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Principale

Domande

antibiotici

(anti - contro e bios - vita)

● Il termine antibiotico fu proposto nel 1942 da Waxman (S.A.Wachsman).

● Questi sono prodotti metabolici (o analoghi sintetici e omologhi) di cellule viventi (batteriche, fungine, vegetali e animali) che inibiscono selettivamente il funzionamento di altre cellule: microrganismi, cellule tumorali, ecc. Questo gruppo comprende centinaia di farmaci di diverse strutture chimiche, che differiscono nello spettro e nel meccanismo di azione, negli effetti collaterali e nelle indicazioni per l'uso. Esistono antibiotici con attività antibatterica, antiprotozoica, antifungina, antivirale e antitumorale [9,12,19].

● Gli antibiotici sono divisi in gruppi secondo, di regola, la struttura chimica (beta-lattami, macrolidi, aminoglicosidi, ecc.).

L'elevata selettività dell'azione degli antibiotici sui microrganismi con la loro bassa tossicità è molto probabilmente associata alle peculiarità del metabolismo delle cellule microbiche, nonché a differenze significative nella velocità di sintesi dei componenti strutturali delle cellule di macro e microrganismi. Nel processo di utilizzo di antibiotici, la resistenza dei microrganismi può svilupparsi (particolarmente veloce rispetto a streptomicina, rifamicina, lentamente - a penicilline, tetracicline, cloramfenicolo, raramente - a polimixine). La formazione di resistenza incrociata (vale a dire, non solo per la preparazione utilizzata, ma anche per gli antibiotici, di una struttura simile, ad esempio, a tutte le tetracicline) è possibile [11, 21, 27].

● Nonostante l'elevata selettività dell'azione, gli antibiotici causano una serie di effetti collaterali: reazioni allergiche (incluso shock anafilattico), superinfezione (disbatteriosi, indebolimento del sistema immunitario) ed effetti tossici (inclusa dispepsia, flebite, disfunzione epatica e funzione renale e altri).

La presenza di alta attività e bassa tossicità rende possibile utilizzare con successo gli antibiotici come agenti per il trattamento di varie malattie infettive e neoplastiche.

Antibiotici da tavolo di farmacologia

MEZZI CHEMIOTERAPEUTICI ANTIBATTERICI

Gli agenti chemioterapici antibatterici includono antibiotici e agenti antibatterici sintetici.

37.1. ANTIBIOTICI (FARMACOLOGIA)

Gli antibiotici sono sostanze chemioterapiche di origine biologica che inibiscono selettivamente l'attività dei microrganismi.

Quando si classificano gli antibiotici, vengono utilizzati diversi principi.

A seconda delle fonti di produzione, gli antibiotici sono divisi in due gruppi: naturale (biosintetico), prodotto da microrganismi e funghi inferiori e semi-sintetico, ottenuto modificando la struttura degli antibiotici naturali.

Sulla struttura chimica dei seguenti gruppi di antibiotici:

(Antibiotici 3-lattamici (penicilline, cefalosporine, carbapenemi, monobactam).

Macrolidi e antibiotici vicino a loro.

Polieni (antibiotici antifungini).

Farmaci cloramfenicolo (cloramfenicolo).

Antibiotici di diversi gruppi chimici.

La natura (tipo) dell'azione degli antibiotici può essere battericida (funghi o protozoacidimi, a seconda dell'agente patogeno), il che significa la completa distruzione della cellula dell'agente infettivo e batteriostatico (funghi-protozoastaticheskim), che si manifesta con la cessazione della crescita e della divisione delle sue cellule.

La natura battericida o batteriostatica dell'effetto degli antibiotici sulla microflora è in gran parte determinata dalle caratteristiche del meccanismo della loro azione. Si stabilisce che l'azione antimicrobica degli antibiotici si sviluppa principalmente a seguito della violazione:

sintesi della parete cellulare di microrganismi;

la permeabilità della membrana citoplasmatica della cellula microbica;

sintesi proteica intracellulare nella cellula microbica;

Sintesi dell'RNA in microrganismi.

Confrontando la natura e il meccanismo d'azione degli antibiotici (Tabella 37.1), si può osservare che gli effetti battericidi sono principalmente quegli antibiotici che interrompono la sintesi della parete cellulare, modificano la permeabilità della membrana citoplasmatica o interrompono la sintesi dell'RNA in microrganismi. L'azione batteriostatica è caratteristica degli antibiotici che violano la sintesi proteica intracellulare.

Secondo lo spettro dell'azione antimicrobica, gli antibiotici possono essere suddivisi in farmaci ad ampio spettro (che agiscono su microflora gram-positiva e gram-negativa: tetracicline, cloramfenicolo, aminoglicosidi, cefalosporine, penicilline semi-sintetiche) e farmaci relativamente

Tabella 37.1. Il meccanismo e la natura dell'azione antimicrobica degli antibiotici

La natura predominante dell'azione antimicrobica

Interruzione della sintesi della parete cellulare

Glycopeptide Antibiotics Cycloserine Bacitracin

Polimossine Polyene Antibiotics

Violazione della sintesi proteica intracellulare

Violazione della sintesi dell'RNA

ristretto spettro d'azione. Il secondo gruppo, a sua volta, può essere suddiviso in antibiotici, che agiscono principalmente su microflora gram-positiva (penicilline biosintetiche, macrolidi) e antibiotici, che agiscono principalmente sulla microflora gram-negativa (polimixine). Inoltre, ci sono antibiotici antifungini e antitumorali.

Per uso clinico, emettono antibiotici di base, dai quali iniziano il trattamento prima di determinare la sensibilità dei microrganismi che causano loro la malattia, e quelli di riserva, che vengono utilizzati quando i microrganismi sono resistenti agli antibiotici principali o se sono intolleranti a questi ultimi.

Nel processo di applicazione di antibiotici a loro, la resistenza (resistenza) dei microrganismi può svilupparsi, vale a dire la capacità dei microrganismi di moltiplicarsi in presenza di una dose terapeutica di un antibiotico. La resistenza dei microrganismi agli antibiotici può essere naturale e acquisita.

La resistenza naturale è associata all'assenza di "target" di microrganismi per l'azione dell'antibiotico o dell'inaccessibilità del "bersaglio" a causa della bassa permeabilità della parete cellulare e dell'inattivazione enzimatica dell'antibiotico. Se i batteri hanno una resistenza naturale, gli antibiotici sono clinicamente inefficaci.

Sotto la resistenza acquisita capiscono la proprietà dei singoli ceppi di batteri per mantenere la vitalità a quelle concentrazioni di antibiotici che sopprimono la maggior parte della popolazione microbica. La resistenza acquisita è il risultato di mutazioni spontanee nel genotipo di una cellula batterica o è associata al trasferimento di plasmidi da batteri resistenti naturalmente a specie sensibili.

Sono noti i seguenti meccanismi biochimici di resistenza agli antibiotici dei batteri:

inattivazione enzimatica di farmaci;

modifica del "target" di antibiotici;

rimozione attiva di farmaci antibatterici dalla cellula microbica;

ridotta permeabilità della parete cellulare batterica;

la formazione di "shunt" metabolico.

La resistenza dei microrganismi agli antibiotici può avere specificità di gruppo, vale a dire non solo alla preparazione applicata, ma anche ad altri preparati dello stesso gruppo chimico. Questa resistenza è chiamata "croce".

Il rispetto dei principi dell'uso di agenti chemioterapici riduce la probabilità di resistenza.

Nonostante il fatto che gli antibiotici siano caratterizzati da un'elevata selettività di azione, tuttavia presentano una serie di effetti collaterali di natura allergica e non allergica.

Gli antibiotici beta-lattamici sono farmaci che hanno un ciclo p-lattamico nella molecola: penicilline, cefalosporine, carbapenemi e monobactam.

(Il ciclo β-lattamico è necessario per la manifestazione dell'attività antimicrobica di questi composti. Una volta clandato (il ciclo β-lattamico da parte degli enzimi batterici (p-lattamasi), gli antibiotici perdono il loro effetto antibatterico.

Tutti gli antibiotici beta-lattamici hanno un effetto battericida, che si basa sulla loro inibizione della sintesi della parete cellulare batterica. Gli antibiotici di questo gruppo violano la sintesi del biopolimero del peptidoglicano, che è il componente principale della parete cellulare batterica. Il peptidoglicano è costituito da polisaccaridi e polipeptidi.

I polisaccaridi comprendono aminosugar ^ -acetilglucosamina e acido N-acetilmuramico. Catene peptidiche corte sono legate a zuccheri amminici. La rigidità finale della parete cellulare è data da catene di peptidi trasversali composte da 5 residui di glicina (ponti pentaglicina). La sintesi del peptidoglicano procede in 3 fasi: 1) i precursori del peptidoglicano (acetilmuramilpentapeptide e acetilglucosamina) sono sintetizzati nel citoplasma, che vengono trasferiti attraverso la membrana citoplasmatica con la partecipazione di inibitori della bacitracina; 2) l'inclusione di questi precursori nella catena polimerica in crescita; 3) reticolazione tra due catene adiacenti come risultato della reazione di transpeptidazione catalizzata dall'enzima transpeptidasi peptidoglicano.

Il processo di clivaggio del peptidoglicano è catalizzato da un enzima-murina-idrolasi, che in condizioni normali è inibito da un inibitore endogeno.

Gli antibiotici beta-lattamici inibiscono:

a) peptidoglicano transpeptidasi, che porta all'interruzione della formazione
peptidoglicano;

b) un inibitore endogeno che porta all'attivazione della mureina idrolasi,
frammentazione del peptidoglicano.

Gli antibiotici beta-lattamici hanno una bassa tossicità per il macroorganismo, poiché le membrane delle cellule umane non contengono peptidoglicano. Gli antibiotici di questo gruppo sono efficaci soprattutto in relazione alla divisione, e non

le cellule, perché nelle cellule che sono nello stadio di crescita attiva, la sintesi del peptidoglicano è più intensa.

La struttura delle penicilline si basa sull'acido 6-amminopenicillanico (6-AIC), che è un sistema eterociclico costituito da 2 anelli condensati: quattro membri (β-lattamico (A) e tiazolidina (B) a cinque membri.

Le penicilline differiscono l'una dall'altra nella struttura del residuo acilico nel gruppo amminico di 6-APK.

Tutte le penicilline con il metodo di produzione possono essere suddivise in naturale (biosintetico) e semi-sintetico.

-Penicilline naturali sono prodotte da vari tipi di muffa fungo Penicillium.

Lo spettro d'azione delle penicilline naturali comprende principalmente microrganismi gram-positivi: cocchi gram-positivi (streptococchi, pneumococchi, stafilococchi che non producono penicillinasi), cocchi gram-negativi (meningococchi e gonococchi), bastoncini gram-positivi (difterite patogeni; treponema, leptospira, borrelia), anaerobi (clostridi), actinomiceti.

Le penicilline naturali sono utilizzate per tonsillofaringite (mal di gola), scarlattina, erisipela, endocardite batterica, polmonite, difterite, meningite, infezioni purulente, gangrena del gas e actinomicosi. I preparativi di questo gruppo sono il mezzo di scelta nel trattamento della sifilide e per la prevenzione delle esacerbazioni delle malattie reumatiche.

Tutte le penicilline naturali vengono distrutte (β-lattamasi, quindi non possono essere utilizzate per trattare le infezioni da stafilococco, poiché nella maggior parte dei casi gli stafilococchi producono tali enzimi.

I preparati di penicillina naturale sono classificati in:

1. Preparati per la somministrazione parenterale (resistente agli acidi)

Benzilpenicillina a breve durata d'azione e sali di potassio.

Benzilpenicillina procaina (benzilpenicillina novocaina sale), ben-zatin benzilpenicillina (Bitsillin-1), Bitsillin-5.

2. Preparati per la somministrazione enterale (resistente agli acidi)
Phenoxymethyl penicillin.

La benzilpenicillina sodica e i sali di potassio sono benzilpenicillina altamente solubili. Rapidamente assorbito nella circolazione sistemica e crea alte concentrazioni nel plasma sanguigno, che consente loro di essere utilizzati in processi infettivi acuti e pesanti.

Marzo Quando somministrati per via intramuscolare, i farmaci si accumulano nel sangue in quantità massime dopo 30-60 minuti e sono quasi completamente rimossi dall'organismo dopo 3-4 ore, pertanto le iniezioni intramuscolari di farmaci devono essere effettuate ogni 3-4 ore. In condizioni settiche gravi, le soluzioni dei farmaci vengono somministrate per via endovenosa. Anche il sale di sodio benzilpenicillina viene iniettato sotto il rivestimento del cervello (endolyumbno) con meningite e nella cavità del corpo - pleurico, addominale, articolare (con pleurite, peritonite e artrite). Farmaci utilizzati per via sottocutanea per infiltrati perforanti. Il sale di potassio benzilpenicillina non può essere somministrato endolyumbno e per via endovenosa, in quanto rilasciato dagli ioni di potassio della droga può causare convulsioni e depressione dell'attività cardiaca.

La necessità di frequenti iniezioni di sali di sodio e di potassio della benzilpenicillina è stata la ragione per la creazione di benzilpenicillina (depot-penicilline) a lunga durata d'azione. A causa della scarsa solubilità in acqua, questi preparati formano sospensioni con acqua e vengono somministrati solo per via intramuscolare. Le depo-penicilline vengono lentamente assorbite dal sito di iniezione e non creano alte concentrazioni nel plasma sanguigno, quindi vengono utilizzate per infezioni croniche di gravità lieve e moderata.

Le penicilline prolungate includono benzilpenicillina pro Cain o benzil penicillina procaina, che dura 12-18 ore, benzilina benzil penicillina (bicillina-1), che dura 7-10 giorni, e bicilina-5, che ha un effetto antimicrobico per 1 mqq.

Phenoxymethylpenicillin è diversa nella struttura chimica da
la presenza di un gruppo fenossimetilico nella molecola invece della benzilpenicillina
forte, che gli conferisce stabilità nell'ambiente acido dello stomaco e lo rende quando
adatto per l'uso all'interno.

Le penicilline naturali hanno diversi svantaggi, il principale dei quali è il seguente: distruzione da parte della penicillinasi, instabilità nell'ambiente acido dello stomaco (eccetto la fenossimetilpenicillina) e uno spettro d'azione relativamente ristretto.

Nel processo di ricerca di antibiotici più avanzati del gruppo di penicillina sulla base del 6-AIC, sono stati ottenuti farmaci semi-sintetici. Le modifiche chimiche di 6-APC sono state effettuate mediante l'aggiunta di vari radicali al gruppo amminico. Le principali differenze di penicilline semi-sintetiche da quelle naturali sono legate alla resistenza agli acidi, alla resistenza alla penicillinasi e allo spettro d'azione.

1. Farmaci a spettro ridotto resistenti alla penicillinasi

• Isoxazolyl penicillins
Oxacillina, dicloxacillina.

2. Preparativi di ampio spettro, non resistenti all'azione delle multe.
tsillinazy

Carbenicillina, Carcicillina, Ticarcillina.

Azlocillina, piperacillina, mezlocillina. Le penicilline semisintetiche resistenti all'azione della penicillinasi differiscono dalle preparazioni benzilpenicillina in quanto sono efficaci nelle infezioni causate da stafilococchi a formazione di penicillina, pertanto i farmaci di questo gruppo sono chiamati penicilline "antistaphylococcal". Il resto dello spettro d'azione corrisponde allo spettro delle penicilline naturali, ma l'attività è molto più bassa.

L'oxacillina è stabile nell'ambiente acido dello stomaco, ma ha assorbito solo il 20-30% dal tratto gastrointestinale. Gran parte di esso si lega alle proteine ​​del sangue. Attraverso la BBB non penetra.

Il farmaco viene somministrato per via orale, per via intramuscolare e endovenosa.

La dicloxacillina si differenzia dall'oxacillina in un alto grado di assorbimento dal tratto gastrointestinale (40-45%).

Le aminopenicilline differiscono dalle preparazioni di benzilpenicillina in uno spettro di azione più ampio, oltre che nella resistenza agli acidi.

Lo spettro d'azione delle aminopenicilline comprende sia microrganismi gram-positivi che gram-negativi (Salmonella, Shigella, E. coli, alcuni ceppi proteici, bacillo emofilico). I farmaci in questo gruppo non agiscono sul bacillo pseudo-pus e sugli stafilococchi che formano la penicillina.

Le aminopenicilline sono utilizzate nelle infezioni batteriche acute del tratto respiratorio superiore, nella meningite batterica, nelle infezioni intestinali, nelle infezioni della bile e delle vie urinarie, nonché per l'eradicazione dell'Helicobacter pylori nell'ulcera gastrica.

L'ampicillina dal tratto gastrointestinale viene assorbita in modo incompleto (30-40%). Nel plasma, leggermente (fino al 15-20%) si lega alle proteine. Il cattivo penetra attraverso il BBB. Dal corpo viene escreto nelle urine e nella bile, dove vengono create alte concentrazioni del farmaco. Il farmaco viene somministrato all'interno e per via endovenosa.

L'amoxicillina è un derivato dell'ampicillina con una farmacocinetica significativamente migliorata se assunto per via orale. È ben assorbito dal tratto gastrointestinale (biodisponibilità del 90-95%) e crea concentrazioni plasmatiche più elevate. Si applica solo all'interno.

Nella pratica medica, l'uso di preparati combinati contenenti diversi sali di ampicillina e oxacillina. Questi farmaci includono ampiks (una miscela di ampicillina triidrato e sale di sodio di oxacillina in rapporto 1: 1) e allargx sodico (una miscela di sali di sodio di ampicillina e circa

Sacillina in un rapporto di 2: 1). Questi farmaci combinano un'ampia gamma di azione e resistenza alla penicillinasi. A questo proposito, ampiks e ampiks-on-triy sono usati per i processi infettivi severi (sepsi, endocardite, infezione postpartum, ecc.); con una struttura antibiotica non identificata e un patogeno non selezionato; in infezioni miste causate da microrganismi gram-positivi e gram-negativi. L'Ampioks viene applicato per via orale, mentre il sodio Complesso viene somministrato per via intramuscolare ed endovenosa.

Il principale vantaggio di carbossi-e ureidopenitsillina è l'attività contro Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), in relazione al quale queste penicilline sono chiamate "antisettiche". Le principali indicazioni per questo gruppo di farmaci sono le infezioni causate da Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli (sepsi, infezioni della ferita, polmonite, ecc.).

La carbenicillina viene distrutta nel tratto gastrointestinale, pertanto viene somministrata per via intramuscolare ed endovenosa. Attraverso la BBB non penetra. Circa il 50% del farmaco è legato alle proteine ​​plasmatiche. Excreted principalmente dai reni.

Il carbecillin, a differenza della carbenicillina, è resistente agli acidi e viene applicato all'interno. La ticarcillina è più attiva della carbenicillina, specialmente in termini di effetto sul bastone piocianico.

Ureidopenitsilliny 4-8 volte superiore a carbossipeptina in attività contro Pseudomonas aeruginosa. Sono somministrati per via parenterale.

Tutte le penicilline semisintetiche di un ampio spettro di azione sono distrutte dalle R-lattamasi batteriche (penicillinasi), che riduce significativamente la loro efficacia clinica. Su questa base, sono stati ottenuti composti che inattivano la R-lattamasi batterica. Questi includono acido clavulanico, bactam e tazobactam. Fanno parte dei preparati combinati contenenti penicillina semi-sintetica e uno degli inibitori della R-lattamasi. Tali farmaci sono chiamati "penicilline protette inibite". Contrariamente alle monopreparazioni, le penicilline protette dagli inibitori agiscono sui ceppi formanti penicillinasi degli stafilococchi, sono altamente attive contro i batteri gram-negativi che producono R-lattamasi e sono anche efficaci contro i batteri.

L'industria farmaceutica produce i seguenti farmaci combinati: amoxicillina / acido clavulanico (Amoxiclav, Augment-ting), ampicillina / sulbactam (Unazine), piperacillina / tazobactam (Tazotsin).

I preparati di penicillina sono a bassa tossicità e hanno una vasta gamma di azioni terapeutiche. Tuttavia, causano relativamente spesso reazioni allergiche che possono manifestarsi come orticaria, eruzione cutanea, angioedema, broncospasmo e shock anafilattico. Le reazioni allergiche possono verificarsi con qualsiasi via di somministrazione del farmaco, ma sono più spesso osservate con la somministrazione parenterale. Il trattamento delle reazioni allergiche consiste nell'eliminazione dei preparati di penicillina e nella somministrazione di antistaminici e glucocorticosteroidi. Nello shock anafilattico, l'adrenalina e i glococorticosteroidi vengono iniettati per via endovenosa.

Inoltre, le penicilline causano alcuni effetti collaterali di natura non allergica. Questi includono effetti irritanti. Se ingeriti, possono causare nausea, infiammazione della mucosa della lingua e della bocca. Quando somministrato per via intramuscolare, può verificarsi dolore e sviluppo di infiltrati e con la somministrazione endovenosa possono verificarsi flebiti e tromboflebiti.

Le cefalosporine comprendono un gruppo di antibiotici naturali e semisintetici, a base di acido 7-amminocefalosporanico (7-ACC).

Nella struttura chimica, la base di questi antibiotici (7-ACC) è simile a 6-AIC. Tuttavia, ci sono differenze significative: la struttura delle penicilline comprende l'anello tiazolidinico e l'anello cefalosporine - diidrotiazina.

Le similitudini strutturali esistenti delle cefalosporine con penicilline predeterminano lo stesso meccanismo e il tipo di azione antibatterica, l'alta attività e l'efficacia, la bassa tossicità per i microrganismi e le reazioni allergiche crociate con le penicilline. Le principali caratteristiche distintive delle cefalosporine sono la resistenza alla penicillinasi e una vasta gamma di azione antimicrobica.

Le cefalosporine sono generalmente classificate dalle generazioni entro le quali sono isolati i farmaci per la somministrazione parenterale e enterale (Tabella 37.2).

Tabella 37.2. Classificazione delle cefalosporine

FARMACOLOGIA ANTIBIOTICA (continua)

Classificazione degli antibiotici per meccanismo e tipo

Classificazione antibiotica per spettro antimicrobico

azioni (principale):

1. Antibiotici che agiscono distruttivamente principalmente su microflora gram-positiva, questi includono penicilline naturali, da penicilline semisintetiche - oxacillina; macrolidi, così come fuzidina, lincomicina, ristomicina, ecc.

2. Antibiotici, effetto principalmente nocivo sui microrganismi gram-negativi. Questi includono polimixine.

3. Antibiotici ad ampio spettro. Tetracicline, cloramfenicolo, da penicilline semisintetiche - ampicillina, carbenicillina, cefalosporine, aminoglicosidi, rifampicina, cicloserina, ecc.

4. Antifungini antibiotici nistatina, levorina, amfotericina B, griseofulvina e altri.

5. Anti-antibiotici antitumorali, che più tardi.

azione antimicrobica:

1. Antibiotici che inibiscono la formazione della parete microbica. Penicilline, cefalosporine, ecc. Sono battericide.

2. Antibiotici che violano la permeabilità della membrana citoplasmatica. Polimixina. Atto battericida.

3. Antibiotici che bloccano la sintesi proteica. Le tetracicline, il cloramfenicolo, i macrolidi, gli aminoglicosidi, ecc., Sono batteriostatici, ad eccezione degli aminoglicosidi, hanno un tipo di azione battericida.

4. Antibiotici che violano la sintesi di RNA, questi includono rifampicina, battericida.

Ci sono anche antibiotici principali e di riserva.

Gli antibiotici principali sono aperti all'inizio. Penicilline naturali, streptomicina, tetracicline, poi, quando la microflora cominciò ad abituarsi agli antibiotici precedentemente usati, apparvero i cosiddetti antibiotici di riserva. Questi includono penicilline semi-sintetiche, oxacillina, macrolidi, aminoglicosidi, polimixine, ecc. Gli antibiotici di riserva sono inferiori a quelli principali. Sono meno attivi (macrolidi), o con effetti collaterali più marcati e tossici (aminoglicosidi, polimixine) o resistenza ai farmaci (macrolidi) che si sviluppa più velocemente. Ma è impossibile dividere strettamente gli antibiotici in quelli principali e di riserva, dal momento che in varie malattie, possono cambiare posto, che dipende principalmente dal tipo e dalla sensibilità dei microrganismi che hanno causato la malattia agli antibiotici (vedi tabella in Kharkevich).

Farmacologia del penicillium (antibiotici b-lattamici)

Le penicilline sono prodotte da vari tipi di muffe.

Spettro di azione antimicrobica. Hanno un effetto dannoso principalmente sui microrganismi gram-positivi: sui cocchi, ma il 90% o più degli stafilococchi formano penicillinasi e quindi non sono sensibili a loro, agenti causali di difterite, antrace, agenti causali di gangrena, tetano, agente causativo della sifilide (pallido spirocheta), che rimane il più sensibile a benzilpenicillina e alcuni altri microrganismi.

Meccanismo di azione: Le penicilline riducono l'attività della transpeptidasi, in conseguenza della quale interrompono la sintesi del polimero della murina, che è necessario per la formazione della parete cellulare dei microrganismi. Le penicilline hanno un effetto antibatterico solo durante il periodo di riproduzione attiva e la crescita dei microbi, nella fase di riposo dei microbi sono inefficaci.

Tipo di azione: battericida.

Preparati di penicilline biosintetiche: benzilpenicillina sodica e sali di potassio, quest'ultima, in contrasto con il sale di sodio, ha una proprietà irritante più pronunciata e pertanto viene usata meno frequentemente.

farmacocinetica: i farmaci sono inattivati ​​nel tratto gastrointestinale, che è uno dei loro inconvenienti, pertanto, vengono somministrati solo per via parenterale. La principale via di somministrazione è la via intramuscolare, può essere somministrata per via sottocutanea, nei casi gravi della malattia che vengono somministrati per via endovenosa e il sale di sodio benzilpenicillina nella meningite e nell'endolyumbalno. Viene introdotto nelle cavità (addominale, pleurico, ecc.), In caso di malattie polmonari - anche in aerosol, in caso di malattie degli occhi e delle orecchie - in gocce. Quando i / m somministrazione, sono ben assorbiti, creano una concentrazione efficace nel sangue, penetrano bene nei tessuti e nei fluidi, scarsamente attraverso il BBB, sono espulsi in una forma modificata e invariata attraverso i reni, creando qui una concentrazione efficace.

Secondo inconveniente di questi farmaci è la loro rapida eliminazione dal corpo, la concentrazione effettiva nel sangue e, di conseguenza, nei tessuti quando la somministrazione di i / m cade dopo 3-4 ore, se il solvente non è novocaina, la novocaina prolunga il loro effetto a 6 ore.

Indicazioni per l'uso benzilpenicillina: Viene utilizzato per le malattie causate da microrganismi suscettibili ad esso, in primo luogo, è il trattamento principale per la sifilide (secondo le istruzioni speciali); ampiamente usato nelle malattie infiammatorie dei polmoni e del tratto respiratorio, gonorrea, erisipela, mal di gola, sepsi, infezione della ferita, endocardite, difterite, scarlattina, malattie delle vie urinarie, ecc.

dose La benzilpenicillina dipende dalla gravità, dalla forma della malattia e dal grado di sensibilità dei microrganismi ad essa associati. Di solito, per le malattie moderatamente malate, una singola dose di questi farmaci per la somministrazione di i / m è pari a 1.000.000 UI 4-6 volte al giorno, ma non meno di 6 volte se il solvente non è Novocain. Nelle malattie gravi (sepsi, endocardite settica, meningite, ecc.) Fino a 10.000.000.000.000.000 UI al giorno e per motivi di salute (gangrena del gas) fino a 4.000.000-6.000.000.000 UI al giorno. A volte somministrato per via endovenosa 1-2 volte, in alternanza con la somministrazione / m.

In relazione all'inattivazione della benzilpenicillina, nel tratto gastrointestinale è stata creata penicillina-fenossimetilpenicillina resistente agli acidi. Se aggiungiamo all'ambiente in cui viene coltivato l'acido penicillium chrysogenum fenossiacetico, i funghi iniziano a produrre dentisti, che viene introdotto all'interno.

Attualmente, è usato raramente perché rispetto ai sali di benzilpenicillina crea una minore concentrazione nel sangue e quindi meno efficace.

Poiché i sali di sodio e di potassio della benzilpenicillina agiscono brevemente, sono state create penicilline ad azione prolungata, in cui la benzilpenicillina è il principio attivo. Questi includono benzilpenicillina sale novocaina, inserire 3-4 volte al giorno; Bicillin 1 inserisci 1 volta in 7-14 giorni; Bicillin 5 inserisci 1 volta al mese. Sono presentati sotto forma di sospensione e solo in / m. Ma la creazione di penicilline prolungate non ha risolto il problema da allora non creano una concentrazione efficace nella lesione e sono utilizzati solo per il trattamento della sifilide causata dal microbo più sensibile alle penicilline (anche per tali concentrazioni) per la prevenzione stagionale e per tutto l'anno della recidiva dei reumatismi. Va detto, più spesso i microrganismi si trovano con un agente chemioterapico, più velocemente si abituano ad esso.. Poiché le penicilline biosintetiche in microrganismi, in particolare gli stafilococchi, sembravano essere resistenti, sono state create penicilline semisintetiche che non sono state inattivate dalla penicillinasi. La struttura delle penicilline si basa sul 6-APC (acido 6-amminopenicillanico). E se aggiungete vari radicali al gruppo amminico di 6-APC, otterrete diverse penicilline semi-sintetiche. Tutte le penicilline semisintetiche sono meno efficaci nei sali di benzilpenicillina sodica e di potassio, se vengono preservate la sensibilità dei microrganismi.

Oxacillin Sodium Salt a differenza dei sali di benzilpenicillina, non è inattivato dalla penicillinasi, pertanto è efficace nel trattamento delle malattie causate dagli stafilococchi che producono penicillina (è una preparazione di riserva di penicilline biosintetiche). Non è inattivato nel tratto gastrointestinale, può essere usato all'interno. Il sale di sodio di oxacillina è usato per le malattie causate da stafilococchi e altri che producono penicillinasi. Efficace nel trattamento di pazienti con sifilide. Il farmaco viene somministrato all'interno, in / m, in / in. Una dose singola per adulti e bambini sopra i 6 anni a 0,5 g viene somministrata 4-6 volte al giorno, con infezioni gravi fino a 6-8 g.

nafcillina resistente anche alla penicillinasi, ma a differenza dell'oxacillina il sale di sodio è più attivo e penetra bene attraverso il BBB.

ampicillina - per via orale e ampicillina di sodio per la somministrazione di IV e IM. L'ampicillina, a differenza del sale di sodio oxacillina, viene distrutta dalla penicillinasi e quindi non sarà una riserva di penicilline biosintetiche, ma d'altra parte è ad ampio spettro. Lo spettro antimicrobico di ampicillina include lo spettro di benzilpenicillina più alcuni microrganismi gram-negativi: E. coli, shigella, salmonella, Klebsiella (l'agente eziologico della polmonite catarrale, cioè la bacchetta di Friedlender), alcuni ceppi Proteus, bacchetta influenzae.

farmacocinetica: è ben assorbito dal tratto gastrointestinale, ma più lentamente delle altre penicilline, si lega alle proteine ​​fino al 10-30%, penetra bene nei tessuti e meglio di oxacillina attraverso BBB, viene escreto attraverso i reni e in parte con la bile. Una singola dose di ampicillina 0,5 g 4-6 volte, nei casi più gravi, la dose giornaliera è aumentata a 10 g

L'ampicillina è usata per malattie di eziologia sconosciuta; causato da microflora gram-negativa e mista sensibile a questo agente. Viene prodotto un mix di farmaci (ampicillina e oxacillina sodica). unazin è una combinazione di ampicillina con sodio sulbactam, che inibisce la penicillinasi. Pertanto, unazin colpisce anche i ceppi resistenti alla penicillina. amoxicillina a differenza dell'ampicillina, è meglio assorbito e iniettato solo all'interno. Quando combinato con acido clavulanico amoxicillina, appare l'amoxiclav. Sale disodico di carbenicillina poiché l'ampicillina viene distrutta dalla penicillinasi microbica ed è anche ad ampio spettro, ma a differenza dell'ampicillina agisce su tutti i tipi di proteo e sul bastoncino blu-colon ed è distrutta nel tratto gastrointestinale, pertanto viene iniettata solo per via intramuscolare e endovenosa da 1,0 a 6 volte al giorno per le malattie causato da microflora gram-negativa, tra cui Pseudomonas aeruginosa, Proteus ed Escherichia coli, ecc., in pielonefrite, polmonite, peritonite, ecc. Karfetsillin - L'estere di carbenicillina non è inattivato nel tratto gastrointestinale e viene somministrato solo all'interno. Tacarcillina, azlocillina et al. più attivo di carbenicillina agisce sul blu del bacillo del pus.

Effetti collaterali ed effetti tossici delle penicilline. Le penicilline sono piccoli antibiotici tossici, hanno una maggiore ampiezza di azione terapeutica. Gli effetti collaterali che meritano attenzione includono reazioni allergiche. Si verificano dall'1 al 10% dei casi e si manifestano sotto forma di eruzioni cutanee, febbre, edema delle mucose, artrite, danno renale e altri disturbi. Nei casi più gravi, si sviluppa uno shock anafilattico, a volte fatale. In questi casi è necessario annullare l'assegnazione immediatamente preparati e antistaminici, cloruro di calcio, in casi gravi - glucocorticoidi, e in shock anafilattico in / e a- e b-adrenoagonists cloridrato epinefrina. Le penicilline causano la dermatite da contatto nel personale medico e in coloro che sono coinvolti nella loro produzione.

Le penicilline possono causare effetti collaterali di natura biologica: a) la reazione Yarsh-Gensgeiner, che consiste nell'intossicazione del corpo con endotossina, che viene rilasciata alla morte della pallida spirocheta in un paziente con sifilide. A questi pazienti viene somministrata una terapia di disintossicazione; b) penicilline di una vasta gamma di azione antimicrobica quando somministrate per via orale causano candidosi intestinale, quindi vengono utilizzate insieme ad antibiotici antifungini, ad esempio, nistatina; c) penicilline, che hanno un effetto dannoso su E. coli, causano ipovitaminosi, per la prevenzione di cui iniettano i preparati di vitamine del gruppo B.

Inoltre irritano le mucose dell'apparato digerente e causano nausea, diarrea; con l'iniezione intramuscolare, possono causare infiltrati, infusione endovenosa - flebiti, encefalopatia endolombale e altri effetti collaterali.

In generale, le penicilline sono antibiotici attivi e poco tossici.

Farmacologia delle cefalosporine (antibiotici b-lattamici)

Sono prodotti da cefalospori e sono derivati ​​semi-sintetici. La base della loro struttura è l'acido 7-amminocefalosporanico (7-ACC). Possiede un'ampia gamma di azione antimicrobica. Le cefalosporine sono benzilpenicillina spettro d'azione tra cui stafilococchi, penicillinasi, così come E. coli, Shigella, Salmonella patogeni polmonite catarrale, Proteus, qualche atto su Pseudomonas aeruginosa e altri microrganismi. Le cefalosporine differiscono nello spettro dell'azione antimicrobica.

Meccanismo antimicrobico. Come le penicilline, interrompono la formazione della parete microbica riducendo l'attività dell'enzima transpeptidasi.

Tipo di azione battericida.

A seconda dello spettro dell'azione antimicrobica e della resistenza alla b-lattamasi, le cefalosporine sono suddivise in 4 generazioni.

Tutte le cefalosporine non sono inattivate da plasmidi b-lattamasi (penicillinasi) e sono una riserva di benzilpenicillina.

Cefalosporine di prima generazione attivo contro cocchi gram-positivi (pneumococchi, streptococchi e stafilococchi, compreso penitsillinazoobrazuyuschih), batteri Gram negativi: Escherichia coli, eccitatore katarralnoy polmonite, Proteus alcuni ceppi hanno alcun effetto sulla Pseudomonas aeruginosa.

Questi includono iniettati in / in e in / m, perché non assorbito dal tratto gastrointestinale, cefaloridina, cefalotina, cefazolina, ecc. È ben assorbito e iniettato cephalexin, ecc.

Cefalosporine di seconda generazione meno attivo rispetto alla prima generazione, relativa cocchi gram-positivi, ma anche agire sulla formazione di stafilococchi penicillinasi (riserva benzilpenicillina) più attivo sui microrganismi Gram-negativi, ma anche avere alcun effetto sulla Pseudomonas aeruginosa. Questi includono non assorbito dal tratto gastrointestinale, per iniezione endovenosa e intramuscolare di cefuroxima, cefoxitina, ecc. Per la somministrazione enterale di cefaclor, ecc.

Cefalosporine di terza generazione I cocchi Gram-positivi agiscono anche meno dei farmaci di II generazione. Hanno uno spettro più ampio di azione contro i batteri Gram-negativi. Questi includono cefotaxime iniettato in / in e in / m (meno attivo rispetto al bastone piocianico), ceftazidima, cefoperazone, entrambi agiscono sul bastone siringico, ecc., All'interno cefixime usato, ecc.

La maggior parte delle droghe di questa generazione penetrano bene nel BBB.

Cefalosporine di IV generazione avere una gamma più ampia di azione antimicrobica rispetto ai farmaci di terza generazione. Sono più efficaci contro i cocchi Gram-positivi, influenzano più attivamente la Pseudomonas aeruginosa e altre bectheria Gram-negative, inclusi gli Stavmas che producono b-lattamasi cromosomiche (cefalosporinasi), cioè sono una riserva delle prime tre generazioni. Questi includono iniettato in / me / in cefepime, cefpirim.

Farmacocinetica, ad eccezione dei farmaci per la IV generazione. La maggior parte delle cefalosporine non viene assorbita dal tratto gastrointestinale. Se somministrato per via orale, la loro biodisponibilità è del 50-90%. Le cefalosporine non penetrano bene attraverso il BBB, tranne che per la maggior parte dei farmaci di terza generazione, la maggior parte di questi vengono escreti in forma modificata e invariata attraverso i reni e solo alcuni farmaci di terza generazione con la bile.

Indicazioni per l'uso: Sono usati in malattie causate da microflora sconosciuta; batteri gram-positivi con l'inefficacia delle penicilline, principalmente nella lotta contro gli stafilococchi; causati da microrganismi gram-negativi, compresi quelli con polmonite catarrale, sono i farmaci di scelta. Per le malattie associate a Pseudomonas sutum, ceftazidima, cefoperazone.

Dose e ritmo di somministrazione.Cefalexina viene somministrata per via orale, una singola dose di 0,25-0,5 volte al giorno, in caso di malattie gravi, la dose viene aumentata a 4 g al giorno.

Cefotaxin viene somministrato ad adulti e bambini di età superiore a 12 anni in a / c e per via intramuscolare 1 g 2 volte al giorno, per gravi patologie 3 g 2 volte al giorno e 12 g di dose giornaliera possono essere somministrati in 3-4 dosi.

Tutte le cefalosporine non sono plasmidi b-lattamasi inattivati ​​(penicillinasi) e sono quindi penicilline riserva e inattivati ​​cromosomiche b-lattamasi (cephalosporinase) eccetto preparazioni IV cefalosporine generazione che sono riserva i primi tre generazioni.

Effetti collaterali: a volte si osservano reazioni allergiche, sensibilizzazione crociata con penicilline. Ci possono essere danni ai reni (cefaloridina e altri), leucopenia, con infiltrati di iniezione intramuscolare, flebite endovenosa, fenomeni enterale-dispeptici, ecc. In generale, le cefalosporine sono antibiotici altamente attivi e poco tossici e sono un ornamento della medicina pratica.

I macrolidi contengono nella loro struttura un anello di lattone macrociclico, prodotto da funghi raggianti. Questi includono eritromicina. Lo spettro della sua azione antimicrobica: lo spettro della benzilpenicillina, compresi gli stafilococchi che producono penicillinasi, così come gli agenti causativi del tifo, la febbre ricorrente, la polmonite catarrale, gli agenti causali della brucellosi, la clamidia: agenti causativi di ornitosi, trachoma, pachifocitosi, tromofoma e patogeni della brucellosi;

Meccanismo d'azione di erythromycin: A causa del blocco, la traslocasi del peptide distrugge la sintesi proteica.

Tipo di azione: batteriostatico

farmacocinetica. Quando l'ingestione non è completamente assorbita e parzialmente inattivata, quindi deve essere inserita in capsule o in compresse rivestite. Penetra bene nei tessuti, anche attraverso la placenta, male attraverso il BBB. Viene principalmente escreto nella bile, in piccole quantità nelle urine ed escreto nel latte, ma tale latte può essere alimentato, perché nei bambini sotto un anno non viene assorbito.

Gli svantaggi dell'eritromicina sono che sviluppa rapidamente resistenza ai farmaci e non è molto attivo, quindi appartiene agli antibiotici di riserva.

Indicazioni per l'uso: L'eritromicina viene utilizzata per le malattie causate da microrganismi sensibili ad essa, ma che hanno perso la sensibilità alle penicilline e altri antibiotici o all'intolleranza alla penicillina. L'eritromicina viene somministrata per via orale 0,25, nei casi più gravi, da 0,5 a 4-6 volte al giorno, per via topica nell'unguento. Per la somministrazione ev è usato eritromicina fosfato. Questo gruppo include il fosfato di oleandomicina, che è ancora meno attivo e quindi usato raramente.

Negli ultimi anni, nuovi macrolidi sono stati introdotti nella medicina pratica: spiramicina, roxithromycin, claritromicina e altri

azitromicina - un antibiotico dal gruppo macrolide, isolato in un nuovo sottogruppo di azalidi, da allora ha una struttura leggermente diversa. Tutti i nuovi macrolidi e azalides più ampio spettro antimicrobico azione, più attivo, meglio assorbiti dal tratto gastrointestinale, oltre ad azitromicina, viene rilasciato lentamente (saranno somministrati 2-3 volte e azitromicina 1 volta al giorno), meglio tollerati.

Roxithromycin è amministrato dentro di 0,15 g, 2 volte al giorno.

Effetti collaterali: Può causare reazioni allergiche, superinfezione, sintomi dispeptici, alcuni dei quali provocano danni al fegato e altri effetti collaterali. Non sono prescritti alle donne che allattano, ad eccezione dell'eritromicina e dell'azitromicina. In generale, questi sono antibiotici a bassa tossicità..

tetracicline - sono prodotti da funghi raggianti Al centro della loro struttura ci sono quattro cicli di sei membri, un sistema con il nome comune "tetraciclina"

Spettro antimicrobico: Spectrum benzilpenicillina, compresi gli stafilococchi, penicillinasi, agenti spotted febbre, febbre ricorrente, katarralnoy polmonite (pneumobaccillus), la peste, tularemia, brucellosi, E. coli, Shigella, Vibrio cholerae, dissenteria un'ameba coli l'influenza, la pertosse, ulcera molle, trachoma, ornitosi, linfogranulomatosi inguinale, ecc. Non agiscono sul bacillo pseudomonas, sul proteus, sulla salmonella, sul bacillo tubercolare, sui virus e sui funghi. Sono meno attivi sulla microflora gram-positiva rispetto alle penicilline.

Il meccanismo di azione: Le tetracicline interrompono la sintesi proteica da parte dei ribosomi batterici e le tetracicline formano composti chelati con magnesio e calcio, inibendo gli enzimi.

farmacocinetica: Sono ben assorbiti dal tratto gastrointestinale, si legano dal 20 all'80% con proteine ​​plasmatiche, penetrano bene nei tessuti, attraverso la placenta, scarsamente attraverso il BBB. Excreted in urina, bile, feci e latte, tale latte non può essere alimentato!

preparativi: A seconda dell'attaccamento di vari radicali alla struttura quadriciclica, esistono naturali: tetraciclina, cloridrato di tetraciclina, ossitetraciclina diidrata, ossitetraciclina cloridrato; semisintetico: metaciclina cloridrato (rondomicina), doxiciclina cloridrato (vibramycin).

Viene prodotta una resistenza crociata a tutte le tetracicline, quindi le tetracicline semi-sintetiche non sono una riserva di tetracicline naturali, ma sono più durature. Per attività, tutte le tetracicline sono simili.

Indicazioni per l'uso: Le tetracicline sono utilizzate in malattie causate da microflora sconosciuta; in malattie causate da microrganismi resistenti a penicilline e altri antibiotici o quando il paziente è sensibilizzato a questi antibiotici: per il trattamento della sifilide, della gonorrea, della dissenteria bacillare e amebica, del colera, ecc. (vedi spettro di azione antimicrobica).

Vie di somministrazione: La principale via di somministrazione è per via orale, alcuni sali cloridrici ben solubili sono im / i / v, nella cavità, ampiamente usati negli unguenti. Doxiciclina cloridrato dentro e dentro / in imporre 0,2 g (0,1 g '2 volte o 0,2' 1 volte) il primo giorno, nei giorni seguenti 0,1 '1 volte; nelle malattie gravi nei primi giorni e successivi di 0,2 g In / nella flebo è prescritto per gravi processi purulento-necrotici, così come per la difficoltà nella somministrazione del farmaco all'interno.

Le tetracicline, che formano complessi con il calcio, si depositano nelle ossa, nei denti e nelle loro gemme, distruggendo la sintesi proteica in esse, che porta alla distruzione del loro sviluppo, ritardando la comparsa dei denti fino a due anni, di forma irregolare, di colore giallo. Se una donna incinta e un bambino di età inferiore a 6 mesi assumono la tetraciclina, i denti da latte ne risentono e, se dopo 6 mesi e fino a 5 anni, lo sviluppo di denti permanenti è compromesso. Pertanto, le tetracicline sono controindicate per le donne incinte e i bambini di età inferiore agli 8 anni. Hanno un effetto teratogeno. Possono causare la candidosi, quindi vengono utilizzati con antibiotici anti-fungini, superinfezione con bastoncini piocianici, stafilococco e Proteo. L'ipovitaminosi, quindi, viene utilizzata con le vitamine del gruppo B. A causa dell'effetto anti-anabolico delle tetracicline nei bambini, possono causare ipotrofia. Può aumentare la pressione intracranica nei bambini. Aumentare la sensibilità della pelle ai raggi ultravioletti (fotosensibilizzazione) e quindi si verifica la dermatite. Cumulato nella mucosa gastrointestinale, interrompendo l'assorbimento del cibo. Hanno epatotossicità Irritano le mucose e causano faringite, gastrite, esofagite, lesioni ulcerative del tratto gastrointestinale, quindi vengono utilizzate dopo i pasti; con iniezione intramuscolare, infiltrati e con somministrazione endovenosa, flebiti. Causa reazioni allergiche e altri effetti collaterali.

Farmaci combinati: eritsiklin - una combinazione di ossitetraciclina diidrato ed eritromicina, oletetrin e vicino tetraolean - una combinazione di tetraciclina e fosfato di oleandomicina.

Le tetracicline, a causa di una diminuzione della sensibilità dei microrganismi a loro e dei gravi effetti collaterali, sono diventate meno comuni ora.

Farmacologia del gruppo cloramfenicolo

La levomicetina è sintetizzata da funghi raggianti e ottenuta sinteticamente (cloramfenicolo).

Spettro antimicrobico lo stesso che nelle tetracicline, ma a differenza di loro non agisce sul più semplice, colera vibrio, anaerobi, ma è molto attivo in relazione alla Salmonella. Così come le tetracicline, non ha alcun effetto su Proteus, Pseudomonas aeruginosa, bacillo tubercolare, virus veri, funghi.

Meccanismo di azione. La levomicetina inibisce la peptidil transferasi e distrugge la sintesi proteica.

farmacocinetica: è ben assorbito dal tratto gastrointestinale, una parte significativa di esso si lega all'albumina plasmatica, penetra bene nei tessuti, anche attraverso la placenta, ben oltre la barriera emato-encefalica, a differenza della maggior parte degli antibiotici. Si sviluppa principalmente nel fegato ed è espulso principalmente dai reni sotto forma di coniugati e il 10% invariato, in parte con la bile e le feci, così come con il latte materno e è impossibile nutrire questo latte.

Droga. Levomicetina, cloramfenicolo stearato (a differenza della levomicetina, non amara e meno attiva), solfato di cloramfenicolo solubile per la somministrazione parenterale (s / c, v / m, v / v), per uso locale Levomikol pomata, linomina sintomicina, ecc.

Indicazioni per l'uso. In precedenza, il cloramfenicolo era ampiamente usato, ma ora è usato come antibiotico di riserva per l'inefficacia di altri antibiotici a causa dell'alta tossicità, principalmente a causa dell'oppressione della formazione del sangue. Viene utilizzato principalmente per la salmonellosi (febbre tifoide, toxicoinfection alimentare) e la rickettsiosi (tifo). A volte è usato nella meningite, causata da un bastone di influenza e una canna emofilica, un ascesso del cervello, perché penetra bene attraverso la BBB e altre malattie. La levomicetina è ampiamente utilizzata localmente per la prevenzione e il trattamento delle malattie infettive e infiammatorie dell'occhio e delle ferite purulente.

La levomicetina inibisce la formazione del sangue, accompagnata da agranulocitosi, reticolocitopenia, nei casi gravi, si verifica anemia aplastica con esito fatale. La causa di gravi violazioni del sangue sono sensibilizzazione o idiosincrasia. La depressione ematopoietica dipende anche dalla dose di cloramfenicolo, pertanto non può essere utilizzata per un lungo periodo di tempo e ripetutamente. La levomicetina è prescritta sotto il controllo di un quadro ematico. Nei neonati e nei bambini fino a un anno a causa dell'insufficienza degli enzimi epatici e della lenta eliminazione del cloramfenicolo attraverso i reni, si sviluppa un'intossicazione, accompagnata da debolezza vascolare acuta (collasso grigio). Provoca irritazione della mucosa gastrointestinale (nausea, diarrea, faringite, sindrome anorettale: irritazione intorno all'ano). La disbacteriosi può svilupparsi (candidosi, infezioni da Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Staphylococcus aureus); gruppo ipovitaminosi B. Ipotrofia nei bambini a causa della ridotta capacità di assorbimento del ferro e diminuzione degli enzimi contenenti ferro che stimolano la sintesi proteica. Neurotossico, può causare disturbi psicomotori. Provoca reazioni allergiche; influisce negativamente sul miocardio.

A causa dell'elevata tossicità del cloramfenicolo non può essere nominato in modo incontrollabile e in casi lievi, soprattutto i bambini.

Sono chiamati così perché la loro molecola contiene amino zuccheri legati da un legame glicosidico alla porzione di aglio. Sono prodotti di attività vitale di vari funghi, così come sono creati in modo semi-sintetico.

Spettro antimicrobico di larghezza. Questi antibiotici sono efficaci contro molti gram-negativi aerobici e un numero di microrganismi gram-positivi. La maggior parte influenza attivamente la microflora gram-negativa e differisce nello spettro dell'azione antimicrobica. Pertanto, lo spettro di streptomicina, kanamicina e l'amikacina derivato kanamicina è bacillus tubercolare, monomycin - alcuni protozoi (attivatori di toxoplasmosi, dissenteria amebica, leishmaniosi, cutanea et al.), Gentamicina, tobramicina, amikacina e sisomicina - Proteus e Pseudomonas aeruginosa. Efficace contro i microbi che non sono sensibili alle penicilline, alle tetracicline, al cloramfenicolo e ad altri antibiotici. Gli aminoglicosidi non agiscono su anaerobi, funghi, spirochete, rickettsiae, veri virus.

La resistenza a loro si sviluppa lentamente, ma attraversa, salvo per amikacin, che è resistente all'azione di enzimi che inactivate aminoglycosides.

Il meccanismo di azione. Violazione della sintesi proteica, e c'è anche ragione di credere che violino la sintesi della membrana citoplasmatica (vedi Mashkovsky 2000)

Tipo di azione battericida.

farmacocinetica. Non sono assorbiti dal tratto gastrointestinale, cioè sono scarsamente assorbiti, quindi, se assunti per via orale, hanno un effetto locale, quando somministrati per via parenterale (la via principale in / m, ma ampiamente introdotta e / in) penetra bene nei tessuti, anche attraverso la placenta, peggio nel tessuto polmonare, quindi, nelle malattie dei polmoni, insieme alle iniezioni, vengono iniettati anche per via intratracheale. Non penetra nel BBB. Sono escreti a velocità diverse principalmente attraverso i reni in forma invariata, creando qui la concentrazione attuale, quando iniettata - con le feci. Con il latte risaltare, puoi nutrire, perché non assorbito dal tratto digestivo.

Classificazione. A seconda dello spettro di azione e attività antimicrobica, sono divisi in tre generazioni. La prima generazione comprende streptomicina solfato, monomitsina solfato, kanamicina solfato e monosolfato. Al secondo - gentamicina solfato. Alla terza generazione - tobramicina solfato, sizomicina solfato, amikacina solfato, netilmicina. Dalla quarta generazione - izepamitsin (Markova). Preparazioni dell'atto di seconda e terza generazione sul bastone e sul proteo piocianico. Per attività, si trovano come segue: amikacina, sisomicina, gentamicina, kanamicina, monomitsina.

Indicazioni per l'uso. Solo monomitsin e kanamicina monosolfato sono somministrati all'interno di tutti gli aminoglicosidi in caso di infezioni gastrointestinali: dissenteria bacillare, dissenteria, salmonella, ecc., Nonché per la riabilitazione intestinale in preparazione alla chirurgia gastrointestinale. L'effetto di riassorbimento degli aminoglicosidi, a causa della loro elevata tossicità, è utilizzato principalmente come antibiotici di riserva per infezioni gravi causate da microflora gram-negativa, tra cui bacillo blu e Proteus; microflora mista che ha perso sensibilità agli antibiotici meno tossici; a volte usato nella lotta contro gli stafilococchi poliresistenti, così come nelle malattie causate da microflora sconosciuta (polmonite, bronchite, ascesso polmonare, pleurite, peritonite, infezione della ferita, infezioni del tratto urinario, ecc.).

Dose e ritmo di somministrazione gentamicina solfato. Viene somministrato per via intramuscolare ed endovenosa (flebo) A seconda della gravità della malattia, una singola dose per adulti e bambini sopra i 14 anni è 0,4-1 mg / kg 2-3 volte al giorno. La dose giornaliera più alta di 5 mg / kg (conteggio).

Effetti collaterali: In primo luogo, ototossico, influenzare i rami uditivo e vestibolare di 8 coppie di nervi cranici, perché si accumulano nel fluido cerebrospinale e nelle strutture dell'orecchio interno, causando cambiamenti degenerativi in ​​esse, a seguito delle quali può esserci sordità irreversibile. Nei bambini piccoli - sordo-mutismo, quindi, in grandi dosi e per lungo tempo non vengono utilizzati (non più di 5-7-10 giorni), se ripetuti, quindi in 2-3-4 settimane). Gli aminoglicosidi non sono prescritti nella seconda metà della gravidanza, perché un bambino può essere nato sordo-muto, diffidente nei confronti dei neonati e dei bambini piccoli.

I farmaci di ototossicità sono (in diminuzione) la monomicina, quindi i bambini di età inferiore a un anno non ricevono kanamicina parenterale, amikacina, gentamicina, tobramicina.

In secondo luogo, hanno una nefrotossicità, si accumulano nei reni, violano la loro funzione, questo effetto è irreversibile, dopo la loro abolizione la funzione renale viene ripristinata in 1-2 mesi, ma se c'è stata una patologia dei reni, la disfunzione può peggiorare e persistere. In termini di nefrotossicità, i farmaci sono disposti in ordine decrescente: gentamicina, amikacina, kanamicina, tobramicina, streptomicina.

In terzo luogo, inibiscono la conduzione neuromuscolare, perché ridurre il rilascio di calcio e acetilcolina dalle terminazioni dei nervi colinergici e ridurre la sensibilità all'acetilcolina dei recettori H-colinergici dei muscoli scheletrici. A causa della debolezza dei muscoli respiratori, ci può essere un indebolimento del respiro o il suo arresto nei bambini indeboliti dei primi mesi di vita, quindi, con l'introduzione di questi antibiotici, i bambini non dovrebbero essere lasciati senza supervisione. Per eliminare il blocco neuromuscolare, è necessario entrare in / in prozerina e gluconato o cloruro di calcio con l'introduzione preliminare di atropina solfato. Si accumulano nella mucosa gastrointestinale, inibendo i suoi meccanismi di trasporto e interrompendo l'assorbimento del cibo e alcuni farmaci dall'intestino (digossina, ecc.). Causa reazioni allergiche, disbatteriosi (candidosi), ipovitaminosi da vitamina B e altri effetti collaterali. Di conseguenza, gli aminoglicosidi sono antibiotici molto tossici e vengono utilizzati principalmente nella lotta contro gravi malattie causate dalla microflora gram-negativa multi-resistente.

Sono prodotti da Bacillus polimixa.

Spettro di azione antimicrobica. Nello spettro dei microrganismi gram-negativi: patogeni di polmonite catarrale, piaga, tularemia, brucellosi, E. coli, shigella, salmonellosi, bacilli dell'influenza, patogeni per la pertosse, soia molle, bacillo Pseudomonas, ecc.

Meccanismo di azione. Violenta la permeabilità della membrana citoplasmatica, contribuendo alla rimozione di molti componenti del citoplasma nell'ambiente.

Tipo di azione battericida.

farmacocinetica. Scarsamente assorbito dal tratto gastrointestinale, creando qui la concentrazione attuale. Quando i / v e v / m, le vie di somministrazione penetrano bene nei tessuti, scarsamente attraverso BBB, sono metabolizzate nel fegato, escrete con urina in concentrazioni relativamente alte e parzialmente con la bile.

Droga. Polimixina M solfato è molto tossico, quindi è prescritto solo per via orale per le infezioni intestinali causate da microrganismi sensibili ad esso, così come per la riabilitazione dell'intestino prima dell'operazione sul tratto gastrointestinale. Utilizzato localmente nell'unguento per il trattamento di processi purulenti principalmente causati da microrganismi gram-negativi, e che è molto prezioso blu bacillo pus. L'effetto di riassorbimento di questo farmaco non è usato. La dose e il ritmo della somministrazione orale di 500 000 UI 4-6 volte al giorno.

Il solfato di polimixina B è meno tossico, quindi viene iniettato in / me / w (flebo) solo in ospedale per gravi malattie causate da microflora gram-negativa, che hanno perso la sensibilità a antibiotici meno tossici, compresi i bacilli Pseudomonas (sepsi, meningite, polmonite, infezioni infezioni del tratto urinario, ustioni, ecc.) sotto il controllo dell'analisi delle urine.

Alla resistenza delle polimixine si sviluppa lentamente.

Effetti collaterali. Con l'uso orale e topico di questi antibiotici, gli effetti collaterali di solito non sono osservati. Quando somministrato per via parenterale, il solfato di polimixina B può avere effetti nefrotossici e neurotossici, in rari casi causare il blocco della conduzione neuromuscolare, con iniezioni i / m - infiltrati, con i / w - flebite. La polimixina B causa reazioni allergiche. Le polimixine causano sintomi dispeptici, a volte superinfezione. Il solfato di polimixina B incinta viene usato solo per motivi di salute.

Uso antibiotico profilattico. A tal fine vengono utilizzati per la prevenzione delle malattie quando le persone vengono a contatto con pazienti affetti da peste, rickettsiosi, tubercolosi, scarlattina, malattie venose: sifilide, ecc.; per la prevenzione di attacchi di reumatismo (bitsillina); con lesioni streptococciche del rinofaringe, cavità accessorie, che riduce l'incidenza di glomerulonefrite acuta; in ostetricia con scarico prematuro di acqua e altre condizioni che minacciano la madre e il feto, vengono prescritti al puerperale e al neonato; riducendo la resistenza del corpo alle infezioni (terapia ormonale, radioterapia, neoplasie maligne, ecc.); per gli anziani con ridotta reattività, è particolarmente importante prescrivere rapidamente quando esiste il rischio di infezione; con oppressione della formazione del sangue: agranulocitosi, reticolosi; con endoscopia diagnostica e terapeutica delle vie urinarie; con fratture ossee aperte; estese ustioni; nel trapianto di organi e tessuti; durante le operazioni su aree consapevolmente infette (odontoiatria, organorgans, polmoni, tratto gastrointestinale); durante le operazioni sul cuore, i vasi sanguigni, il cervello (prescritto prima dell'intervento chirurgico, durante e dopo l'intervento chirurgico 3-4 giorni), ecc.

Principi della chemioterapia(le regole più comuni). L'uso di agenti chemioterapici antibatterici ha le sue caratteristiche.

1. È necessario determinare se la chemioterapia sia indicata, per questo deve essere fatta una diagnosi clinica. Ad esempio, il morbillo, la broncopolmonite. La causa del morbillo è un virus che non è influenzato dagli agenti chemioterapici, e quindi non ha senso eseguirlo. Con la broncopolmonite è necessaria la chemioterapia.

2. La scelta del farmaco. Per questo è necessario: a) isolare l'agente patogeno e determinare la sua sensibilità ai mezzi che verranno utilizzati per questo; b) determinare se il paziente ha controindicazioni a questo rimedio. Applicare un rimedio a cui il microrganismo che ha causato la malattia è sensibile e il paziente non ha controindicazioni. Con un agente patogeno sconosciuto, è consigliabile utilizzare uno strumento con un ampio spettro di azione antimicrobica o una combinazione di due o tre farmaci, lo spettro totale di cui include probabili agenti patogeni.

3. Poiché gli agenti chemioterapici sono agenti di azione di concentrazione, è necessario creare e mantenere la concentrazione efficace del farmaco nella lesione. Per fare questo: a) quando si sceglie un farmaco, tener conto della sua farmacocinetica e scegliere la via di somministrazione che può fornire la necessaria concentrazione nella lesione. Ad esempio, nelle malattie del tratto gastrointestinale iniettato nel farmaco non viene assorbito da esso. Nelle malattie delle vie urinarie, l'uso del farmaco, che viene escreto immodificato nelle urine e con l'appropriata via di somministrazione, può creare in essi la necessaria concentrazione; b) per creare e mantenere la concentrazione attuale, il farmaco viene prescritto nella dose appropriata (a volte partendo da una dose di carico superiore a quella successiva) e il ritmo corrispondente di somministrazione, cioè la concentrazione deve essere strettamente costante.

4. È necessario combinare agenti chemioterapici, allo stesso tempo prescrivere 2-3 farmaci con diversi meccanismi d'azione al fine di migliorare il loro effetto e rallentare la dipendenza dei microrganismi dagli agenti chemioterapici. Va tenuto presente che quando una combinazione di farmaci è possibile non solo sinergismo, ma anche l'antagonismo di sostanze in relazione all'attività antibatterica, nonché la sommatoria dei loro effetti collaterali. Dovrebbe essere notato che il sinergismo si manifesta più spesso se i mezzi combinati dello stesso tipo di azione antimicrobica e antagonismo, se i mezzi con un diverso tipo di azione (in ogni caso la combinazione, è necessario utilizzare la letteratura su questo tema). Non è possibile combinare prodotti con gli stessi effetti collaterali, che è una delle regole di base della farmacologia.

5. Assegna il trattamento il più presto possibile, perché All'inizio della malattia, i corpi microbici sono più piccoli e sono in uno stato di crescita e riproduzione vigorosa. In questa fase, sono più sensibili agli agenti chemioterapici. E fino a quando si sono verificati cambiamenti più pronunciati da parte del macroorganismo (intossicazione, cambiamenti distruttivi).

6. La durata ottimale del trattamento è molto importante. Non interrompere l'assunzione di un farmaco chemioterapico subito dopo la scomparsa dei sintomi clinici della malattia (temperatura, ecc.), Perché potrebbe esserci una ricaduta della malattia.

7. Per prevenire la disbatteriosi, i farmaci vengono prescritti insieme ad agenti che hanno un effetto dannoso sulla Candida bianca e su altri microrganismi che possono causare una superinfezione.

8. Insieme agli agenti chemioterapici vengono utilizzati agenti patogenetici (farmaci antinfiammatori) che stimolano la resistenza del corpo alle infezioni Immunomodulatori: timalinico; preparazioni vitaminiche, terapia di disintossicazione condotta. Assegna una buona alimentazione.