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Prevenzione

Oseltamivir (Oseltamyvir)

Istruzioni per l'uso Oseltamivir indica come bere il farmaco per ottenere l'attività antivirale. È prescritto per l'influenza confermata in laboratorio. Lo strumento è efficace solo se il dosaggio e i tempi di aderenza. Di seguito sono riportate le istruzioni per l'uso delle revisioni dei prezzi di Oseltamivir e degli analoghi.

Azione oseltamivir

Oseltamyvir è rilasciato in una forma inattiva. Ottiene proprietà curative nel corpo umano, sotto l'influenza degli enzimi. Nel fegato assume la forma di carbossilato. Più del 70% del farmaco dopo aver attraversato la barriera epatica entra nel sangue. Circa il 5% dei fondi rimane invariato e circola nel sangue in una forma inattiva. Il farmaco viene escreto nelle urine.

Lo strumento blocca il neiraminidazy virale, necessario per la loro riproduzione. Senza questo enzima, il patogeno non può entrare nella cellula, così come uscire da una cellula già infetta. A causa di ciò, il virus non può replicare e catturare nuovi tessuti. Oseltamyvir colpisce 2 dei più comuni tipi di infezione - A, B.

Applicazione Oseltamivir

Oseltamyvir è usato per:

  • trattamento della patologia virale (H3N2 e H1N1);
  • prevenzione della malattia durante epidemie stagionali e dopo il contatto con i pazienti.

Se il trattamento è iniziato 2 giorni dopo la comparsa dei sintomi, Oseltamyvir può non avere alcun effetto. Le stesse condizioni si presentano quando un secondo ciclo di terapia viene ripetuto con lo stesso rimedio. Il farmaco è usato solo contro 2 ceppi di influenza. Con altre infezioni respiratorie, non è efficace.

Va ricordato che lo strumento non sostituisce l'introduzione del vaccino antinfluenzale. Inoltre non influisce sul livello di anticorpi e può essere combinato con la vaccinazione.

Compresse di Oseltamivir - istruzioni per l'uso

Il farmaco viene prodotto sotto forma di capsule che vengono ingerite. Le istruzioni ufficiali per l'uso del farmaco Oseltamivir indicano che possono bere acqua con un volume di 50-100 ml.

A seconda dello scopo del ricovero, variano le dosi giornaliere del farmaco. Le capsule possono essere assunte in quei pazienti che pesano più di quaranta chili.

La dose massima che può essere bevuta in un giorno è di 75 mg. Aumentare il dosaggio non aumenta l'efficacia del farmaco.

Le istruzioni per l'uso di Tamiflu e Zanamivir sono identiche, poiché entrambe contengono lo stesso principio attivo.

Sospensione Oseltamivir - istruzioni per l'uso

La sospensione è usata principalmente nei bambini, ma può essere prescritta ai pazienti adulti.

Il farmaco può essere acquistato sotto forma di polvere in una bottiglia, da cui la sospensione viene preparata in modo indipendente. Nella bottiglia aggiungere la solita acqua nella quantità di 52 millilitri. Successivamente, la bottiglia deve essere agitata per formare una sostanza omogenea. Per un uso corretto, il kit include una siringa dosatrice e un adattatore per flacone.

Prima di ogni utilizzo, agitare la bottiglia, collegare la siringa e raccogliere la quantità necessaria di sospensione. Il bambino può bere il farmaco direttamente dalla siringa. Dopodiché, deve essere lavato in acqua corrente.

Le dosi della sospensione sono presentate nella tabella.

Oseltamivir - istruzioni per l'uso per i bambini

Nell'infanzia, possono essere prescritte capsule o sospensione. Di seguito sono riportate le istruzioni per l'uso e il prezzo delle compresse di oseltamivir.

Questi dosaggi sono adatti sia per le capsule che per lo sciroppo.

Oseltamivir - istruzioni per l'uso per bambini e il prezzo

Il costo del farmaco varia in base al numero di capsule nel pacchetto e ai dosaggi:

  • Capsule da 75 mg - circa 950 rubli.
  • Capsule 45 mg - 400 rubli.
  • Sospensione - 600-900 rubli.

Oseltamivir - istruzioni per l'uso e analoghi

Oseltamyvir può essere acquistato con i seguenti nomi commerciali:

Contengono oseltamivir in vari dosaggi. La frequenza di somministrazione e il dosaggio di questi farmaci non differiscono.

Oseltamivir - istruzioni per l'uso e il prezzo

Il costo dei farmaci dipende dal produttore, dal numero di capsule nel pacchetto, dalla regione. Mezzi con il nome commerciale Nomides:

  • 75 mg - 700 rubli.
  • 45 mg - 400 rubli.
  • 30 mg - 300 rubli.
  1. 75 mg - 1100 rubli.
  2. Sospensione - 900 rubli.

Prezzo Influcein 75 mg varia nel range di 600-700 rubli. Le istruzioni per l'uso e il prezzo di Oseltamivir e Zanamivir sono simili.

Quali sono gli effetti avversi dopo il trattamento?

È noto che l'uso di alte dosi non causa violazioni delle condizioni generali. La nausea e il vomito possono raramente verificarsi. Prokinetics, antiemetico, sedativi sono prescritti per la loro eliminazione.

I principali effetti collaterali di oseltamivir sono presentati nella tabella.

Meno frequentemente degli effetti elencati, colite pseudomembranosa, angina instabile, si verifica anemia. Nei bambini possono verificarsi perdita dell'udito, emorragia nasale e congiuntivite. Questi segni scompaiono anche senza la sospensione del farmaco. Anche nell'infanzia ci possono essere esacerbazioni di asma bronchiale, linfonodi ingrossati, lesioni cutanee.

Ulteriori effetti collaterali includono:

  • cambiamento del livello di glucosio nel sangue, che è importante nei pazienti con diabete mellito;
  • un cambiamento nel ritmo che provoca il deterioramento nei pazienti anziani e nelle persone con scompenso cardiaco;
  • convulsioni (con predisposizione a loro);
  • disturbi mentali - agitazione, delirio, delirio, cambiamento di coscienza (confusione), incubi;
  • reazioni cutanee: gonfiore del viso, della lingua, rash allergico, orticaria;
  • lesione dell'apparato digerente: colite emorragica, epatite, sanguinamento.

In quali casi l'agente è stato prescritto con cautela?

In questi casi è richiesta un'osservazione speciale da parte delle persone:

  • Cardiopatia cronica
  • Malattia polmonare cronica
  • Stato di decompensazione degli organi interni.
  • Insufficienza epatica
  • Insufficienza renale (stadio di compensazione, sottocompensazione).

Prima di prescrivere il farmaco, devi conoscere il livello di creatina nel sangue. Se è superiore a 30 ml / min, la dose viene selezionata in base alla tabella. Nei casi in cui è nell'intervallo di 10-30 ml / min, il dosaggio del farmaco viene ridotto due volte.

In caso di infezione virale, i batteri possono rientrare. Il farmaco non è indicato per prevenire le complicanze batteriche (ad esempio l'influenza). L'uso di Oseltamyvir in persone con insufficienza epatica non è stato studiato, e quindi richiede la supervisione di un medico.

Secondo studi, sono stati notati casi isolati di allucinazioni, delirio e altri disturbi mentali che sono stati fatali. Sono causati da encefalopatia o infiammazione della sostanza cerebrale. Molto raramente si verificano gravi lesioni cutanee - eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson.

Durante il trattamento si raccomanda di evitare di lavorare con i meccanismi della guida.

Chi è controindicato?

Il farmaco non è prescritto per le seguenti malattie:

  • Insufficienza renale nella fase terminale.
  • Periodo di gestazione
  • Periodo di lattazione.

Lo strumento non viene utilizzato anche per l'ipersensibilità ai suoi componenti. Oseltamyvir non può essere prescritto a pazienti di età inferiore ai 12 mesi. Ciò è dovuto alla sua penetrazione attraverso la barriera emato-encefalica, che non è stata ancora completamente formata prima di questa scadenza.

L'uso di fondi in donne in gravidanza non può essere definito sicuro, dal momento che non sono stati condotti studi. Non è noto se Oseltamivir passi nel latte materno. Sulla base di questi dati, il farmaco è prescritto per motivi di salute (ad alto rischio di influenza per la madre).

In che modo Oseltamivir interagisce con altri farmaci?

Il farmaco può essere tranquillamente usato con:

  • Paracetamolo.
  • Idrossido di alluminio o magnesio.
  • Amoxicillina.

Se usato con probenecid, la concentrazione di Oseltamyvir nel sangue aumenta (2-2,5 volte). È associato a una diminuzione della secrezione renale. L'uso combinato con la cimetidina richiede il controllo del fegato, poiché entrambi i farmaci sono associati allo stesso enzima epatico.

immagazzinamento

Una bottiglia di polvere chiusa può essere conservata per 2 anni e lo sciroppo finito non può durare più di diciassette giorni. Una preparazione non aperta può essere a temperatura ambiente (15-25 ° C) e la sospensione finita viene conservata in frigorifero (temperatura 2-8 ° C).

Le capsule vengono conservate alla stessa temperatura di una fiala chiusa con sospensione e conservate per non più di cinque anni.

Oseltamyvir ha dimostrato un'elevata efficacia per la profilassi e il trattamento se assunto il prima possibile. Prima di usare lo strumento, è necessario che il laboratorio confermi l'infezione virale (ceppi influenzali A, B).

Oseltamivir: istruzioni per l'uso, analoghi e recensioni, prezzi nelle farmacie in Russia

Oseltamivir è un agente antivirale di azione diretta. È un profarmaco, il principio attivo (oseltamivir carbossilato) che inibisce selettivamente i tipi di neuraminidasi del virus dell'influenza A e B.

Il meccanismo d'azione dell'oseltamivir carbossilato è associato all'inibizione della neuraminidasi dei virus dell'influenza di tipo A e B. La neuraminidasi, una glicoproteina di superficie del virus dell'influenza, è uno degli enzimi chiave coinvolti nella replicazione dei virus dell'influenza A e B.

L'inibizione della neuraminidasi interrompe la capacità delle particelle virali di penetrare nella cellula, così come il rilascio di virioni dalla cellula infetta, che porta alla restrizione della diffusione dell'infezione nel corpo.

Le interazioni di ricerca con il vaccino antinfluenzale non sono state eseguite. Negli studi con infezione influenzale naturale e sperimentale, il trattamento con oseltamivir fosfato non ha influenzato il normale processo di produzione di anticorpi in risposta all'infezione.

Dopo che l'ingestione è quasi completamente assorbita dal tratto gastrointestinale, l'assorbimento non dipende dall'assunzione di cibo. Ha l'effetto di "primo passaggio" attraverso il fegato.

Sotto l'azione delle esterasi intestinali ed epatiche, diventa un metabolita attivo. Il 75% della dose ingerita entra nella circolazione sistemica come metabolita attivo, meno del 5% come sostanza di partenza. Le concentrazioni plasmatiche di entrambi i profarmaci e il metabolita attivo sono proporzionali alla dose.

1 capsula di Oseltamivir comprende:

  • principio attivo - oseltamivir fosfato - 98,5 mg (in termini di 100% della sostanza è 75 mg di oseltamivir);
  • cariche indifferenti - amido di mais, sodio croscarmelloso, povidone, talco, fumarato di sodio.

Indicazioni per l'uso

Da cosa aiuta Oseltamivir? Prescrivere il farmaco nei seguenti casi:

  • trattamento dell'influenza causata da virus di tipo A e B
  • trattamento dell'influenza H1N1 in adulti e bambini sopra i 12 anni.

La sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite.

Istruzioni per l'uso Oseltamivir e il dosaggio

Viene ingerito, indipendentemente dal pasto.

Durante il trattamento, Oseltamivir deve essere iniziato entro e non oltre 2 giorni dopo la comparsa dei sintomi della malattia alla dose di 75 mg 2 volte al giorno per 5 giorni. Aumentare la dose di oltre 150 mg al giorno non aumenta l'effetto.

Per prevenire l'infezione da influenza durante un'epidemia o dopo il contatto con un paziente infetto (si dovrebbe iniziare a prenderlo immediatamente), si consiglia di assumere il farmaco 75 mg 1 volta al giorno per 10 giorni.

A discrezione del medico, la durata di oseltamivir come mezzo per prevenire l'influenza può essere estesa a 6 settimane.

La dose giornaliera massima del farmaco per gli adulti è di 150 mg / giorno. Un'ulteriore sovradosaggio della dose non influisce positivamente sull'effetto terapeutico del farmaco, ma può solo portare a un sovradosaggio.

Nei pazienti con CC inferiore a 30 ml / min, la dose viene ridotta a 75 mg 1 volta al giorno per 5 giorni.

Effetti collaterali

La prescrizione di oseltamivir può essere accompagnata dai seguenti effetti indesiderati:

  • Da parte dell'apparato digerente: nausea, vomito (di solito se assunto a dosi elevate o nei primi giorni di trattamento); raramente - diarrea, dolore addominale.
  • Dal lato del sistema nervoso centrale: insonnia, vertigini, mal di testa.
  • Da parte del sistema respiratorio: congestione nasale, mal di gola, tosse.
  • Altro: sentirsi stanco, debole.

Controindicazioni

È controindicato nominare Oseltamivir nei seguenti casi:

  • Insufficienza renale cronica (CC inferiore a 10 ml / min),
  • Insufficienza epatica
  • Ipersensibilità all'oseltamivir.

overdose

Attualmente, i casi di overdose non sono descritti. Singole dosi di fosfato di oseltamivir hanno causato nausea e / o vomito.

Analoghi Lista dei farmaci di Oseltamivir

Se necessario, Oseltamivir può essere sostituito da un analogo per il principio attivo - questi sono farmaci:

  1. Tamiflu;
  2. Nomides;
  3. Fosfato di oseltamivir;
  4. Inflyutsein.

Farmaci simili in azione:

Scegliendo gli analoghi è importante capire che le istruzioni per l'uso di Oseltamivir, il prezzo e le recensioni di farmaci di simili azioni non si applicano. È importante consultare un medico e non effettuare una sostituzione indipendente del farmaco.

Il prezzo medio delle compresse di Oseltamivir nelle farmacie (Mosca) è di 1.021 rubli.

Conservare il farmaco deve essere non più di 2 anni dalla data di produzione in un luogo secco, buio, fresco (a una temperatura non superiore a 25 ° C).

Capsule analogiche Oseltamivir Canon

Oseltamivir Canon (capsule) Valutazione: 91

Produttore: raffinato
Forme di rilascio:

  • Capps. 75 mg, 10 pezzi; Prezzo da 628 rubli

Oseltamivir Canon - capsule contenenti 75 mg del principio attivo con lo stesso nome. Sono sinonimi di droghe un po 'meno costosi, il dosaggio, le controindicazioni e lo spettro d'azione sono completamente analoghi a loro. Non interagisce con la maggior parte dei farmaci ampiamente utilizzati durante le infezioni respiratorie acute - antipiretici, anti-infiammatori, antibiotici, quindi può essere prescritto insieme a loro. In rari casi, sullo sfondo dell'assunzione di Oseltamivir, si verificano disturbi neurologici in pazienti con influenza. Il ruolo dei fondi nel loro sviluppo non è stato sufficientemente studiato.

Analoghi del farmaco Oseltamivir Canon

Analogo più economico da 333 rubli.

Produttore: Farmsintez (Russia)
Forme di rilascio:

  • Capps. 30 mg, 10 pezzi; Prezzo da 295 rubli
  • Capps. 30 mg, 10 pezzi; Prezzo da 441 rubli
  • Capps. 75 mg, 10 pezzi; Prezzo da 643 rubli
Prezzi per i Nomidi nelle farmacie online
Istruzioni per l'uso

Nomidodes è un agente antivirale, disponibile in forma di capsule con dosaggi di 30, 45 e 75 mg. Il principio attivo del farmaco - oseltamivir fosfato, blocca la replicazione dei virus dell'influenza, che lo rende uno strumento efficace per la prevenzione di questa malattia e il suo trattamento. E 'controindicato per i bambini sotto i 3 anni, i pazienti affetti da insufficienza renale ed epatica, così come per le persone che soffrono di intolleranza per compensare i componenti. Le conseguenze dell'uso del farmaco durante la gravidanza e l'allattamento al seno sono poco studiate, ma è noto che l'oseltamivir in piccole quantità penetra nel latte materno. Tra gli effetti collaterali rari sono rilevati fenomeni pericolosi come convulsioni e delirio, quindi quando si utilizza il farmaco si dovrebbe monitorare attentamente il comportamento del paziente e il suo benessere.

Analogo più economico da 420 rubli.

Produttore: Pharmstandard (Russia)
Forme di rilascio:

  • Capsule da 100 mg, 10 pezzi; Prezzo da 208 rubli
  • Capsule da 100 mg, 20 pezzi; Prezzo da 426 rubli
  • Capsule da 100 mg, 40 pezzi; Prezzo da 790 rubli
Prezzi per Arbidol nelle farmacie online
Istruzioni per l'uso

L'Arbidol è un farmaco antivirale di azione sistemica, destinato alla prevenzione e al trattamento dell'influenza A e B, alle infezioni virali respiratorie acute e alla terapia complessa della bronchite cronica. Arbidol è disponibile sotto forma di capsule contenenti umifenovir cloridrato come unico ingrediente attivo.

Analogo più economico da 373 rubli.

Produttore: Natur Produkt (Francia)
Forme di rilascio:

  • Confezione da 10 compresse; Prezzo da 255 rubli
  • Imballaggio 30 compresse; Prezzo da 457 rubli
  • Capsule da 100 mg, 40 pezzi; Prezzo da 790 rubli
Prezzi per Antigrippin nelle farmacie online
Istruzioni per l'uso

Antigrippin - un farmaco antipiretico a base di paracetamolo e acido ascorbico. È usato per il trattamento sintomatico di influenza, ARVI e rinite acuta. Disponibile sotto forma di compresse effervescenti, che si sciolgono in acqua.

Analogo più economico da 275 rubli.

Produttore: Firn M (Russia)
Forme di rilascio:

  • Spray nel naso di 10.000 IU / ml, 10 ml; Prezzo da 353 rubli
  • Imballaggio 30 compresse; Prezzo da 457 rubli
  • Capsule da 100 mg, 40 pezzi; Prezzo da 790 rubli
Prezzi per Grippferon nelle farmacie online
Istruzioni per l'uso

Grippferon è venduto in farmacia sotto forma di gocce, unguento e spray nel naso. Il componente principale dello spray è umano interferone alfa-2b ricombinante umano. A causa del rapido assorbimento attraverso la sostanza attiva mucosa quasi immediatamente entra nel corpo. Ha un effetto anti-infiammatorio immunomodulatore, antivirale e lieve, grazie al quale allevia velocemente il gonfiore delle mucose e la lacrimazione, che sono spesso accompagnate da ARVI e influenza. L'unica controindicazione all'uso del farmaco è la sua intolleranza individuale, Grippferon, a differenza della maggior parte degli analoghi, è consentito anche ai neonati. La durata del trattamento e il dosaggio dipendono dall'età del paziente e dalle sue condizioni. Si sconsiglia di usarlo contemporaneamente con spray vasocostrittori nasali - questo è irto di overdrying di membrane mucose e sensazioni spiacevoli.

Analogico più da 6 rubli.

Produttore: Pharmstandard (Russia)
Forme di rilascio:

  • Compresse 125 mg. 6 pezzi; Prezzo da 634 rubli
  • Compresse 125 mg. 10 pezzi; Prezzo da 845 rubli
  • Capsule da 100 mg, 40 pezzi; Prezzo da 790 rubli
Prezzi Amixin nelle farmacie online
Istruzioni per l'uso

Amiksin è un farmaco antivirale russo di azione sistemica, destinato al trattamento e alla prevenzione dell'influenza e dell'ARVI. Disponibile in formato tablet, in confezioni da 6 e 10 pezzi.

Analogico più da 312 rubli.

Produttore: GlaxoWallcom Production (Francia)
Forme di rilascio:

  • Poi. d / ing. 5 mg / dose, 4 dosi. 5 pezzi (20 dosi).; Prezzo da 940 rubli
  • Compresse 125 mg. 10 pezzi; Prezzo da 845 rubli
  • Capsule da 100 mg, 40 pezzi; Prezzo da 790 rubli
Prezzi Relenza in farmacie online
Istruzioni per l'uso


Relenza - polvere per inalazione. Ogni parte della polvere contiene 5 mg di ingrediente attivo - zanamivir, inoltre, c'è un inalatore nel pacchetto di medicinali. L'ambito di applicazione del farmaco coincide con i Nomidi e, grazie alla forma di rilascio, viene rapidamente assorbito nel corpo attraverso le mucose. Il mezzo ha una bassa tossicità, pertanto consentito per pazienti con funzione renale ed epatica, e un dosaggio standard di da 10 a 20 mgsutki, diminuzione in questo caso non è necessaria. Relenzu deve essere usato con cautela nei pazienti con asma bronchiale e anamnesi di broncospasmo, è controindicato nei bambini di età inferiore ai 5 anni. Il farmaco non influenza le capacità motorie fini e la concentrazione, pertanto è consentito alle persone che lavorano con fonti di maggiore pericolo.

Analogico più da 647 rubli.

Produttore: F.Hoffmann-La Rosh Ltd (Svizzera)
Forme di rilascio:

  • Capps. 75 mg, 10 pezzi; Prezzo da 1275 rubli
  • Compresse 125 mg. 10 pezzi; Prezzo da 845 rubli
  • Capsule da 100 mg, 40 pezzi; Prezzo da 790 rubli
Prezzi per Tamiflu nelle farmacie online
Istruzioni per l'uso

Tamiflu è sinonimo di Nomedes. Disponibile in capsule con un dosaggio simile, usato per trattare l'influenza, così come per la sua prevenzione. L'elenco delle controindicazioni e degli effetti collaterali coincide con quelli di Nomides. Dosaggio significa che dipende dall'età del paziente: per l'influenza per i bambini sotto gli 8 anni, è 75 mg al giorno (due capsule, 30 e 45 mg), e per i pazienti di età superiore ai 12 anni, il farmaco viene prescritto alla dose di 150 mg al giorno (due capsule 75 mg). Per la prevenzione, così come nel trattamento di pazienti affetti da malattie del fegato e dei reni, viene utilizzata la metà del dosaggio. Aumentare il dosaggio non porta ad un aumento dell'efficacia del farmaco e al superamento della durata raccomandata del ciclo di trattamento, che è di cinque giorni. Con la conservazione a lungo termine delle capsule della droga diventa fragile, ma questo non pregiudica la qualità del farmaco.

Oseltamivir (Oseltamyvir) - istruzioni per l'uso, descrizione, azione farmacologica, indicazioni per l'uso, dosaggio e via di somministrazione, controindicazioni, effetti collaterali.

Indice delle istruzioni per l'uso.

Codice CAS: 196618-13-0

descrizione

Caratteristico: acido amminocicloesencarbossilico derivato.

Il fosfato di Oseltamivir è una sostanza cristallina bianca. Peso molecolare 410,40.

Azione farmacologica

Farmacologia: azione farmacologica - antivirale. L'oseltamivir è un profarmaco, quando somministrato per via orale, subisce l'idrolisi e viene convertito nella forma attiva, oseltamivir carbossilato. Il meccanismo d'azione dell'oseltamivir carbossilato è associato all'inibizione della neuraminidasi del virus dell'influenza A e B. La neuraminidasi, una glicoproteina di superficie del virus dell'influenza, è uno degli enzimi chiave coinvolti nella replicazione dei virus dell'influenza A e B. ecc., che, insieme a 16 sottotipi antigenici di emoagglutinina - H1, H2, ecc., definiscono diversi ceppi dello stesso tipo di virus. Nella popolazione umana, diversi ceppi di virus dell'influenza A circolano simultaneamente con emoagglutinina 1-5 e neuraminidasi 1 e 2, i principali sono H3N2 e H1N1.

L'inibizione della neuraminidasi interrompe la capacità delle particelle virali di penetrare nella cellula, così come il rilascio di virioni dalla cellula infetta, che porta alla restrizione della diffusione dell'infezione nel corpo.

L'attività antivirale dell'oseltamivir carbossilato in vitro è stata valutata su colture cellulari utilizzando ceppi di laboratorio e isolati clinici del virus dell'influenza. È stato dimostrato che le concentrazioni di oseltamivir carbossilato richieste per inibire il virus dell'influenza sono molto variabili e dipendono dal metodo utilizzato per i test e dal virus in esame. I valori IC_50 e IC_90 (le concentrazioni richieste per inibire l'attività enzimatica del 50 e 90%) sono nell'intervallo da 0,0008 a> 35 μM e da 0,004 a> 100 μM, rispettivamente (1 μM = 0,284 μg / ml). La relazione tra attività antivirale in vitro nella coltura cellulare e inibizione della replicazione virale nell'uomo non è stata stabilita.

Resistenza. tipo virus influenzale con ridotta sensibilità all'oseltamivir carbossilato sono stati sottoposti a passaggio in vitro, in presenza di concentrazioni crescenti di oseltamivir carbossilato. L'analisi genetica di questi isolati ha mostrato che la riduzione della sensibilità all'oseltamivir carbossilato è associata a mutazioni che portano a cambiamenti amino acidi sia nella neuraminidasi virale e emoagglutinina. Le mutazioni che portano alla resistenza in vitro, e H274Y erano I222T N1 neuraminidasi del virus dell'influenza di tipo A e I222T e R292K N2 neuraminidasi del virus influenzale di tipo A. Per il tipo N9 neuraminidasi del virus dell'influenza A in uccelli erano tipiche mutazioni E119V, R292K e R305Q; per emoagglutinina di influenza A H3N2 - A28T e R124M mutazione del emoagglutinina per il virus riassortito umano / aviaria H1N9 - mutazione N154Q (riassortimento - costruzione filiale del genoma dei genomi virali provenienti da diversi genitori, in questo caso il virus dell'influenza aviaria e il virus dell'influenza umana).

Lo studio della resistenza negli studi clinici (infezione naturalmente) in pazienti con infezione da virus dell'influenza ha mostrato che 1,3% (4/301) degli isolati clinici ottenuti dopo il trattamento di adulti e adolescenti e 8,6% (9/105) - da bambini di età compresa tra 1 e 12 anni, sono state rilevate in vitro varietà con una diminuita sensibilità della neuraminidasi del virus all'oseltamivir carbossilato. Le mutazioni del virus dell'influenza A che hanno portato ad una diminuzione della sensibilità erano H274Y nella neuraminidasi N1 e E119V e R292K nella neuraminidasi N2. Caratterizzare pienamente il rischio di resistenza all'oseltamivir fosfato nell'uso clinico delle informazioni non è sufficiente.

Con l'uso post-esposizione e l'uso profilattico stagionale del fosfato di oseltamivir, la determinazione della resistenza è stata limitata a causa della bassa incidenza globale di infezione virale.

Resistenza crociata. È stata osservata resistenza crociata tra ceppi mutanti resistenti a zanamivir e ceppi di influenza mutante resistenti all'oseltamivir in vitro, la cui frequenza non è stata stabilita.

Risposta immunitaria. Le interazioni di ricerca con il vaccino antinfluenzale non sono state eseguite. Negli studi con infezione influenzale naturale e sperimentale, il trattamento con oseltamivir fosfato non ha influenzato il normale processo di produzione di anticorpi in risposta all'infezione.

Cancerogenicità, mutagenicità, effetto sulla fertilità

Gli studi a lungo termine per valutare l'effetto carcinogenico di oseltamivir non sono ancora stati completati. Tuttavia, uno studio di 26 settimane sulla carcinogenicità cutanea di oseltamivir carbossilato nei topi transgenici FVB / Tg.AC ha mostrato risultati negativi. Gli animali hanno ricevuto 40, 140, 400 o 780 mg / kg / die in due dosi separate. La dose più elevata rifletteva la dose massima possibile, basata sulla solubilità della sostanza in un solvente appropriato. Il controllo (tetradecanoilforbol-13 acetato, 2,5 mg per dose 3 volte a settimana) ha dato un risultato positivo (carcinogenesi indotta).

Non sono state rilevate proprietà mutagene di oseltamivir nel test di Ames, test di aberrazione cromosomica su linfociti umani con / senza attivazione metabolica, nel test micronucleare sui topi. Un risultato positivo è stato ottenuto in un test di trasformazione cellulare su cellule SHE (embrione di criceto siriano). Oseltamivir carbossilato non ha mostrato proprietà mutagene nel test di Ames, un test sulle cellule di linfoma di topi L5178Y con / senza attivazione metabolica; nel test per le cellule SHE, il risultato è stato negativo.

Nello studio della riproduzione nei ratti, i ratti femmina sono stati iniettati con oseltamivir a dosi di 50, 250 e 1500 mg / kg / die per 2 settimane prima dell'accoppiamento, durante l'accoppiamento e fino al sesto giorno di gravidanza; ratti maschi hanno ricevuto oseltamivir per 4 settimane prima dell'accoppiamento, durante l'accoppiamento e per 2 settimane dopo l'accoppiamento. Non c'era alcuna indicazione sull'effetto di nessuna delle dosi studiate sulla fertilità, sull'accoppiamento e sullo sviluppo embrionale precoce. La dose più alta è stata circa 100 volte superiore rispetto all'esposizione sistemica nell'uomo (AUC_0-24 ore) di oseltamivir carbossilato.

Gli effetti sullo sviluppo embrionale / fetale negli animali sono stati valutati quando somministrati per via orale ai ratti a dosi di 50, 250 e 1500 mg / kg / die e ai conigli a dosi di 50, 150 e 500 mg / kg / die. Le esposizioni relative a queste dosi erano superiori alle esposizioni nell'uomo, rispettivamente, 2, 13 e 100 volte (ratti) e 4, 8 e 50 volte (conigli). Nello studio nei ratti, è stata osservata una tossicità minima per l'organismo materno alla dose di 1500 mg / kg / die e non è stato osservato a dosi di 50 e 250 mg / kg / die. Nello studio condotto sui conigli, la tossicità per l'organismo materno è stata pronunciata alla dose di 500 mg / kg / die, insignificante alla dose di 150 mg / kg / die ed era assente alla dose di 50 mg / kg / die. Nei ratti e nei conigli è stato osservato un aumento dose-dipendente della frequenza di disturbi scheletrici minori nella prole esposta al farmaco.

Oseltamivir e oseltamivir carbossilato vengono escreti nel latte dei ratti in allattamento.

Tossicologia negli animali

In uno studio di due settimane, somministrare una singola dose di 1000 mg / kg a 7 giorni di ratto di oseltamivir fosfato ha provocato la morte a causa di un'esposizione insolitamente elevata alla profarmaci. Tuttavia, nei ratti di 14 giorni alle dosi di 2.000 mg / kg, non si sono verificati decessi o altri effetti avversi significativi. In studi successivi, è stato dimostrato che nei ratti morti di 7 giorni le concentrazioni di profarmaci cerebrali erano circa 1.500 volte superiori a quelle nei ratti adulti, che ricevevano gli stessi 1000 mg / kg per via orale e in cui il livello del metabolita attivo era circa 3 volte sopra. I livelli di profarmaco al plasma erano 10 volte più alti nei ratti di 7 giorni rispetto agli adulti. Queste osservazioni suggeriscono che le concentrazioni di oseltamivir nel cervello del ratto diminuiscono con l'aumentare dell'età e, molto probabilmente, riflettono lo stadio della formazione di BBB. Alla dose di 500 mg / kg / die, non sono stati osservati effetti avversi nei ratti di 7 giorni e di 21 giorni; a questa dose, l'esposizione al profarmaco era circa 800 volte superiore a quella calcolata per un bambino di un anno.

L'oseltamivir viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale dopo l'ingestione orale di oseltamivir fosfato ed è ampiamente convertito in oseltamivir carbossilato, prevalentemente dall'azione delle esterasi epatiche. Almeno il 75% della dose ricevuta entra nella circolazione sistemica sotto forma di oseltamivir carbossilato, meno del 5% - in forma invariata. Dopo somministrazione orale ripetuta di 75 mg di oseltamivir fosfato sotto forma di capsule 2 volte al giorno (n = 20), i valori medi di C_max di oseltamivir e oseltamivir carbossilato erano 65,2 e 348 ng / ml, AUC_0-12 h - 112 e 2719 ng · h / ml rispettivamente. Le concentrazioni plasmatiche di oseltamivir carbossilato sono proporzionali alla dose quando si usano fino a 500 mg due volte al giorno. L'assunzione simultanea di cibo non ha un effetto significativo su C_max oseltamivir carbossilato (551 ng / ml - se assunto a stomaco vuoto, 441 ng / ml - assunto a fine pasto) e AUC (6218 e 6069 ng · h / ml, rispettivamente).

Il volume di distribuzione di oseltamivir carbossilato dopo l'accensione / nell'introduzione di 24 volontari variava da 23 a 26 litri. Il legame con le proteine ​​plasmatiche di oseltamivir è moderato (42%), l'oseltamivir carbossilato è molto basso (37,8 ° C, con almeno un sintomo respiratorio (tosse, rinite, mal di gola) e un sintomo somatico (mialgia, brividi / sudorazione, malessere, debolezza, mal di testa) durante il periodo di circolazione del virus dell'influenza tra i 1.355 pazienti, 849 (63%) avevano una diagnosi confermata di influenza. Di questi 849 pazienti, il 95% ha sofferto di influenza A, 3% influenza B e 2% influenza non identificata. L'età dei pazienti varia dai 18 ai 65 anni, l'età media è di 3 anni 4 anni, il 52% degli uomini, il 90% apparteneva a caucasici, il 31% - i fumatori). Durante lo studio, i pazienti hanno valutato la gravità dei principali sintomi dell'influenza come "nessun sintomo", "lieve", "moderato" o "pronunciato". L'endpoint primario era il tempo alla risoluzione dei sintomi di influenza, che è calcolato come il tempo dall'inizio del trattamento per alleviare tutti i sintomi influenzali (congestione nasale, mal di gola, tosse, dolore sordo, mal localizzabile, debolezza, mal di testa, brividi / sudorazione), t. e. quando tutti i sintomi sono stati valutati come lievi o assenti.

In entrambi gli studi, i pazienti con influenza aviaria con virus influenzale quando assumevano oseltamivir fosfato alle dosi raccomandate (75 mg 2 volte al giorno per 5 giorni) avevano un tempo mediano di risoluzione dei sintomi significativamente ridotto di 1,3 giorni rispetto al placebo. L'efficacia del trattamento non dipendeva dal sesso dei pazienti (uomini, donne) e non aumentava con l'aumentare della dose (150 mg 2 volte al giorno per 5 giorni).

Ricerche a pazienti di età avanzata

Tre studi in doppio cieco controllati con placebo condotti su pazienti di età> = 65 anni sono stati condotti su tre stagioni consecutive. Di 741 pazienti, 476 (65%) sono stati infettati dal virus dell'influenza, il 95% di essi con virus influenzale di tipo A, il 5% con virus influenzale di tipo B. L'analisi combinata ha mostrato che durante l'assunzione di oseltamivir fosfato nelle dosi raccomandate (75 mg 2 volte al giorno entro 5 giorni), il tempo mediano alla risoluzione dei sintomi è diminuito di 1 giorno (non statisticamente significativo).

L'efficacia di oseltamivir fosfato è stata dimostrata in uno studio in doppio cieco, controllato verso placebo, in bambini di età compresa tra 1 e 12 anni (età media 5 anni) con febbre (temperatura corporea> 37,8 ° C), seguita da uno dei sintomi respiratori ( tosse o rinite acuta). Lo studio è stato condotto durante la circolazione del virus dell'influenza tra la popolazione. In questo studio, su 698 pazienti, 452 (65%) sono stati infettati dal virus dell'influenza (il 50% era di sesso maschile, il 68% era di razza caucasica). Di questi 452 pazienti, il 67% era infetto dal virus dell'influenza di tipo A e il 33% dall'influenza di tipo B.

Il criterio principale di efficacia in questo studio era la durata della malattia, che è stata definita come il periodo di tempo durante il quale sono state soddisfatte 4 condizioni: riduzione della tosse, naso che cola, risoluzione della febbre, ritorno al normale benessere e attività normale. Il trattamento con oseltamivir e fosfato alla dose di 2 mg / kg 2 volte al giorno ogni giorno, iniziata nelle prime 48 ore dopo l'insorgenza dei sintomi, ha ridotto significativamente la durata della malattia di 1,5 giorni rispetto al placebo. L'efficacia del trattamento non dipende dal sesso dei pazienti.

L'efficacia del fosfato di oseltamivir per la prevenzione dell'influenza è stata dimostrata in tre studi sulla prevenzione dell'influenza stagionale e uno studio sulla profilassi post-esposizione nelle famiglie. Il parametro primario di efficacia in tutti gli studi era la frequenza dei casi clinici di influenza influenzale confermati in laboratorio - temperatura nel cavo orale> = 37,2 ° C, almeno un sintomo respiratorio (tosse, mal di gola, congestione nasale) e almeno un sintomo somatico (Dolore opaco, mal localizzato, debolezza, mal di testa, brividi / sudori) registrato per 24 ore, più un campione di virus positivo o un quadruplo aumento del titolo di anticorpi virali.

Un'analisi combinata di due studi sulla prevenzione dell'influenza stagionale in adulti sani non vaccinati (età compresa tra 13 e 65 anni) ha mostrato che l'uso di oseltamivir fosfato in una dose di 75 mg una volta al giorno per 42 giorni durante un'epidemia influenzale nella popolazione ha ridotto la frequenza dei casi clinici confermati in laboratorio di influenza con il 48% (25/519) nel gruppo placebo fino all'1,2% (6/520) nel gruppo trattato con oseltamivir fosfato.

L'uso di oseltamivir fosfato in una dose di 75 mg una volta al giorno per 42 giorni per la prevenzione dell'influenza stagionale nei pazienti anziani (che vivono in case di riposo) ha ridotto la frequenza dei casi clinici di influenza influenzale confermati in laboratorio dal 4,4% (12/272) nel gruppo placebo a 0,4% (1/279) nel gruppo trattato con oseltamivir fosfato. Circa l'80% dei pazienti in questo studio è stato vaccinato, il 14% ha avuto malattie respiratorie ostruttive croniche, il 43% ha avuto malattie cardiache.

Lo studio della profilassi post-esposizione in famiglie (età dei soggetti> = 13 anni) ha mostrato che l'assunzione di oseltamivir fosfato in una dose di 75 mg una volta al giorno, iniziata durante le 48 ore dopo l'insorgenza dei sintomi e continuata per 7 giorni, ha ridotto la frequenza dei casi clinici confermati in laboratorio influenza dal 12% (24/200) nel gruppo placebo all'1% (2/205) nel gruppo trattato con oseltamivir fosfato.

Indicazioni per l'uso

Applicazione: influenza di tipo A e B (trattamento e prevenzione).

Controindicazioni

Controindicazioni: Ipersensibilità, insufficienza renale.

Restrizioni all'uso di: insufficienza epatica (l'efficacia e la sicurezza d'uso in questa categoria di pazienti non sono state determinate).

Età da bambini fino a 1 anno (l'efficienza e la sicurezza di uso non sono definite). Oseltamivir fosfato non è indicato per il trattamento o per la prevenzione dell'influenza nei bambini di età inferiore a 1 anno, dal momento che C'è una mancanza di chiarezza riguardo al tempo della formazione di BBB negli esseri umani, e il significato clinico dei dati sugli animali per i bambini non è noto (vedi Farmacologia. Tossicologia negli animali).

L'efficacia e la sicurezza dell'oseltamivir fosfato per la prevenzione dell'influenza nei bambini di età inferiore a 13 anni non sono state determinate.

Uso durante la gravidanza e l'allattamento: Forse se l'effetto atteso della terapia supera il potenziale rischio per il feto e il bambino (non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sulla sicurezza d'uso nelle donne in gravidanza e in allattamento, non è noto se oseltamivir e oseltamivir carbossilato siano escreti nel latte materno delle donne).

Effetti collaterali

Effetti collaterali: il numero totale di pazienti che hanno partecipato a studi clinici controllati di fase III e hanno ricevuto oseltamivir fosfato per il trattamento dell'influenza - 1.171 persone. Gli effetti indesiderati più comunemente riportati in questi studi sono stati nausea e vomito. Nella maggioranza dei casi questi effetti erano lievi o moderati e di solito si verificavano durante i primi 2 giorni di somministrazione. Meno dell'1% dei pazienti ha abbandonato prematuramente gli studi clinici a causa di nausea e vomito.

Gli effetti indesiderati rilevati con una frequenza> = 1% in 1440 pazienti che hanno ricevuto placebo o oseltamivir fosfato 75 mg 2 volte al giorno durante gli studi clinici di fase III negli adulti per il trattamento dell'influenza (infezione con mezzi naturali) sono presentati nella tabella 1. 1440 pazienti hanno avuto 945 giovani adulti senza comorbilità e 495 pazienti a rischio (pazienti anziani, pazienti con cuore cronico o malattie respiratorie). I pazienti con più frequenza numerica che hanno ricevuto oseltamivir fosfato, rispetto al placebo, hanno avuto nausea, vomito, bronchite, insonnia, vertigini (vedere Tabella 1).

Gli effetti indesiderati più frequenti osservati negli studi clinici controllati con placebo nel trattamento e nella prevenzione dell'influenza virale negli adulti

Gli effetti collaterali aggiuntivi riscontrati con una frequenza dell'1% di bambini nel trattamento dell'oseltamivir fosfato sono riportati nella tabella 2. L'effetto indesiderato più frequente è stato il vomito. Altri effetti indesiderati che sono stati registrati più frequentemente nei pazienti pediatrici che hanno ricevuto oseltamivir fosfato inclusi dolore addominale, epistassi, disturbi dell'udito e congiuntivite. Nella maggior parte dei casi, questi effetti si sono verificati una volta e sono scomparsi, nonostante il proseguimento del trattamento; nella maggior parte dei casi, ciò non ha comportato l'abolizione della terapia.

Effetti indesiderati osservati in studi clinici controllati con placebo nel trattamento dell'influenza nei bambini

Il profilo degli eventi avversi negli adolescenti era, in generale, uguale a quello dei pazienti adulti e dei bambini di età compresa tra 1 e 12 anni.

Un certo numero di effetti indesiderati sono stati riportati negli studi postmarketing sul fosfato di oseltamivir.

Generale: eruzione cutanea, gonfiore del viso o della lingua, necrolisi epidermica tossica.

Gastrointestinale: epatite, deviazione dai valori normali durante il test della funzionalità epatica.

Neurologico: convulsioni, confusione.

Metabolico: peggioramento del decorso del diabete.

Poiché le segnalazioni di questi effetti differivano nella popolazione di dimensioni sconosciute, è impossibile stabilire in modo affidabile la frequenza della loro insorgenza e la loro relazione causale con l'esposizione al fosfato di oseltamivir.

Interazione: le informazioni ottenute negli studi farmacologici e farmacocinetici su oseltamivir suggeriscono che interazioni farmacologiche clinicamente significative sono improbabili.

Le interazioni farmacologiche dovute alla competizione con esterasi, sotto l'azione di cui l'oseltamivir fosfato è convertito alla sostanza attiva, non sono trattate in dettaglio nella letteratura. Il basso grado di legame dell'oseltamivir carbossilato alle proteine ​​suggerisce che l'interazione dovuta allo spostamento dei farmaci dall'associazione con le proteine ​​è improbabile.

La cimetidina, che è un inibitore non specifico degli isoenzimi del sistema del citocromo P450 e un concorrente per la secrezione tubulare renale delle basi e dei farmaci cationici, non influenza i livelli plasmatici di oseltamivir e oseltamivir carbossilato.

L'uso simultaneo con probenecid porta ad un aumento dell'AUC del metabolita attivo di circa 2 volte (a causa di una diminuzione della secrezione tubulare anionica attiva nei reni), ma non è richiesto un aggiustamento della dose.

L'uso simultaneo di amoxicillina non influisce sulle concentrazioni plasmatiche di entrambi i farmaci.

In 6 pazienti con dosi multiple di oseltamivir, non è stato trovato alcun effetto sulla farmacocinetica di una singola dose di paracetamolo.

Sovradosaggio: attualmente i casi di sovradosaggio non sono descritti. Singole dosi di fosfato di oseltamivir hanno causato nausea e / o vomito.

Trattamento: terapia sintomatica. Non esiste un antidoto specifico.

Dosaggio e modalità d'uso

Dosaggio e somministrazione: all'interno. Trattamento: il farmaco deve essere iniziato entro e non oltre 2 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi influenzali; adulti e bambini sopra i 12 anni - alla dose di 75 mg 2 volte al giorno per 5 giorni; un aumento della dose superiore a 150 mg / die non determina un aumento dell'effetto. Bambini da 1 anno a 12 anni - a seconda del peso corporeo.

Prevenzione: adulti e bambini sopra i 12 anni - 75 mg 1 volta al giorno per 6 settimane (durante un'epidemia di influenza).

Nei pazienti con creatinina Cl inferiore a 30 ml / min, è necessario un aggiustamento della dose (75 mg 1 volta al giorno per 5 giorni); con creatinina di Cl inferiore a 10 ml / min, non ci sono dati di applicazione.

Precauzioni: non vi sono dati sull'efficacia del fosfato di oseltamivir per eventuali malattie causate da altri patogeni diversi dai virus dell'influenza A e B.

L'efficacia del farmaco nei pazienti che hanno iniziato il trattamento 40 ore dopo l'insorgenza dei sintomi non è stata stabilita.

L'efficacia nel trattamento di pazienti con malattie croniche del cuore e / o respiratorie non è stata stabilita. Non ci sono state differenze nell'incidenza di complicazioni tra i gruppi trattati con oseltamivir fosfato e i gruppi placebo in questa categoria di pazienti. Non sono disponibili informazioni sul trattamento dell'influenza in pazienti con una grave condizione di salute o una condizione che richiede il ricovero in ospedale.

La sicurezza e l'efficacia di cicli ripetuti di trattamento o profilassi non sono state stabilite.

L'efficacia nel trattamento e nella prevenzione dei pazienti immunocompromessi non è stata stabilita.

Va tenuto presente che una grave infezione batterica può iniziare con sintomi simil-influenzali, accompagnare l'influenza o essere la sua complicazione. Il fosfato di Oseltamivir non è indicato per prevenire tali complicanze.

Altri farmaci e medicinali usati insieme e / o al posto di "Oseltamyvir" nel trattamento e / o prevenzione delle seguenti malattie.

J10 Influenza causata da un virus influenzale identificato.