Tamiflu è un farmaco antivirale di provata efficacia.

Tamiflu è un farmaco antivirale, la cui efficacia oggi è provata non solo dagli indicatori clinici di recupero dei gruppi di pazienti studiati, ma anche dalle opinioni dei medici e dei pazienti stessi. Il componente attivo del farmaco è oseltamivir fosfato, un enzima che disattiva la capacità del virus patogeno di penetrare nelle cellule sane e moltiplicarsi in un organismo già infetto.

A proposito della droga

Secondo le istruzioni del produttore, la ditta svizzera leader della produzione farmacologica F. Hoffmann-La Roche Ltd, il farmaco è un agente attivo nel trattamento e nella prevenzione dell'influenza in pazienti di qualsiasi età. Tuttavia, la presenza di restrizioni sotto forma di questi effetti collaterali riduce drasticamente la popolarità di Tamiflu. La pratica statistica confuta queste informazioni. La stragrande maggioranza dei pazienti che hanno subito un trattamento farmacologico, nota i buoni risultati e la facile tolleranza dei componenti del farmaco.

La storia della creazione di Tamiflu, come medicina contro l'influenza e ARVI, è unica. Inizialmente, nel 1996, è stato creato l'enzima oseltamivir, che era destinato al trattamento di pazienti con il virus dell'immunodeficienza umana (AIDS). Negli studi clinici è emerso che l'enzima non agisce sulle cellule dell'AIDS, ma mostra una capacità attiva di inibire lo sviluppo di virus dei gruppi A e B. Sulla base degli alti risultati nel trattamento dell'influenza e della SARS, il Tamiflu è approvato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità come vitale per l'attività dei virus A e B.

Nel 1999, F.Hoffmann-La Roche Ltd divenne l'unico proprietario di un brevetto per la fabbricazione di Tamiflu. Allo stesso tempo, durante le successive sperimentazioni cliniche sugli animali, sono stati rivelati gli effetti collaterali di questo farmaco.

Oggi la formula di Tamiflu è stata portata alla perfezione pratica. Nella lista dei leader nel trattamento dell'influenza e ARVI, il farmaco occupa un posto di primo piano grazie allo sviluppo del marketing del produttore e un maggiore interesse del pubblico per il farmaco. La presenza di un effetto collaterale non impedisce al Tamiflu di essere tra i farmaci più diffusi nei paesi in via di sviluppo europei.

Meccanismo di azione

Un virus viene infettato infettando un microrganismo patogeno (neuraminidasi) con un enzima di cellule sane. Sotto l'azione dell'enzima neuraminidasi da una cellula già infetta, il virus appena formato viene separato. Questo processo contribuisce alla rapida infezione delle cellule successive e alla diffusione del virus in tutto il corpo.

La composizione di Tamiflu comprende l'oseltamivir (75 mg per capsula del farmaco) che, circolando nel plasma sanguigno e nel plasma del fluido intercellulare, blocca la separazione delle particelle infette da una cellula infetta, prevenendo così la diffusione del virus. L'inibizione dell'attività della microflora patogena porta ad una diminuzione della tossicità e ad una diminuzione del livello delle tossine nel sangue. La concentrazione massima del principio attivo nel plasma sanguigno viene osservata 40 ore dopo l'assunzione del medicinale.

L'efficacia della pratica comprovata del farmaco Tamiflu. Già il primo giorno dopo l'assunzione del medicinale, i pazienti notano un miglioramento significativo delle condizioni generali, una diminuzione della temperatura, una diminuzione dei dolori muscolari e di mal di testa e sintomi di congestione nasale. I farmaci tempestivi prevengono l'influenza e l'ARVI nelle prime fasi, riducono il tempo di trattamento e riducono anche il rischio di complicanze nascoste.

Oltre al principale componente attivo di oseltamira, il farmaco Tamiflu comprende eccipienti - stearato di sodio, gelatina alimentare, talco.

Modulo di rilascio

La moderna farmacologia rilascia Tamiflu come sospensione o capsula orale.

Sospensione orale

Il flaconcino contiene 12 mg di polvere per l'auto-preparazione della sospensione. Prima dell'uso, il produttore consiglia di sciogliere la polvere in 52 ml di acqua depurata bollita e agitare la fiala fino a quando le particelle non si dissolvono completamente. La misurazione della dose richiesta viene effettuata utilizzando una siringa speciale (è inclusa). Prima di ogni utilizzo, si consiglia di agitare la fiala di sospensione.

Tamiflu capsule

Ogni capsula di Tamiflu contiene 75 mg di oseltamira attiva. Si consiglia di assumere il medicinale in un determinato momento, bevendo acqua bollita pulita. L'assunzione di droga non dipende dai tempi dei pasti.

Tamiflu Dosaggio

La sospensione di adulti è mostrata in un dosaggio di non più di 75 mg due volte al giorno. Per i bambini (peso corporeo 40 kg e oltre) la dose raccomandata è di 75 mg una volta al giorno.

Al fine di prevenire l'influenza e la SARS, il dosaggio di Tamiflu viene calcolato in base al peso corporeo.

• bambini di peso inferiore a 15 kg - non più di 30 mg di farmaci al giorno;
• fino a 23 kg - fino a 45 mg al giorno con una singola dose;
• fino a 40 kg - fino a 60 mg con una singola dose al giorno;
• i bambini che pesano più di 40 kg sono autorizzati a dispensare il farmaco entro la norma per adulti.

Per il trattamento, il dosaggio del farmaco al giorno è identico e il farmaco viene rotto due volte al giorno per garantire l'effetto costante di oseltamira sulle cellule virali.

Il corso del trattamento con sospensione di Tamiflu non supera i 10 giorni. Secondo le istruzioni, al fine di evitare conseguenze indesiderabili dello sviluppo di un effetto collaterale o di una complicazione, il produttore proibisce categoricamente di aumentare indipendentemente il dosaggio durante il periodo di trattamento con Tamiflu.

In una pandemia, il farmaco è approvato per l'uso nel trattamento dei bambini (da 6 mesi a 1 anno) al tasso di 3 mg per 1 kg di peso corporeo almeno due volte al giorno. Il trattamento dei bambini con farmaci antivirali viene effettuato sotto la stretta supervisione di un medico. La durata raccomandata del trattamento delle infezioni virali respiratorie acute nei bambini non supera i 5 giorni.

Assunzione di Tamiflu durante la gravidanza e l'allattamento

I terapeuti leader non escludono la possibilità che oseltamira penetri attraverso la barriera placentare o nel latte materno di una donna che allatta. A causa degli effetti collaterali di questo farmaco, l'effetto del principio attivo Tamiflu sullo sviluppo del feto o del neonato non può essere previsto in anticipo.

In pratica, sono stati registrati casi di grave tolleranza degli effetti collaterali di Tamiflu nel tratto gastrointestinale durante la gravidanza. Pertanto, si raccomanda di prescrivere il farmaco alle donne in gravidanza e in allattamento solo se ci sono indicazioni significative.

Per le donne in gravidanza e in allattamento, si consiglia di assumere analoghi Tamiflu, che sono più sicuri per la salute del tuo bambino - Kagocel, Arbidol o Anaferon. Dalla serie di farmaci omeopatici, Ocillococcinum, Antigrippin agri o Aflubin sono ideali. Questi farmaci non hanno effetti collaterali e sono completamente sicuri sia per il feto in via di sviluppo che per il neonato.

Effetti collaterali di Tamiflu

Attraverso uno studio approfondito di scienziati giapponesi nel 2004, è stato stabilito un effetto psicotropico insignificante della droga Tamiflu sull'organismo dei bambini. Tuttavia, nelle istruzioni del produttore questa informazione è mancante.

Secondo l'OMS, il farmaco è approvato per l'uso nel trattamento dei bambini dal momento della nascita, come un farmaco che impedisce la diffusione di "influenza aviaria". La comunità medica non ha ancora dato un solo parere su questo tema.

Oggi, questi effetti collaterali includono Tamiflu:

1. GIT - nausea, vomito, dolore addominale, diarrea. I sintomi di solito vanno via da soli dopo un po 'di tempo e non richiedono la sospensione del farmaco.
2. CNS - disturbi psicosomatici, insonnia, spasmi muscolari, allucinazioni. Gruppo di rischio - bambini fino a 12 anni.
3. Intolleranza individuale a uno dei componenti del farmaco.
4. Malattie del fegato, dei reni e del sistema urogenitale con gravi disfunzioni funzionali.

Tamiflu - istruzioni, prezzo, analoghi e feedback sull'applicazione

Tamiflu è un farmaco antivirale usato per prevenire e curare l'influenza.

Principio attivo - Oseltamivir (Oseltamyvir).

Il componente attivo di Tamiflu è un pro-farmaco di un potente inibitore selettivo degli enzimi della classe neuraminidasi del virus dell'influenza. Le neuraminidasi virali sono molto importanti per il rilascio di nuove particelle virali da cellule infette e l'ulteriore diffusione del virus nel corpo.

L'uso del Tamiflu facilita enormemente il decorso della malattia, riduce il tempo di flusso e, a fini profilattici, riduce la probabilità di bronchite, sinusite, otite o polmonite.

Studi clinici hanno dimostrato che nei bambini sotto i 12 anni la durata della malattia diminuisce in media di 2 giorni. Non sono stati registrati casi confermati di formazione di resistenza ai farmaci.

• 1 capsula da 30 mg contiene oseltamivir 30 mg sotto forma di oseltamivir fosfato 39,4 mg
• 1 capsula da 45 mg contiene oseltamivir 45 mg sotto forma di oseltamivir fosfato 59,1 mg
• 1 capsula da 75 mg contiene oseltamivir 75 mg sotto forma di oseltamivir fosfato 98,5 mg.
• eccipienti: amido di mais, povidone K 30, sodio croscarmelloso, talco, sodio stearil fumarato;
• guscio - capsule da 30 mg: gelatina, ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro giallo (E172), titanio diossido (E 171)
• Capsule da 45 mg: gelatina, ossido di ferro nero (E172), biossido di titanio (E 171)
• Capsule da 75 mg: gelatina, ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro nero (E172), titanio diossido (E 171), inchiostro da stampa.

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Prezzo in farmacia

Le informazioni sul prezzo del Tamiflu nelle farmacie di Mosca e in Russia sono prese da queste farmacie online e potrebbero differire leggermente dal prezzo nella tua regione.

È possibile acquistare il farmaco in farmacia a Mosca per il prezzo: Tamiflu 75 mg 10 capsule - da 1197 a 1284 rubli, Tamiflu polvere per la preparazione di sospensioni 30 g - da 1124 a 1199 rubli.

Tenere lontano dalla portata dei bambini ad una temperatura non superiore a 25 ° C. La durata di conservazione della polvere - 2 anni, capsule - 7 anni.

Condizioni di vendita dalle farmacie - prescrizione.

L'elenco degli analoghi è presentato di seguito.

Cosa aiuta Tamiflu?

Il farmaco Tamiflu prescritto per il trattamento dell'influenza nei bambini di età compresa tra 1 anno e adulti.

Inoltre, il farmaco è usato per la prevenzione dell'influenza negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età che sono in gruppi a maggior rischio di infezione da virus (in grandi gruppi di produzione, unità militari, pazienti indeboliti) e nei bambini a partire da 1 anno.

L'uso del farmaco non sostituisce la vaccinazione contro l'influenza.

Istruzioni per l'uso dose e regole di Tamiflu

Il farmaco può essere assunto con i pasti o indipendentemente dal pasto. In alcune persone, la tollerabilità del farmaco è migliorata se assunta durante un pasto.

Il farmaco deve essere iniziato entro e non oltre 2 giorni dall'insorgenza dei sintomi influenzali.

La dose raccomandata per l'uso di Tamiflu negli adulti è di 75 mg / 2 volte al giorno. Aumentare il dosaggio non aumenta l'azione del farmaco.

Bambini di età pari o superiore a 1 raccomandata in polvere per sospensione per somministrazione orale o capsule da 30 mg e 45 mg (per bambini sopra i 2 anni).

Dosaggi di Tamiflu per bambini, a seconda del peso del bambino:

• inferiore o uguale a 15 kg - 30 mg / 2 volte al giorno;
• più di 15-23 kg - 45 mg / 2 volte al giorno;
• più di 23-40 kg - 60 mg / 2 volte al giorno;
• più di 40 kg - 75 mg / 2 volte al giorno.

Per il dosaggio della sospensione deve usare la siringa allegata etichettata 30 mg, 45 mg e 60 mg. La quantità richiesta di sospensione viene prelevata dal flaconcino con una siringa dosatrice, trasferita in un misurino e presa per via orale.

L'uso di Tamiflu per prevenire dovrebbe iniziare non più tardi dei primi 2 giorni dopo il contatto con una persona infetta e continuare a prendere il farmaco per almeno 10 giorni.

Durante l'epidemia di influenza stagionale, il corso di assunzione del farmaco è di 6 settimane. Il Tamiflu viene assunto nelle stesse dosi del trattamento, ma non due, ma una volta al giorno. L'azione preventiva continua durante l'assunzione del farmaco.

È importante

Le persone con insufficienza epatica di gravità lieve e moderata, con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina superiore a 30 ml / min), nonché gli anziani non hanno bisogno di un aggiustamento della dose.

Con una clearance della creatinina di 10-30 ml / min, è necessario ridurre la dose a 75 mg / una volta al giorno, ogni giorno per 5 giorni (durante il trattamento). Quando si previene l'influenza in pazienti con clearance della creatinina di 10-30 ml / min, ridurre la dose a 30 mg al giorno come sospensione o trasferire la persona al farmaco a giorni alterni alla dose di 75 mg al giorno.

Caratteristiche dell'applicazione

Prima di usare il farmaco, leggere le sezioni delle istruzioni per l'uso di controindicazioni, possibili effetti collaterali e altre informazioni importanti.

Effetti collaterali di Tamiflu

Le istruzioni per l'uso mettono in guardia sulla possibilità di sviluppare effetti collaterali del farmaco Tamiflu:

• Dolore addominale, diarrea;
• bronchiti;
• Mal di testa;
• vertigini;
• tosse;
• Debolezza, disturbi del sonno;
• Infezione del tratto respiratorio superiore;
• Dolori di diversa localizzazione;
• dispepsia;
• Rinorrea.

Quando si usa il Tamiflu, gli adulti più spesso sviluppano vomito e nausea (di norma, dopo aver assunto la prima dose, le violazioni sono temporanee e di solito non richiedono l'interruzione del farmaco).

I bambini spesso sviluppano vomito, è anche possibile sviluppare dermatiti, diarrea, dolore addominale, nausea, sanguinamento nasale, disturbi dell'organo dell'udito, congiuntivite, asma (incluso peggioramento), otite media acuta, polmonite, bronchite, sinusite, linfoadenopatia.

Durante le osservazioni post-marketing, è emerso che Tamiflu può causare i seguenti effetti indesiderati:

• Tratto gastrointestinale: raramente - sanguinamento gastrointestinale;
• Sfera neuropsichica: sviluppo di convulsioni e deliri (tra cui compromissione della coscienza, disorientamento nello spazio e nel tempo, agitazione, comportamento anormale, allucinazioni, delirio, ansia, notte incubi). Le azioni potenzialmente letali sono state raramente seguite;
• Fegato: molto raramente - aumento degli enzimi epatici, epatite;
• Pelle e tessuto sottocutaneo: raramente - reazioni di ipersensibilità: orticaria, eczema, dermatite, eruzione cutanea; molto raramente, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson, angioedema, anafilattoide e reazioni anafilattiche.

Controindicazioni

Tamiflu è controindicato nelle seguenti malattie o condizioni:

• Insufficienza renale cronica (emodialisi permanente, dialisi peritoneale cronica, CC ≤ 10 ml / min);
• Ipersensibilità al farmaco.

Fare attenzione quando si prescrive durante la gravidanza e l'allattamento (allattamento al seno).

overdose

In caso di sovradosaggio, è possibile la condizione degli effetti collaterali. Possono verificarsi nausea, vertigini e vomito. In caso di sovradosaggio, è necessario interrompere l'assunzione del farmaco e produrre un trattamento sintomatico.

Elenco analogico di Tamiflu

Se necessario, sostituire il farmaco, forse due opzioni: la scelta di un altro farmaco con lo stesso principio attivo o un farmaco con un effetto simile, ma un altro principio attivo.

Analoghi di Tamiflu, la lista dei farmaci:

Quando si sceglie una sostituzione, è importante capire che il prezzo, le istruzioni per l'uso e le recensioni di Tamiflu non si applicano agli analoghi. Prima della sostituzione, è necessario ottenere l'approvazione del medico curante e non sostituire il farmaco stesso.

Le recensioni di Tamiflu per i bambini sono buone, sia a fini terapeutici che profilattici. Alcuni bevono un corso del farmaco per la profilassi prima di mandare un bambino a scuola o all'asilo.

Informazioni speciali per operatori sanitari

interazione

Secondo studi farmacologici e di farmacocinetica, le interazioni farmacologiche clinicamente significative sono improbabili.

L'interazione farmacocinetica tra oseltamivir e il suo principale metabolita non è stata rilevata se assunto contemporaneamente a paracetamolo, acido acetilsalicilico, cimetidina o agenti antiacidi (idrossido di magnesio e alluminio, carbonato di calcio).

Istruzioni speciali

Durante l'uso del farmaco, Tamiflu è raccomandato per stabilire un attento monitoraggio del comportamento del paziente per il rilevamento tempestivo di segni di comportamento anormale.

L'efficacia del farmaco per altre malattie (ad eccezione dell'influenza A e B) non è stata stabilita.

Una bottiglia di Tamiflu sotto forma di polvere contiene 25.713 g di sorbitolo. Quando si prescrive il farmaco in una dose di 45 mg due volte al giorno, vengono somministrati 2,6 g di sorbitolo al paziente. Questa quantità di sorbitolo supera la dose giornaliera consentita per i pazienti con intolleranza al fruttosio congenita.

La sospensione preparata può essere conservata per 10 giorni ad una temperatura non superiore a 25 ° C o per 17 giorni ad una temperatura di + 2... +8 ° C.

Un farmaco antivirale popolare aiuta?

Quanto è efficace il farmaco antivirale Tamiflu, quale "guerra" informativa si è sviluppata attorno ad esso e come il commento online del pediatra giapponese ha messo in discussione la credibilità del "gold standard" di valutazione dell'efficacia dei servizi medici, leggi la sezione Indicatore.Ru "Cosa ci tratta".

Nelle liste (non) era elencato

La situazione con farmaci antivirali, che devono combattere l'influenza, è generalmente ambigua. Leggendo la storia della ricerca su Tamiflu, si potrebbe pensare che si tratti di diversi farmaci. Ci sono molti studi clinici sul farmaco - un aggregatore di articoli scientifici (per lo più medici) su PubMed di ben 60 studi sulla ricerca "oseltamivir randomizzato in doppio cieco controllato". In totale, gli studi dedicati a questo farmaco (compresi i test in vitro, le simulazioni al computer, gli esperimenti sugli animali da laboratorio, gli studi osservazionali sull'uomo e così via) sono più di tre e mezzo e mezzo.

Come navigare in così tanti articoli scientifici? Per fare questo, ci riferiamo spesso a revisioni che pubblicano organizzazioni scientifiche rispettate, verificare i risultati dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), la FDA (Food and Drug Administration) o l'Agenzia medica europea. Ma questa volta si contraddicono a vicenda.

Da un lato, tra gli "antivirali" comuni in Russia, ci sono una serie di sostanze piuttosto controverse, il cui meccanismo d'azione è completamente sconosciuto o non dimostrato. D'altra parte, il farmaco ha ricevuto l'approvazione dalla Food and Drug Administration (FDA) negli Stati Uniti nel 1999, anche se sulla base del fatto che riduce la durata della malattia di un giorno. In terzo luogo, Tamiflu è incluso nell'elenco dei farmaci essenziali dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, che include i farmaci più comprovati ed economicamente convenienti. Con la quarta, una delle più grandi e influenti organizzazioni internazionali che studiano l'efficacia della tecnologia medica, ha chiesto la rimozione di Tamiflu da questa lista. Diamo uno sguardo più da vicino a questa situazione per capire se vale la pena spendere soldi per l'acquisto di questo farmaco.

Da cosa, da cosa

Principio attivo Tamiflu - oseltamivir. È fatto da acido shikimico - una sostanza che è stata originariamente ottenuta da anice stellato (è il vero anice stellato o Illicium verum). Ma nel 2006 la biotecnologia ha preso il suo pedaggio: il 30% di questo acido nel mondo è stato prodotto da bacilli intestinali geneticamente modificati (E. coli).

L'oseltamivir, per il suo meccanismo d'azione, appartiene al gruppo delle sostanze inibitrici della neuraminidasi. Che cos'è e perché il virus ne ha bisogno? Tutti hanno visto le lettere che indicano i tipi di virus influenzali: H1N1, H5N1, H3N2 e così via. Ma poche persone si chiedevano cosa volessero dire.

Il virus porta sulla sua superficie varie proteine ​​che lo aiutano a entrare nella cellula ea lasciarlo. I virus stessi non hanno le loro cellule, ma al di fuori delle celle non possono moltiplicarsi. Pertanto, i virus devono catturare le cellule di altre persone al fine di produrre proteine ​​per se stessi e raccogliere nuove particelle virali. Per fare questo, hanno bisogno di penetrare nella cellula di qualcun altro, incollata con proteine ​​sulla sua superficie. Le emogglutinine, che interagiscono con i residui di acido sialico che sporgono all'esterno delle cellule di molti tessuti animali, sono responsabili di questo compito nel virus dell'influenza. Diversi tipi di emoagglutinine e denotate dalla lettera H e dai numeri corrispondenti.

Dietro la lettera N sta per un'altra proteina, la neuraminidasi. È necessario che le particelle di virus formate possano lasciare la cellula alla libertà e infettare nuove vittime. Un'altra presunta funzione della neuraminidasi è quella di invadere le mucose e abbattere le molecole recettoriali nel virus in modo che le cellule dell'organismo ospite non possano riconoscere il nemico. Un'altra versione del meccanismo di questa molecola è la seguente: la neuraminidasi "pulisce" i resti dello stesso acido sialico dal virus, così che le particelle virali non si attaccano impotenti l'una all'altra, ma si diffondono, infettando sempre più nuove cellule ospiti. La neuraminidasi nell'influenza A è di due tipi, che sono designati dai numeri 1 e 2. In un caso ideale per un virus, sia l'emoagglutinina che la neuraminidasi di un virus specifico dovrebbero avere lo stesso tipo di recettore nella cellula ospite, ma questo non è sempre il caso. I virologi ancora non comprendono appieno come un virus riesca a rimanere infetto se le sue emoagglutinine non si adattano alle neuraminidasi.

Oseltamivir dovrebbe sopprimere l'azione della neuraminidasi. Come concepito dai creatori di farmaci di questo tipo, la fabbrica di riproduzione, schiavizzata dai virus, è trasformata in una prigione per particelle virali "neonate", dalle quali è impossibile sfuggire.

Ma l'oseltamivir viene eliminato dal corpo - dopo circa 1-3 ore, metà di questa sostanza nel fegato si trasforma in un'altra sostanza più attiva, il 90% delle quali viene escreta nelle urine (per ulteriori dettagli, consultare il meccanismo pubblicato nel Journal of Antimicrobial Chemotherapy). Circa la metà del farmaco assunto viene visualizzato in sei-dieci ore.

Prevenzione dell'influenza aviaria o denaro per il vento?

Il meccanismo è abbastanza plausibile, ma per quanto riguarda l'effetto del farmaco è dimostrato negli esseri umani? Questa domanda non è affatto inutile: durante la pandemia dell'influenza aviaria nel 2005, gli stati hanno cominciato a procurarsi massiccia farmaci antivirali, spendendo miliardi di dollari per proteggere i loro cittadini dalle infezioni. Un anno dopo, queste azioni sono state criticate: nel 2006 è stata pubblicata una revisione della cooperazione di Cochrane, i cui autori hanno indicato "numerose contraddizioni" nei dati degli studi pubblicati che "hanno minato la fiducia" della comunità scientifica medica sugli inibitori della neuraminidasi.

Ciò ha segnato l'inizio delle lunghe controversie attorno a Tamiflu, che sono divampate fino al 2014, e solo recentemente si sono attenuate un po '. Nel dettaglio, questa storia è presentata nella raccolta di pubblicazioni preparate dal British Medical Journal.

Dopo tali dure dichiarazioni, i governi del Regno Unito e dell'Australia si sono rivolti di nuovo al gruppo di malattie respiratorie della Cochrane Collaborative, chiedendo loro di aggiornare i dati sulle recensioni di oseltamivir. The Guardian parla di un supplemento del 2008, secondo il quale Tamiflu ha ridotto il rischio di complicanze. È vero, il link a questo testo (e alle due versioni precedenti, 1999 e 2006) non ha portato alla pubblicazione, e al momento non ci sono articoli del genere sul sito web della cooperazione Cochrane. La questione è diventata ancora più complicata quando il pediatra giapponese Keiji Hayashi ha lasciato il suo commento qui sotto. Non era una pubblicazione o una lettera indirizzata agli autori dello studio - no, un semplice commento sul sito, simile a quello che puoi lasciare sotto questo articolo.

Hayashi ha scritto che gli autori riassumevano tutti i dati, ma la loro conclusione positiva era basata solo su un articolo scientifico. Questo è stato un riassunto finanziato dal produttore di dieci studi clinici, di cui solo due sono stati pubblicati sui periodici scientifici. Si sapeva molto poco dei metodi e del design degli altri otto. Pertanto, tale conclusione non può essere definita autentica.

Ma i principi di Cochrane si basano sulla trasparenza del processo lavorativo e il contratto implica la completa segretezza. Tom Jefferson ha chiesto chiarimenti sul motivo per cui è stato necessario concludere un accordo, ma non ha aspettato una risposta. La società ha quindi accettato di trasferire i dati, ma solo se un'altra organizzazione indipendente inizia a scrivere una seconda revisione. Quindi la società ha iniziato a giustificare che i dati sono al secondo gruppo di lavoro e non può ancora fornirli.

Una settimana dopo, diversi documenti sono stati inviati a Jefferson, ma erano ancora incompleti: non c'erano informazioni sui benefici dell'uso di Tamiflu, sulla frequenza degli effetti collaterali e sui dettagli del disegno dello studio. Ben presto divenne chiaro che non erano solo i dipendenti di Cochrane ad affrontare questo problema: i risultati della FDA e dell'Agenzia medica europea (EMA), i giapponesi e gli australiani, erano radicalmente diversi. Alcune revisioni hanno concluso che Tamiflu riduce il rischio di polmonite e altre complicazioni, mentre altre no; gli autori del terzo non parlavano affatto di complicazioni.

Semina il dubbio: raccogli la tempesta

Sulla scia della pandemia di "influenza suina" (e della prossima ondata di nuovi appalti su larga scala di farmaci antivirali), tutte queste contraddizioni sono diventate ancora più acute. Nel 2009, una delle riviste mediche più influenti, The Lancet, ha pubblicato una recensione in cui ha preso in considerazione due inibitori della neuraminidasi, oseltamivir e zanamivir. Una delle conclusioni importanti è stata la seguente: sebbene una riduzione della durata della malattia di un giorno o mezza giornata possa essere considerata statisticamente significativa, non è chiaro quale beneficio questo porti ai pazienti. Dati sul rischio di complicanze e riduzione nell'uso di antibiotici, gli autori della revisione considerati insufficientemente dettagliati per esprimere un verdetto definitivo.

Un altro autorevole giornale medico scientifico, il British Medical Journal, ha pubblicato la sua recensione degli inibitori della neuraminidasi nello stesso anno 2009. Secondo gli autori, l'efficacia di questi farmaci contro i sintomi influenzali negli adulti sani può essere descritta come "modesta". Hanno anche notato che questi farmaci prevengono il ritorno delle infezioni influenzali dopo la cura dell'influenza confermata in laboratorio, ma "questa è solo una piccola parte delle malattie simil-influenzali, quindi per tali casi gli inibitori della neuraminidasi sono inefficaci", e ancora una volta ha sottolineato la mancanza di dati associati al rischio di complicanze. Gli effetti collaterali più comuni sono stati la nausea.

Tutti i nuovi dettagli sono stati scoperti: si è scoperto che due dei dieci articoli completamente accessibili non riportavano effetti collaterali del farmaco, ma il documento di studio intermedio (case study report) degli stessi studi riguardava dieci casi di gravi effetti collaterali in una sola volta, tre di che, molto probabilmente, ha causato Tamiflu. Si è anche scoperto che uno dei test clinici su larga scala richiesti per la registrazione del farmaco non è mai stato pubblicato.

Nel frattempo, l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha segnalato 314 casi di infezione da influenza suina in persone che assumevano Tamiflu. Successivamente, è apparso un rapporto sulla resistenza del ceppo influenzale stagionale H1N1 a oltre il 99%. Il procedimento proseguì e nel 2010 i rappresentanti di Roche si scusarono con Cochrane, dicendo che pensavano che gli scienziati avessero già tutte le informazioni necessarie.

Nel 2012, gli autori di quella sfortunata recensione Cochrane, Tom Jefferson e Peter Doshi, hanno pubblicato un articolo sul New York Times secondo cui i dati degli studi clinici non dovrebbero essere tenuti segreti. Gli autori hanno anche affermato che l'efficacia di Tamiflu contro l'influenza era solo sintomatica e che il farmaco non era migliore dell'aspirina o del paracetamolo (che, come sapete, la causa della malattia - il virus - non influisce affatto). Hanno anche scritto che l'Agenzia medica europea ha pubblicato altre 22.000 pagine di rapporti su Tamiflu, "ma anche loro presentano un quadro incompleto, poiché le parti più dettagliate di questi rapporti mancano nei file dei rappresentanti della legislazione medica europea". Lo stesso giorno, Doshi e Jefferson hanno pubblicato un articolo scientifico con un appello simile in PLOS One. Nello stesso anno, la revisione di Cochrane sugli inibitori della neuraminidasi nei bambini sotto i 12 anni uscì, e di nuovo con le conclusioni sull'efficacia piuttosto modesta dei farmaci di questo tipo.

Roche iniziò ad accusare i collaboratori di Cochrane di aver copiato i giornalisti quando ricevettero lettere dai produttori di Tamiflu. Poi hanno iniziato a scrivere che non era compito degli scienziati decidere il destino delle droghe, dal momento che i legislatori dovevano occuparsene. Ad un certo punto, la società era ancora costretta a rivelare i suoi segreti, e come risultato, nel 2014, sono comparsi gli aggiornamenti delle recensioni di cooperazione Cochrane, riassunti in una breve notizia sul sito web dell'organizzazione. In totale, gli scienziati hanno estratto 160.000 pagine di rapporti su Tamiflu e un altro inibitore della neuraminidasi, Relenze. In studi su 24.000 persone, è stato dimostrato che i farmaci, in media, riducono solo la durata dei sintomi di 12 ore, non proteggono dalla trasmissione uomo-uomo del virus e dalla polmonite confermata in laboratorio. Ma causano effetti collaterali - nausea e vomito.

Ovviamente, Roche non era d'accordo con tali conclusioni: secondo i suoi rappresentanti, gli scienziati hanno semplicemente preso in considerazione non tutti i rapporti disponibili, ma solo 20 su 77. Ulteriori informazioni sono state incluse nella nuova, più solidale, recensione di The Lancet, che includeva anche rapporti non pubblicati di Roche. Questa revisione ha concluso che l'oseltamivir protegge ancora contro le complicanze del tratto respiratorio inferiore. Ha anche suscitato un'ondata di critiche nei commenti.

L'epopea è stata reintegrata con altri due eventi su larga scala nel 2016: il termine del brevetto per Tamiflu è appena scaduto ed è stata rilasciata un'altra revisione, questa volta su persone con fibrosi cistica (una malattia genetica che colpisce le ghiandole della secrezione esterna e sconvolge gli organi respiratori). Non ci sono studi che confermino attendibilmente che oseltamivir e neuraminidasi possano essere utili per questi pazienti, gli autori non hanno trovato.

Indicator.Ru avverte: i risultati sono discutibili

Le prove cliniche di Tamiflu concordano su una cosa: il farmaco aiuterà a recuperare 12-24 ore più velocemente, specialmente se è stato iniziato all'inizio della malattia (letteralmente nelle prime ore). Se il rischio di complicanze sta diminuendo non è del tutto chiaro dagli studi esistenti, anche se, secondo i produttori, non hanno fatto richieste di questo tipo ai ricercatori, quindi gli autori degli articoli hanno semplicemente riportato se c'erano complicazioni ma non li hanno seguiti in modo specifico.

Per la prevenzione dell'influenza, Tamiflu è anche poco adatto (almeno, secondo gli autori delle recensioni a riguardo, Jefferson e Doshi, che hanno descritto l'intera epopea con Tamiflu in un articolo sul British Medical Journal): almeno, gli studi indicano principalmente che i sintomi ha cominciato a verificarsi meno frequentemente (secondo le recensioni dei pazienti stessi). Ma l'influenza può essere asintomatica, che non impedisce ai pazienti di infettare gli altri. Da questo, Tamiflu, secondo una sistematica rassegna di pubblicazioni scientifiche pubblicate nello stesso British Medical Journal, non protegge, inoltre, nel tempo, i virus mutano e diventano resistenti al farmaco.

Tuttavia, questa volta la nostra analisi dimostra qualcosa di molto più luminoso: nessuna fonte può essere considerata attendibile senza verificare l'argomento. Solo la presenza di una medicina in qualche elenco o un feedback positivo da uno specialista non significa nulla. E se vuoi, puoi sempre estrarre qualcosa da una vasta gamma di dati per confermare la tua opinione. E come se la medicina non cercasse di allontanarsi da essa, il lavoro anche del sistema più ponderato e complesso non fa a meno di errori e fallimenti.

E la stessa Big Pharma (i maggiori attori sul mercato globale della droga) può insegnare quanto segue: i risultati e i dettagli della ricerca dovrebbero essere trasparenti, aperti e accessibili, in modo da non trarre in inganno né gli scienziati né il consumatore (e non rischiare la loro reputazione futura). Come il Guardian ha giustamente osservato, in questa storia, la medicina, basata sull'autorità, ha intrapreso una battaglia con la medicina basata sull'evidenza in questo caso. Ed è bello ammettere che alla fine la medicina basata sull'evidenza abbia vinto.

Le nostre raccomandazioni non possono essere equiparate alla nomina di un medico. Prima di iniziare a prendere un particolare farmaco, assicurati di consultare uno specialista.

Capsule di Tamiflu - istruzioni ufficiali per l'uso

Numero di registrazione:

№ П N012090 / 01 del 15 luglio 2005
Nome commerciale del farmaco:

Nome internazionale non proprietario:

Nome razionale chimico:

(3R, 4R, 5S) -4-acetilammino-5-ammino-3- (1-etilpropossi) -cicloesene-1-carbossilico acido etilestere, fosfato

Forma di dosaggio

struttura

Una capsula contiene:
oseltamivir 75 mg
(sotto forma di oseltamivir fosfato 98,5 mg)
eccipienti:
amido pregelatinizzato, povidone K30, sodio croscaramelloso, talco, sodio stearil fumarato

descrizione

capsule

Capsule rigide di gelatina, misura 2. Corpo: grigio, opaco; berretto - giallo chiaro, opaco. Il contenuto delle capsule è polvere bianca o giallastra. "Roche" viene applicato sul corpo della capsula, "75 mg" viene applicato sul cappuccio.

Gruppo farmacoterapeutico

Codice ATX [J05AH02]

Azione farmacologica

Meccanismo di azione

Farmaco antivirale. L'oseltamivir fosfato è un pro-farmaco, il suo metabolita attivo (oseltamivir carbossilato) inibisce in modo competitivo e selettivo la neuraminidasi dei virus dell'influenza di tipo A e B - un enzima che catalizza il processo di rilascio di nuove particelle virali dalle cellule infette, la loro penetrazione nelle cellule epiteliali delle vie respiratorie e l'ulteriore diffusione del virus nel corpo.

L'oseltamivir carbossilato agisce all'esterno delle cellule. Inibisce la crescita del virus dell'influenza in vitro e inibisce la replicazione del virus e la sua patogenicità in vivo, riduce la secrezione dei virus dell'influenza A e B dal corpo. Le sue concentrazioni sono necessarie per sopprimere l'attività enzimatica del 50% (IC₅₀), si trovano al limite inferiore dell'intervallo nanomolare.

efficacia

Il Tamiflu ha dimostrato di essere efficace nella prevenzione e nel trattamento dell'influenza negli adolescenti (≥ 12 anni), negli adulti, negli anziani e nel trattamento dell'influenza nei bambini di età superiore ad 1 anno. Quando inizia il trattamento non più tardi di 40 ore dopo che compaiono i primi sintomi dell'influenza, il Tamiflu riduce significativamente il periodo di manifestazioni cliniche dell'infezione influenzale, riduce la gravità e riduce l'incidenza delle complicanze che richiedono antibiotici (bronchite, polmonite, sinusite, otite media), riduce il tempo di isolamento del virus dal corpo e riduce l'area sotto la curva "titoli virali-tempo".

Quando preso a scopo di profilassi, Tamiflu in modo significativo (del 92%) riduce significativamente l'incidenza dell'influenza tra le persone in contatto, riduce la frequenza del rilascio del virus e impedisce la trasmissione del virus da un membro della famiglia a un altro.

Tamiflu non influisce sulla formazione di anticorpi anti-influenza, compresa la produzione di anticorpi in risposta all'introduzione del vaccino influenzale inattivato.

Durante la circolazione del virus dell'influenza nella popolazione, uno studio in doppio cieco, controllato con placebo è stato condotto tra i bambini di età compresa tra 1 e 12 anni (età media 5,3) con febbre (> 100 F) e uno dei sintomi respiratori (tosse o rinite acuta). In questo studio, il 67% dei pazienti era infetto dal virus A e il 33% dei pazienti era infetto dal virus B. Il trattamento con Tamiflu, iniziato 48 ore dopo l'insorgenza dei sintomi, ha ridotto significativamente la durata della malattia di 35,8 ore rispetto al placebo. La durata della malattia è stata definita come il periodo di tempo necessario per ridurre la tosse, il naso che cola, risolvere la febbre e tornare alla normale e normale attività. La percentuale di pazienti pediatrici che hanno sviluppato l'otite media acuta e che hanno assunto Tamiflu è diminuita del 40% rispetto al placebo. I bambini che hanno ricevuto Tamiflu sono tornati alla normale e normale attività quasi 2 giorni prima rispetto ai bambini che hanno ricevuto un placebo.

Resistenza ai virus

Secondo i dati disponibili fino ad oggi, quando si prende Tamiflu a scopo di prevenzione post-contatto (7 giorni) e stagionale (42 giorni) di resistenza ai farmaci influenzali non si osserva.

La frequenza del rilascio transitorio del virus dell'influenza con una ridotta sensibilità della neuraminidasi all'oseltamivir carbossilato nei pazienti adulti con influenza è dello 0,4%. L'eliminazione del virus resistente dal corpo dei pazienti trattati con Tamiflu avviene senza peggioramento delle condizioni cliniche dei pazienti.

La frequenza di resistenza degli isolati clinici del virus dell'influenza A non supera l'1,5%. Tra gli isolati clinici del virus dell'influenza, non sono stati trovati ceppi resistenti ai farmaci.

farmacocinetica

aspirazione

Dopo somministrazione orale di oseltamivir, il fosfato è facilmente assorbito nel tratto gastrointestinale ed è altamente convertito in un metabolita attivo mediante l'azione delle esterasi epatiche. Le concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo sono determinate entro 30 minuti, raggiungono quasi il livello massimo 2-3 ore dopo la somministrazione e significativamente (più di 20 volte) superano la concentrazione del pro-farmaco. Almeno il 75% della dose ingerita entra nella circolazione sistemica nella forma del metabolita attivo, meno del 5% nella forma del farmaco originale. Le concentrazioni plasmatiche sia del pro-farmaco sia del metabolita attivo sono proporzionali alla dose e non dipendono dall'assunzione di cibo.

distribuzione

Nell'uomo, il volume medio di distribuzione (V_ss) Il metabolita attivo è di circa 23 litri.

Come dimostrato da esperimenti su furetti, ratti e conigli, il metabolita attivo raggiunge tutti i principali siti di infezione influenzale. In questi esperimenti, dopo somministrazione orale di oseltamivir fosfato, il suo metabolita attivo è stato rilevato nei polmoni, nei lavaggi bronchiali, nella mucosa nasale, nell'orecchio medio e nella trachea in concentrazioni che forniscono un effetto antivirale.

Il legame del metabolita attivo alle proteine ​​plasmatiche umane è insignificante (circa il 3%). Il legame dei pro-farmaci con le proteine ​​plasmatiche umane è del 42%, il che non è sufficiente a causare significative interazioni farmacologiche.

metabolismo

Il fosfato di oseltamivir è altamente convertito in un metabolita attivo sotto l'azione delle esterasi, che sono principalmente nel fegato e nell'intestino. Né oseltamivir fosfato né il metabolita attivo sono substrati o inibitori degli isoenzimi del citocromo P450.

allevamento

L'oseltamivir assorbito viene escreto principalmente (> 90%) diventando un metabolita attivo. Il metabolita attivo non subisce ulteriori trasformazioni ed è escreto nelle urine (> 99%). Nella maggior parte dei pazienti, l'emivita del metabolita attivo dal plasma è di 6-10 ore.

Il metabolita attivo viene completamente eliminato (> 99%) per escrezione renale. La clearance renale (18,8 l / h) supera la velocità di filtrazione glomerulare (7,5 l / h), che indica che il farmaco viene escreto anche dalla secrezione tubulare. Con le feci viene escreto meno del 20% del farmaco con l'etichetta radioattiva ingerita.

Farmacocinetica in gruppi speciali

Pazienti con danno renale

Quando viene prescritto Tamiflu, 100 mg 2 volte al giorno per 5 giorni in pazienti con diversi gradi di danno renale sotto la curva "concentrazione plasmatica del metabolita attivo - tempo" (AUC) è inversamente proporzionale alla diminuzione della funzionalità renale.

Pazienti con danni al fegato

Esperimenti in vitro hanno dimostrato che nei pazienti con patologia epatica, il valore di AUC del fosfato di oseltamivir non era significativamente aumentato e l'AUC del metabolita attivo non era ridotta.

Pazienti anziani

Nei pazienti di età senile (65-78 anni), l'AUC del metabolita attivo allo stato di equilibrio era del 25-35% più alta rispetto ai pazienti più giovani quando prescriveva dosi simili di Tamiflu. L'emivita di eliminazione del farmaco negli anziani non era significativamente diversa da quella nei pazienti più giovani di età adulta. Tenendo conto dei dati sull'AUC del farmaco e della tollerabilità, i pazienti con età senile non richiedono un aggiustamento della dose nel trattamento e nella prevenzione dell'influenza.

bambini

La farmacocinetica di Tamiflu è stata studiata nei bambini da 1 anno a 16 anni in uno studio di farmacocinetica con una singola dose del farmaco e in uno studio clinico in un piccolo numero di bambini di età compresa tra 3 e 12 anni. Nei bambini piccoli, l'escrezione di pro-farmaco e del metabolita attivo è stata più rapida rispetto agli adulti, il che ha determinato una AUC inferiore rispetto a una dose specifica. L'assunzione del farmaco alla dose di 2 mg / kg dà la stessa AUC di oseltamivir carbossilato, che si ottiene negli adulti dopo una singola dose di capsula da 75 mg (equivalente a circa 1 mg / kg). La farmacocinetica di oseltamivir nei bambini di età superiore ai 12 anni è la stessa degli adulti.

testimonianza

• Trattamento dell'influenza negli adulti e nei bambini di età superiore a 1 anno.
• Prevenzione dell'influenza negli adulti e negli adolescenti di età superiore ai 12 anni che sono in gruppi di aumentato rischio di infezione da virus (in unità militari e grandi gruppi di produzione, in pazienti debilitati).
• Prevenzione dell'influenza nei bambini di età superiore a 1 anno.

Controindicazioni

Ipersensibilità al fosfato di oseltamivir o qualsiasi componente del farmaco.

Insufficienza renale cronica (emodialisi permanente, dialisi peritoneale cronica, clearance della creatinina £ 10 ml / min).

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Nei ratti in allattamento, l'oseltamivir e il metabolita attivo entrano nel latte. Non è noto se l'escrezione di oseltamivir o del metabolita attivo si verifichi con il latte nell'uomo. Tuttavia, l'estrapolazione dei dati ottenuti negli animali suggerisce che la loro quantità nel latte materno può essere rispettivamente di 0,01 mg / giorno e 0,3 mg / giorno.

Attualmente, i dati sull'uso del farmaco nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per valutare l'effetto teratogeno o fetotossico del fosfato di oseltamivir.

Con questo in mente, Tamiflu deve essere prescritto durante la gravidanza o l'allattamento solo se i possibili benefici derivanti dal suo utilizzo superano il rischio potenziale per il feto o il neonato.

Dosaggio e somministrazione

Tamiflu è assunto per via orale, con o senza cibo. In alcuni pazienti, la tollerabilità del farmaco è migliorata se assunta durante i pasti.

Regime di dosaggio standard

trattamento

Il trattamento deve iniziare il primo o il secondo giorno dall'inizio dei sintomi influenzali.

Adulti e adolescenti ≥ 12 anni. Il regime di dosaggio raccomandato Tamiflu - una capsula da 75 mg 2 volte al giorno all'interno per 5 giorni o 75 mg di sospensione 2 volte al giorno all'interno per 5 giorni. Aumentare la dose di oltre 150 mg / die non aumenta l'effetto.

I bambini> 40 kg o ≥ 8 anni che possono ingerire le capsule possono anche ricevere un trattamento, assumendo una capsula da 75 mg 2 volte al giorno, in alternativa alla dose raccomandata di sospensione di Tamiflu (vedere sotto).

Bambini di età ≥ 1 anno. Il regime posologico raccomandato per la somministrazione di Tamiflu per somministrazione orale:
Il regime posologico raccomandato per la somministrazione di Tamiflu per somministrazione orale:

Peso corporeo

Dose raccomandata per 5 giorni

tamiflu

Produttore: F. Hoffmann-La Roche Ltd., (Hoffman-La Rosh Ltd) Svizzera

Codice ATC: J05AH02

Forma di rilascio: forme di dosaggio liquide. Sospensione di uso orale.

Caratteristiche generali ingredienti:

Ingrediente attivo: 30 mg di oseltamivir (sotto forma di oseltamivir fosfato 39,4 mg).

Eccipienti: sorbitolo, biossido di titanio, benzoato di sodio, gomma xantano, diidrocitrato di sodio, saccarinato di sodio, agente aromatizzante Tutti Frutti Permasil 11900-31.

* La sospensione preparata contiene oseltamivir 12 mg / 1 ml.

Droga per il trattamento dell'influenza - una malattia infettiva causata da un virus. Tamiflu appartiene al gruppo degli inibitori della neuraminidasi. Le droghe di questo gruppo agiscono direttamente sul virus dell'influenza, impedendone la riproduzione e la distribuzione nel corpo. Quindi, Tamiflu lavora sulla causa dell'influenza e non solo allevia i suoi sintomi.

Proprietà farmacologiche:

Farmacodinamica. Il meccanismo di azione. Farmaco antivirale. Il fosfato di Oseltamivir è un profarmaco, il suo metabolita attivo (oseltamivir carbossilato, OK) è un inibitore efficace e selettivo dei virus dell'influenza neuraminidasi A e B - un enzima che catalizza il processo di rilascio di nuove particelle virali dalle cellule infette, la loro penetrazione nelle cellule epiteliali delle vie respiratorie e l'ulteriore diffusione virus nel corpo.

Inibisce la crescita del virus dell'influenza in vitro e inibisce la replicazione del virus e la sua patogenicità in vivo, riduce il rilascio di virus influenzali A e B dal corpo. Studi di isolati clinici del virus influenzale hanno mostrato che la concentrazione di OK richiesta per inibire la neuraminidasi del 50% (IC50) è 0,1-1,3 nM per il virus dell'influenza A e 2,6 nM per l'influenza B. Secondo studi pubblicati, i valori mediani IC50 per il virus dell'influenza B sopra ed è 8,5 nM.

Efficacia clinica L'efficacia clinica di Tamiflu® è stata dimostrata in studi di influenza sperimentale nell'uomo e in studi di fase III su infezioni influenzali avvenute in condizioni naturali. Negli studi condotti, Tamiflu® non ha influenzato la formazione di anticorpi anti-influenza, compresa la produzione di anticorpi in risposta alla somministrazione di un vaccino influenzale inattivato.

I dati ottenuti in uno studio sul trattamento di Tamiflu® in pazienti anziani e anziani mostrano che l'assunzione di Tamiflu® alla dose di 75 mg 2 volte al giorno per 5 giorni è stata accompagnata da una diminuzione clinicamente significativa della mediana del periodo di manifestazioni cliniche dell'influenza, simile a quella nei pazienti adulti più giovane, tuttavia, le differenze non hanno raggiunto la significatività statistica. In un altro studio, i pazienti con influenza di età superiore ai 13 anni che presentavano concomitanti patologie croniche dei sistemi cardiovascolare e / o respiratorio hanno ricevuto Tamiflu® nello stesso regime posologico o placebo. Non sono state osservate differenze nella mediana del periodo rispetto a una diminuzione delle manifestazioni cliniche dell'infezione influenzale nei gruppi Tamiflu® e placebo, tuttavia, il periodo di aumento della temperatura durante l'assunzione di Tamiflu® è stato ridotto di circa 1 giorno. La proporzione di pazienti che hanno rilasciato il virus al 2 ° e 4 ° giorno è diventata significativamente inferiore. Il profilo di sicurezza di Tamiflu® nei pazienti a rischio non differiva da quello nella popolazione generale dei pazienti adulti.

Trattamento dell'influenza nei bambini. I bambini di età compresa tra 1 e 12 anni (età media 5,3 anni) che avevano la febbre (≥37,8 ° C) e uno dei sintomi del sistema respiratorio (tosse o rinite) durante la circolazione del virus dell'influenza nella popolazione, avevano un placebo in doppio cieco studio controllato. Il 67% dei pazienti era infetto dal virus dell'influenza A e il 33% dei pazienti con il virus dell'influenza B. Il farmaco Tamiflu® (assunto non oltre 48 ore dopo la comparsa dei primi sintomi dell'infezione influenzale) ha ridotto significativamente la durata della malattia (di 35,8 ore) rispetto al placebo. La durata della malattia è stata definita come il momento di interrompere la tosse, la congestione nasale, la scomparsa della febbre e il ritorno alla normale attività. Nel gruppo di bambini trattati con Tamiflu®, l'incidenza di otite media acuta è stata ridotta del 40% rispetto al gruppo placebo. Il recupero e il ritorno alla normale attività si sono verificati quasi 2 giorni prima nei bambini che hanno ricevuto Tamiflu®, rispetto al gruppo placebo.

Un altro studio ha coinvolto bambini di età compresa tra 6 e 12 anni affetti da asma bronchiale; Il 53,6% dei pazienti ha avuto un'infezione influenzale confermata sierologicamente e / o in coltura. La durata mediana della malattia nel gruppo di pazienti trattati con Tamiflu® non diminuiva significativamente. Ma entro l'ultimo 6 ° giorno di terapia con Tamiflu®, il volume espiratorio forzato per 1 secondo (FEV1) è aumentato del 10,8% rispetto al 4,7% nei pazienti trattati con placebo (p = 0,0148).

Prevenzione dell'influenza negli adulti e negli adolescenti. L'efficacia profilattica di Tamiflu® nelle infezioni da influenza naturale A e B è stata dimostrata in 3 studi clinici di fase III separati.

In uno studio di fase III, gli adulti e gli adolescenti che erano in contatto con un membro della famiglia malata hanno iniziato a prendere Tamiflu® per due giorni dopo l'insorgenza dei sintomi influenzali nei membri della famiglia e hanno continuato per 7 giorni, riducendo significativamente l'incidenza dell'influenza nei contatti. 92%.

In uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, in adulti non vaccinati e generalmente sani di età compresa tra 18 e 65 anni, l'assunzione di Tamiflu® durante un'epidemia influenzale ha ridotto significativamente l'incidenza dell'influenza (del 76%). I partecipanti a questo studio hanno assunto il farmaco per 42 giorni.

In uno studio in doppio cieco controllato verso placebo su pazienti anziani e senili in case di cura, l'80% dei quali è stato vaccinato prima della stagione in cui è stato condotto lo studio, il Tamiflu® ha ridotto significativamente l'incidenza dell'influenza del 92%. Nello stesso studio, Tamiflu® significativamente (86%) ha ridotto la frequenza delle complicanze influenzali: bronchite, polmonite, sinusite. I partecipanti a questo studio hanno assunto il farmaco per 42 giorni.

In tutti e tre gli studi clinici con Tamiflu®, circa l'1% dei pazienti si è ammalato con l'influenza.

In questi studi clinici, Tamiflu® ha anche ridotto significativamente la frequenza di rilascio del virus e ha impedito la trasmissione del virus da un membro della famiglia a un altro.

Prevenzione dell'influenza nei bambini. L'efficacia profilattica di Tamiflu® nell'infezione da influenza naturale è stata dimostrata in uno studio su bambini da 1 a 12 anni dopo il contatto con un membro della famiglia malata o qualcuno in un ambiente permanente. Il parametro principale di efficacia in questo studio era la frequenza dell'infezione influenzale confermata in laboratorio. In uno studio su bambini che hanno ricevuto Tamiflu® / polvere per sospensione orale / ad una dose da 30 a 75 mg 1 volta al giorno per 10 giorni e non ha rilasciato inizialmente il virus, la frequenza di influenza confermata in laboratorio è diminuita al 4% (2 / 47) rispetto al 21% (15/70) nel gruppo placebo.

Resistenza. Assumendo Tamiflu® ai fini della profilassi post-esposizione (7 giorni), prevenzione dei contatti in famiglia (10 giorni) e profilassi stagionale (42 giorni), non sono stati osservati casi di resistenza ai farmaci.

Il rischio di resistenza ai farmaci se usato per il trattamento dell'influenza è stato ampiamente studiato. Secondo tutti gli studi clinici sponsorizzati da Roche sul trattamento dell'infezione influenzale durante l'assunzione di Tamiflu® in pazienti adulti / adolescenti, la resistenza all'oseltamivir è stata riscontrata nello 0,32% dei casi (4/1245) usando fenotipizzazione e 0,4% dei casi (5/1245) utilizzando la fenotipizzazione e genotipizzazione, e nei bambini da 1 anno a 12 anni nel 4,1% (19/464) e 5,4% (25/464) di casi, rispettivamente. Tutti i pazienti avevano un trasporto temporaneo di un virus resistente all'ostruzione. Ciò non ha influito sull'eliminazione del virus e non ha causato un deterioramento delle condizioni cliniche.

Diverse mutazioni sottotipiche specifiche dei virus della neuraminidasi sono state trovate in studi in vitro o in letteratura. Il grado di desensibilizzazione dipendeva dal tipo di mutazione, quindi con la mutazione di I222V in N1, la sensibilità diminuiva di 2 volte e con R292K in N2 di 30.000 volte. Non sono state rilevate mutazioni che riducono la sensibilità del virus dell'influenza neuraminidasi B in vitro.

Nei pazienti trattati con oseltamivir, le mutazioni registrate di neuraminidasi N1 (inclusi i virus H5N1), che hanno portato a resistenza / ridotta sensibilità a TC, erano H274Y, N294S (1 caso), E119V (1 caso), R292K (1 caso) e mutazioni di neuraminidasi N2 - N294S (1 caso) e SASG245-248del (1 caso). In un caso, è stata rilevata la mutazione G402S del virus dell'influenza B, con conseguente diminuzione di 4 volte della sensibilità e, in un caso, la mutazione D198N con una diminuzione di 10 volte della sensibilità in un bambino con immunodeficienza.

I virus con un genotipo neuraminidasi resistente differiscono in vari gradi nella resistenza dal ceppo naturale. I virus con una mutazione di R292K in N2 negli animali (topi e furetti) sono molto meno infettivi, patogeni e contagiosi dei virus con mutazione E119V in N2 e D198N in B e differiscono leggermente dal ceppo wild-type. I virus con la mutazione H274Y in N1 e N294S in N2 occupano una posizione intermedia.

Nei pazienti che non hanno ricevuto oseltamivir, sono state trovate mutazioni del virus influenzale A / H1N1 che si verificano in condizioni naturali, con una ridotta sensibilità al farmaco in vitro. Il grado di diminuzione della sensibilità all'oseltamivir e la frequenza di insorgenza di tali virus possono variare a seconda della stagione e della regione.

Dati preclinici I dati preclinici ottenuti sulla base di studi standard sullo studio della sicurezza farmacologica, della genotossicità e della tossicità cronica non hanno rivelato alcun pericolo particolare per l'uomo.

Cancerogenicità: i risultati di 3 studi sull'identificazione del potenziale carcinogenico (due studi a 2 anni su ratti e topi per oseltamivir e uno studio di 6 mesi su Tg transgenici: topi AC per un metabolita attivo) sono risultati negativi.

Mutagenicità: i test genotossici standard per oseltamivir e il metabolita attivo sono risultati negativi.

Impatto sulla fertilità: oseltamivir alla dose di 1500 mg / kg / giorno non ha influenzato la funzione generativa di maschi e femmine di ratti.

Teratogenicità: Negli studi sulla oseltamivir teratogenicità alla dose di 1500 mg / kg / giorno (nei ratti) e 500 mg / kg / giorno (conigli) influenza sullo sviluppo embrio-fetale sono stati rilevati. Nello studio delle prenatali e post parto studi su ratti quando somministrato oseltamivir alla dose di 1500 mg / kg / die, un periodo di aumento di consegna: limite di sicurezza tra l'esposizione per gli esseri umani e il massimo non risponde effetto dose nei ratti (500 mg / kg / die) per l'oseltamivir è 480 volte più alto, e per il suo metabolita attivo - 44 volte. L'esposizione al feto era del 15-20% rispetto a quella della madre.

Altro: l'oseltamivir e il metabolita attivo penetrano nel latte dei ratti in allattamento.

Circa il 50% delle cavie testate con l'introduzione di dosi massime del principio attivo oseltamivir ha manifestato sensibilizzazione della pelle sotto forma di eritema. Inoltre ha rivelato un'irritazione reversibile agli occhi nei conigli.

Mentre dosi singole molto alte (657 mg / kg e più) di fosfato di oseltamivir non hanno influenzato i ratti adulti, queste dosi hanno avuto un effetto tossico sui cuccioli di ratto di 7 giorni di età compresa la morte. Non sono stati osservati effetti avversi con la somministrazione cronica alla dose di 500 mg / kg / die da 7 a 21 giorni del periodo postnatale.

Farmacocinetica. Aspirazione. Il fosfato di Oseltamivir è facilmente assorbito nel tratto gastrointestinale ed è altamente convertito in un metabolita attivo dall'azione delle esterasi epatiche e intestinali. La concentrazione del metabolita attivo nel plasma è determinata entro 30 minuti, il tempo per raggiungere la concentrazione massima di 2-3 ore e più di 20 volte la concentrazione del profarmaco. Almeno il 75% della dose ingerita entra nella circolazione sistemica nella forma del metabolita attivo, meno del 5% nella forma del farmaco originale. Le concentrazioni plasmatiche di entrambi i profarmaci e il metabolita attivo sono proporzionali alla dose e non dipendono dall'assunzione di cibo.

Distribuzione. Il volume di distribuzione (Vss) del metabolita attivo è di 23 l. Secondo studi su animali, dopo l'ingestione di oseltamivir fosfato, il suo metabolita attivo è stato trovato in tutti i principali focolai di infezione (polmoni, lavaggi bronchiali, mucosa nasale, orecchio medio e trachea) in concentrazioni che forniscono un effetto antivirale.

Comunicazione di un metabolite attivo con proteine ​​di plasma - il 3%. L'associazione di profarmaci con proteine ​​plasmatiche è del 42%, il che non è sufficiente a causare significative interazioni farmacologiche.

Metabolismo. Il fosfato di oseltamivir è altamente convertito in un metabolita attivo dall'azione delle esterasi, che sono principalmente nel fegato. Né oseltamivir fosfato né il metabolita attivo sono substrati o inibitori degli isoenzimi del citocromo P450.

Ritiro. Excreted (> 90%) come metabolita attivo prevalentemente dai reni. Il metabolita attivo non viene ulteriormente trasformato ed è escreto dai reni (> 99%) mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. La clearance renale (18,8 l / h) supera la velocità di filtrazione glomerulare (7,5 l / h), che indica che il farmaco viene escreto anche dalla secrezione tubulare. Meno del 20% del farmaco somministrato viene escreto attraverso l'intestino. L'emivita del metabolita attivo è di 6-10 ore.

Farmacocinetica in gruppi speciali di pazienti. Pazienti con danno renale. Quando si usa il Tamiflu® (100 mg due volte al giorno per 5 giorni) in pazienti con vari gradi di danno renale, l'area sotto la curva plasmatica "concentrazione attiva plasmatica" (AUC) è inversamente proporzionale alla diminuzione della funzionalità renale.

Prevenzione. I pazienti con clearance della creatinina più di 30 ml / min di aggiustamento della dose non sono richiesti. Nei pazienti con clearance della creatinina da 10 a 30 ml / min, si raccomanda di ridurre la dose di Tamiflu® a 75 mg a giorni alterni; o capsule 30 mg al giorno o 30 mg sospensione al giorno. Raccomandazioni per il dosaggio in pazienti in emodialisi permanente o dialisi peritoneale cronica riguardo a insufficienza renale cronica allo stadio terminale e per pazienti con clearance della creatinina ≤ 10 ml / min.

Pazienti con danni al fegato. I dati ottenuti in vitro e in studi su animali sull'assenza di un aumento significativo dell'AUC di oseltamivir fosfato in funzione epatica lieve e moderata sono stati confermati anche negli studi clinici (vedere la sezione Dosaggio in casi speciali). La sicurezza e la farmacocinetica dell'oseltamivir fosfato in pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa non sono state studiate.

Pazienti di età anziana e senile. Nei pazienti di età avanzata e senile (65-78 anni), l'esposizione del metabolita attivo allo stato di equilibrio è del 25-35% superiore rispetto ai pazienti più giovani quando prescrive dosi simili di Tamiflu®. L'emivita del farmaco nei pazienti anziani e senili non era significativamente diversa da quella nei pazienti più giovani. Dati i dati sull'esposizione del farmaco e la sua tollerabilità nei pazienti anziani e senili, non è richiesto un aggiustamento della dose per il trattamento e la prevenzione dell'influenza.

Bambini. La farmacocinetica di Tamiflu® è stata studiata nei bambini di età compresa tra 1 e 16 anni in uno studio di farmacocinetica con una singola dose del farmaco e in uno studio clinico per studiare l'uso ripetuto del farmaco in un piccolo numero di bambini di età compresa tra 3 e 12 anni. Nei bambini piccoli, l'eliminazione del profarmaco e del metabolita attivo si verifica più rapidamente rispetto agli adulti, il che porta ad una AUC inferiore rispetto a una dose specifica. L'assunzione del farmaco alla dose di 2 mg / kg fornisce la stessa AUC di oseltamivir carbossilato, che si ottiene negli adulti dopo una singola dose di una capsula con 75 mg di farmaco (che equivale a circa 1 mg / kg). La farmacocinetica di oseltamivir nei bambini di età superiore ai 12 anni è la stessa degli adulti.

Indicazioni per l'uso:

Trattamento dell'influenza negli adulti e nei bambini di età superiore a 1 anno.

Prevenzione dell'influenza negli adulti e negli adolescenti di età superiore ai 12 anni che sono in gruppi di aumentato rischio di infezione da virus (in unità militari e grandi gruppi di produzione, in pazienti debilitati).

Prevenzione dell'influenza nei bambini di età superiore a 1 anno.

Dosaggio e somministrazione:

Dentro, mentre mangi o indipendentemente dal pasto. La tollerabilità del farmaco può essere migliorata se assunta durante i pasti. È auspicabile che il farmacista o il farmacista fosse coinvolto nella preparazione della sospensione.

Preparazione della sospensione:
1. Tocca con cautela il flacone chiuso più volte con il dito in modo che la polvere sia distribuita sul fondo della bottiglia.
2. Misurare 52 ml di acqua con un misurino, riempiendolo fino al livello specificato.
3. Aggiungere 52 ml di acqua alla fiala, chiudere il tappo e agitare bene per 15 secondi.
4. Rimuovere il cappuccio e inserire l'adattatore nel collo della bottiglia.
5. Avvitare saldamente la fiala con il cappuccio per assicurare il corretto posizionamento dell'adattatore.

L'etichetta della bottiglia deve indicare la data di scadenza della sospensione preparata. Prima di usare la bottiglia con la sospensione preparata deve essere agitata. Per il dosaggio della sospensione, una siringa dosatrice è attaccata con etichette che indicano i livelli di dose di 30 mg, 45 mg e 60 mg (vedere la sezione "Forma di rilascio e imballaggio").

Nei casi in cui Tamiflu® non è presente nella forma di dosaggio "polvere per sospensione per somministrazione orale", sono ammesse capsule. Le raccomandazioni dettagliate sono fornite nelle istruzioni per l'uso medico delle capsule di Tamiflu® 30 mg, 45 mg, 75 mg nella sezione "Preparazione estemporanea della sospensione di Tamiflu®".

Regime di dosaggio standard. Trattamento. Il farmaco deve essere iniziato entro e non oltre 2 giorni dalla comparsa dei sintomi.

Adulti e adolescenti di età ≥12 anni, bambini di peso> 40 kg o di età ≥8 anni. 75 mg 2 volte al giorno all'interno per 5 giorni. Aumentare la dose di oltre 150 mg / die non aumenta l'effetto.

Bambini di età ≥1 anni. Il regime di dosaggio raccomandato di Tamiflu®: