiore resistenza all'idrolisi del BLRS (tuttavia, il significato clinico di questo fatto non è completamente chiaro).
Cefalosporine inibitori
L'unico rappresentante di questo gruppo di β-lattamici è cefoperazone / sulbactam. Rispetto al cefoperazone, lo spettro di azione del farmaco combinato è espanso da microrganismi anaerobici, il farmaco è anche attivo contro la maggior parte dei ceppi di enterobatteri producendo uno spettro ampio ed espanso di β-lattamasi. Questo AMP è altamente attivo contro Acinetobacter spp. a causa dell'attività antibatterica del sulbactam.
farmacocinetica
Le cefalosporine orali sono ben assorbite nel tratto gastrointestinale. La biodisponibilità dipende dal farmaco specifico e varia dal 40-50% (cefixima) al 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaclor). Cefaclor, cefixime e ceftibuten potrebbero essere leggermente più lenti se si ha cibo. Il Cefuroxime axetil durante l'idratazione viene idrolizzato per rilasciare cefuroxima attiva e il cibo contribuisce a questo processo. Le cefalosporine parenterali sono ben assorbite dopo la somministrazione di i / m.
Le cefalosporine sono distribuite in molti tessuti, organi (eccetto la prostata) e segreti. Alte concentrazioni si trovano nei polmoni, nei reni, nel fegato, nei muscoli, nella pelle, nei tessuti molli, nelle ossa, nei liquidi sinoviale, pericardico, pleurico e peritoneale. Nella bile, ceftriaxone e cefoperazone creano i livelli più alti. Le cefalosporine, in particolare cefuroxime e ceftazidima, penetrano bene nel fluido intraoculare, ma non creano livelli terapeutici nella camera posteriore dell'occhio.
La capacità di superare il BBB e creare concentrazioni terapeutiche nel liquido cerebrospinale è più pronunciata nelle cefalosporine di terza generazione - cefotaxime, ceftriaxone e ceftazidime, nonché cefepime, appartenenti alla quarta generazione. Cefuroxime passa moderatamente attraverso il BBB solo con l'infiammazione del rivestimento del cervello.
La maggior parte delle cefalosporine non viene praticamente metabolizzata. L'eccezione è cefotaxime, che viene biotrasformato per formare un metabolita attivo. I farmaci vengono principalmente escreti dai reni e si formano concentrazioni molto elevate nelle urine. Ceftriaxone e cefoperazone hanno una doppia via di escrezione - da parte dei reni e del fegato. L'emivita della maggior parte delle cefalosporine varia tra 1-2 ore: Cefixime, ceftibuten (3-4 ore) e ceftriaxone (fino a 8,5 ore) hanno un'emivita più lunga, che consente di somministrarle una volta al giorno. Nell'insufficienza renale, i regimi di dosaggio delle cefalosporine (eccetto ceftriaxone e cefoperazone) richiedono una correzione.
Reazioni indesiderate
Reazioni allergiche: orticaria, rash, eritema multiforme, febbre, eosinofilia, malattia da siero, broncospasmo, angioedema, shock anafilattico. Misure di assistenza nello sviluppo dello shock anafilattico: assicurare le vie aeree (se necessario, l'intubazione), l'ossigenoterapia, l'adrenalina, i glucocorticoidi.
Reazioni ematologiche: test di Coombs positivo, in rari casi eosinofilia, leucopenia, neutropenia, anemia emolitica. Cefoperazone può causare ipoprotrombinemia con tendenza a sanguinare.
CNS: convulsioni (quando si usano dosi elevate in pazienti con funzionalità renale compromessa).
Fegato: aumento dell'attività delle transaminasi (più spesso con cefoperazone). Alte dosi di ceftriaxone possono causare colestasi e pseudo colelitiasi.
Tratto gastrointestinale: dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, colite pseudomembranosa. Se si sospetta una colite pseudomembranosa (la comparsa di feci liquide mescolate con sangue), è necessario cancellare il farmaco e condurre una ricerca rectoromanoscopica. Misure di assistenza: ripristino del bilancio idrico ed elettrolitico, se necessario, prescrivere antibiotici interni, attivi contro C.difficile (metronidazolo o vancomicina). Non usare loperamide.
Reazioni locali: dolore e infiltrazione con a / m iniezione, flebiti - con a / nell'introduzione.
Altri: candidosi orale e vagina.
testimonianza
Cefalosporine di prima generazione
L'indicazione principale per l'uso di cefazolina è attualmente la profilassi perioperatoria in chirurgia. Viene anche usato per trattare le infezioni della pelle e dei tessuti molli.
Raccomandazioni per l'uso di cefazolina per il trattamento delle infezioni delle vie respiratorie e delle infezioni del tratto respiratorio oggi dovrebbero essere considerate come insufficientemente comprovate a causa del suo ristretto spettro di attività e dell'ampia diffusione di resistenza tra i potenziali patogeni.
infezioni acquisite in comunità della pelle e dei tessuti molli di gravità da lieve a moderata.
Cefalosporine di seconda generazione
infezione MWP (pielonefrite moderata e grave);
Cefuroxime axetil, cefaclor:
infezioni VDP e NDP (CCA, sinusite acuta, esacerbazione di bronchite cronica, polmonite acquisita in comunità);
infezioni della PIM (pielonefrite da lieve a moderata, pielonefrite in donne in gravidanza e in allattamento, cistite acuta e pielonefrite nei bambini);
infezioni acquisite in comunità della pelle e dei tessuti molli di gravità da lieve a moderata.
Cefuroxime e cefurossima axetil possono essere usati come terapia a gradini.
Cefalosporine di terza generazione
Grave infezione acquisita in comunità e nosocomiali:
Infezioni gravi acquisite in comunità e nosocomiali di varia localizzazione con un ruolo etiologico confermato o probabile di P.aeruginosa e altri microrganismi non fermentativi.
Infezioni sullo sfondo di neutropenia e immunodeficienza (inclusa febbre neutropenica).
L'uso di cefalosporine parenterali della terza generazione è possibile sia sotto forma di monoterapia, sia in combinazione con altri gruppi di AMP.
Infezioni da infezione: pielonefrite da lieve a moderata, pielonefrite in donne in gravidanza e in allattamento, cistite acuta e pielonefrite nei bambini.
La fase orale del trattamento graduale di varie gravi infezioni nosocomiali acquisite in comunità e gram-negative dopo aver raggiunto un effetto persistente dall'uso di farmaci parenterali.
Infezioni da VDP e NDP (ceftibuten non è raccomandato per una possibile eziologia da pneumococco).
Infezioni gravi, principalmente nosocomiali, causate da microflora multi-resistente e mista (aerobica-anaerobica):
Infezioni da NDP (polmonite, ascesso polmonare, empiema pleurico);
Infezioni sullo sfondo di neutropenia e altri stati di immunodeficienza.
Cefalosporine di IV generazione
Infezioni gravi, per lo più nosocomiali, causate da microflora multi-resistente:
Infezioni da NDP (polmonite, ascesso polmonare, empiema pleurico);
Infezioni sullo sfondo di neutropenia e altri stati di immunodeficienza.
Controindicazioni
Reazione allergica alle cefalosporine.
avvertenze
Allergy. Croce a tutte le cefalosporine. Le allergie alle cefalosporine di prima generazione possono verificarsi nel 10% dei pazienti con allergia alla penicillina. L'allergia crociata alle penicilline e alle cefalosporine II-III si verifica molto meno frequentemente (1-3%). Se c'è una storia di reazioni allergiche di tipo immediato (ad esempio orticaria, shock anafilattico) a penicilline, allora le cefalosporine di prima generazione devono essere usate con cautela. Le cefalosporine di altre generazioni sono più sicure.
Gravidanza. Le cefalosporine vengono utilizzate durante la gravidanza senza restrizioni, sebbene non siano stati effettuati studi controllati sulla sicurezza delle donne in gravidanza e del feto.
L'allattamento al seno. Le cefalosporine in basse concentrazioni penetrano nel latte materno. Quando viene utilizzata dalle madri che allattano, la microflora intestinale può cambiare, sensibilizzazione del bambino, eruzione cutanea, candidosi. Diffidare quando si utilizza l'allattamento al seno. Non usare cefixime e ceftibuten, a causa della mancanza di studi clinici appropriati.
Pediatrics. Nei neonati, è possibile un aumento dell'emivita delle cefalosporine a causa dell'escrezione renale ritardata. Il ceftriaxone, che ha un alto grado di legame alle proteine plasmatiche, può spostare la bilirubina dalla sua associazione con le proteine, quindi dovrebbe essere usato con cautela nei neonati con iperbilirubinemia, specialmente nel pretermine.
Geriatria. A causa dei cambiamenti nella funzionalità renale negli anziani, l'escrezione delle cefalosporine può rallentare, il che può richiedere una correzione del regime posologico.
Funzionalità renale compromessa. A causa del fatto che la maggior parte delle cefalosporine viene escreta dal corpo principalmente dai reni nello stato attivo, i regimi posologici di questi AMP (ad eccezione di ceftriaxone e cefoperazone) per insufficienza renale sono soggetti a correzione. Quando si usano le cefalosporine in dosi elevate, specialmente se combinato con aminoglicosidi o diuretici dell'ansa, è possibile un effetto nefrotossico.
Disfunzione epatica Una parte significativa del cefoperazone viene escreta con la bile, pertanto, nelle gravi malattie del fegato, la sua dose deve essere ridotta. Nei pazienti con malattia epatica, vi è un aumentato rischio di ipoprotrombinemia e sanguinamento quando si utilizza cefoperazone; per prevenzione, è consigliato prendere la vitamina K.
Odontoiatria. Con l'uso prolungato di cefalosporine può sviluppare candidosi orale.
Interazioni farmacologiche
Gli antiacidi riducono l'assorbimento delle cefalosporine orali nel tratto gastrointestinale. Ci dovrebbero essere almeno 2 ore di intervallo tra l'assunzione di questi farmaci.
Quando combinato con anticoagulanti cefoperazone e agenti antipiastrinici, aumenta il rischio di sanguinamento, in particolare gastrointestinale. Non è consigliabile combinare cefoperazone con trombolitici.
Nel caso del consumo di alcol durante il trattamento con cefoperazone, può svilupparsi una reazione simile al disulfiram.
La combinazione di cefalosporine con aminoglicosidi e / o diuretici dell'ansa, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa, può aumentare il rischio di nefrotossicità.
Informazioni per il paziente
All'interno delle cefalosporine, è consigliabile assumere, bevendo molta acqua. Cefuroxime axetil deve essere assunto con il cibo, tutti gli altri farmaci - indipendentemente dal pasto (con la comparsa di fenomeni dispeptici, possiamo assumerlo durante o dopo un pasto).
Le forme di dosaggio liquide per l'ingestione devono essere preparate e prese secondo le istruzioni allegate.
Osservare scrupolosamente la modalità di somministrazione prescritta durante l'intero corso del trattamento, non saltare le dosi e prenderle a intervalli regolari. Se si dimentica una dose, prenderla il prima possibile; Non prendere se è quasi ora di prendere la dose successiva; non raddoppiare la dose. Per resistere alla durata della terapia, in particolare per le infezioni da streptococco.
Consultare un medico se il miglioramento non si verifica entro pochi giorni o appaiono nuovi sintomi. Se compaiono un'eruzione cutanea, orticaria o altri segni di una reazione allergica, interrompere l'assunzione del medicinale e consultare un medico.
Non prendere antiacidi entro 2 ore prima e dopo aver assunto la cefalosporina all'interno.
Durante il trattamento con cefoperazone e per due giorni dopo il suo completamento, l'alcol deve essere evitato.
Tabella di classificazione delle cefalosporine
Attualmente, più di 50 cefalosporine sono utilizzate nella pratica clinica. Sono state proposte varie classificazioni di cefalosporine (farmaci orali e parenterali, cefalosporine dei gruppi I-IV), ma il più pratico dal punto di vista pratico è quello che riflette l'attività antibatterica, le caratteristiche della cinetica, il metabolismo e l'eliminazione dei farmaci.
Secondo l'attività antibatterica, sono stati identificati 4 gruppi di cefalosporine.
Classificazione degli antibiotici cefalosporinici.
I generazione
Nota: * - farmaci con marcata attività anti-anaerobica (cefamicina); ** - farmaci con attività pronunciata contro P. aeruginosa e microrganismi non fermentanti.
Fonte: materiali dell'articolo del Russian Medical Journal
.
Le cefalosporine sono al primo posto tra tutti gli agenti antimicrobici nella frequenza di utilizzo. La popolarità di questi antibiotici è spiegata dalla presenza di molte qualità positive tra di loro, tra cui:
• una vasta gamma di azione antimicrobica con tutti i farmaci di questa classe, che copre quasi tutti i microrganismi, ad eccezione di enterococchi, clamidia e micoplasmi;
• meccanismo d'azione battericida;
• resistenza agli stafilococchi beta-lattamasi nei preparati delle generazioni I e II e batteri gram-negativi nelle preparazioni delle generazioni III e IV;
• buona tolleranza e bassa incidenza di eventi avversi;
• semplicità e convenienza del dosaggio.
Cefalosporine di prima generazione
Attivo principalmente contro i cocchi gram-positivi (stafilococchi, streptococchi, pneumococchi). I farmaci vengono distrutti dalle beta-lattamasi dei batteri gram-negativi, ma sono stabili alle beta-lattamasi prodotte dagli stafilococchi. A questo proposito, l'area principale di applicazione delle cefalosporine di prima generazione nella clinica è un'infezione da stafilococco provata o sospetta (della pelle e dei tessuti molli, delle ossa e delle articolazioni, con mastite, sepsi e endocardite). In questo caso, sono mezzi alternativi di penicillina resistente alla penicillina (oxacillina, ecc.).
Tutti i farmaci in questo gruppo hanno un'emivita vicina (40-60 min), ad eccezione della cefazolina (circa 2 ore) e sono prescritti con un intervallo di 6 ore (cefazolina - 8 ore), sono principalmente escreti nelle urine, penetrano bene nei tessuti, ma non passano bene attraverso la barriera emato-encefalica (quindi non utilizzata per il trattamento della meningite, anche causata da cocchi sensibili), hanno un'elevata stabilità metabolica (metabolizza solo la cefalotina).
Le cefalosporine di I generazione sono anche usate per il trattamento della pielonefrite acuta non complicata, nell'eziologia di cui l'E. coli prevale.
Nel trattamento delle infezioni nosocomiali (tratto urinario, sepsi e polmonite), le cefalosporine di prima generazione devono essere utilizzate solo in combinazione con altri agenti antibatterici attivi contro microrganismi gram-negativi (aminoglicosidi, fluorochinoloni).
I farmaci in questo gruppo non sono attivi contro H. influenzae, quindi la loro somministrazione non è consigliabile per le infezioni in cui il ruolo etiologico di questo microrganismo è ampio (bronchite, polmonite acquisita in comunità, sinusite, otite media). Le cefalosporine di generazione della prima generazione sono ora considerate mezzi efficaci per la prevenzione delle complicanze infettive in chirurgia per operazioni sulle vie biliari, stomaco e intestino tenue, organi pelvici, in traumatologia e ortopedia, chirurgia vascolare e cardiaca. Il farmaco ottimale è cefazolina, poiché ha la più alta emivita e può essere somministrato in una singola dose (1 g 30 minuti prima dell'anestesia).
Cefalosporine di seconda generazione
Hanno una maggiore attività contro i batteri gram-negativi e uno spettro d'azione più ampio rispetto ai farmaci di prima generazione. I farmaci sono stabili alle beta-lattamasi prodotte da H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, P. mirabilis. Sono simili alle cefalosporine di prima generazione in azione su cocchi gram-positivi. Alcuni farmaci (cefoxitina, cefmetazolo, cefotetan) hanno attività contro i batteri anaerobici, tra cui B. fragilis.
Questo gruppo comprende farmaci per uso parenterale (cefuroxime, cefamandolo, cefoxitina, cefotetan, cefmetazolo) e per somministrazione orale (cefuroxime axetil, cefaclor). I farmaci in questo gruppo hanno un'emivita vicina (50-80 min), ad eccezione del cefotetan, che ha un tasso più alto (circa 4 ore), sono escreti principalmente attraverso i reni e non sono metabolizzati nel corpo (ad eccezione della cefoxitina).
Le cefalosporine di seconda generazione sono ampiamente utilizzate nella pratica clinica per il trattamento di infezioni di varia localizzazione (acquisite in comunità - come monoterapia, ospedale - di solito in combinazione con aminoglicosidi).
Cefuroxime axetil e cefaclor sono farmaci di prima linea per il trattamento di varie infezioni del tratto respiratorio in ambulatorio: sinusite, otite media, esacerbazione di bronchite cronica, polmonite (eccetto micoplasma e clamidia), come mezzo alternativo usato per trattare la tonsillite / faringite, acuta e cronica infezioni del tratto urinario, pelle e tessuti molli.
Cefuroxime axetil è superiore a cefaclor in attività contro H. influenzae, si accumula in concentrazioni più elevate nei bronchi e nell'espettorato, ha un'emivita più lunga e richiede un dosaggio più raro (cefuroxime axetil - ogni 12 ore, cefaclor - ogni 8 ore), a causa di quello che è attualmente considerato il miglior farmaco tra la generazione di cefalosporine II orale.
Le cefalosporine di seconda generazione (cefuroxime e cefamandolo) sono utilizzate nel trattamento delle infezioni gravi causate da H. influenzae (epiglottite, sepsi dopo splenectomia), inclusi nei neonati e nei neonati dei primi mesi (polmonite, osteomielite ematogena acuta, artrite), nonché in combinazione con aminoglicosidi o fluorochinoloni per il trattamento empirico delle infezioni nosocomiali di varia localizzazione e sepsi. Le cefalosporine di questo gruppo con attività anti-anaerobica sono utilizzate per il trattamento di infezioni miste (intra-addominali, ginecologiche).
Insieme alle cefalosporine di prima generazione, cefuroxime è considerato il farmaco di scelta per la prevenzione delle infezioni postoperatorie nella chirurgia addominale, cardiovascolare e toracica, così come in traumatologia e ortopedia e nella maggior parte delle operazioni è sufficiente somministrare una singola dose del farmaco (1,5 g per 30 minuti prima dell'anestesia).
Cefalosporine di terza generazione
Hanno una maggiore attività in vitro contro i batteri gram-negativi (famiglia Enterobacteriaceae, H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis) rispetto alla generazione di cefalosporine II. Inoltre, alcune cefalosporine di questo gruppo sono attive contro Pseudomonas aeruginosa; la forza dell'azione su P. aeruginosa, sono disposti nel seguente ordine:
ceftazidime >> cefoperazone> ceftriaxone> cefotaxime> ceftizoxime.
Tutti i farmaci in questo gruppo hanno un'emivita simile (1,2 - 2 ore), con l'eccezione di ceftriaxone (circa 8 ore), sono escreti principalmente dai reni (eccezione: cefoperazone, che viene escreto in quantità significative dalla bile). Cefotaxime è metabolicamente instabile; Come risultato della biotrasformazione, si forma un metabolita attivo, desacetilcefotaxime, che ha un effetto sinergico con il farmaco principale. A differenza delle precedenti cefalosporine, i farmaci di terza generazione penetrano nella barriera emato-encefalica e possono essere utilizzati come mezzo alternativo per trattare le infezioni del sistema nervoso centrale causate da batteri gram-negativi.
Le cefalosporine di terza generazione sono utilizzate per trattare varie infezioni gravi, principalmente nosocomiali, causate da microrganismi gram-negativi, tra cui multiresistenza (polmonite, pielonefrite, osteomielite, infezione della cavità addominale e del bacino, ferita e ustioni, sepsi). L'efficacia di alcuni farmaci di questo gruppo (ceftazidima, ceftriaxone) è stata dimostrata in pazienti con immunodeficienza, agranulocitosi, inclusa la monoterapia. Ceftazidima è l'agente di scelta per le infezioni causate da P. aeruginosa e anche come terapia empirica in situazioni ad alto rischio di infezione da pseudomonas (in rianimazione, oncologia, nei pazienti ematologici e nei pazienti con fibrosi cistica). Cefotaxime e ceftriaxone sono agenti di prima linea nella pratica pediatrica per il trattamento di infezioni potenzialmente letali nei neonati causati da Streptococcus spp., S. pneumoniae, H. influenzae, Enterobacteriaceae (polmonite, sepsi, meningite) e anche come mezzo alternativo per le infezioni negli adulti causata da S. pneumoniae e N. gonorrhoeae resistenti alla penicillina.
Cefalosporine di IV generazione
Sono caratterizzati da un'elevata attività contro batteri gram-negativi, tra cui P. aeruginosa, e comparabili con cefalosporine di generazioni I-II, attività contro gli stafilococchi sensibili alla meticillina; i farmaci hanno un'attività moderata contro E. faecalis.
I farmaci di questo gruppo sono apparsi di recente nella pratica clinica e il loro ruolo nel trattamento delle infezioni batteriche richiede un chiarimento. Il principale campo di applicazione sono le gravi infezioni ospedaliere causate da ceppi di batteri multi-resistenti.
La situazione attuale e le previsioni dello sviluppo del mercato russo delle cefalosporine sono riportate nel rapporto dell'Academy of Industrial Market Studies "Il mercato degli antibiotici cefalosporinici in Russia".
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L'Accademia dei mercati industriali Conjuncture offre tre tipi di servizi relativi all'analisi di mercati, tecnologie e progetti nei settori industriali: ricerca di mercato, sviluppo di studi di fattibilità e piani aziendali per progetti di investimento.
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