Valogard

MINISTERO DELLA SALUTE DELLA FEDERAZIONE RUSSA

ISTRUZIONI

sull'uso del farmaco per uso medico

VALOGARD

Numero di registrazione: LP-002295

Nome commerciale: Valogard

Nome internazionale non proprietario: Valaciclovir

Forma di dosaggio: compresse rivestite con film

La composizione di 1 compressa:

Ingrediente attivo: valaciclovir hydrochloride - 556 mg, in termini di valaciclovir - 500 mg.

Eccipienti: cellulosa microcristallina 101 - 227 mg, povidone - 26,1 mg, biossido di silicio colloidale anidro - 8,7 mg, crospovidone - 43,5 mg, magnesio stearato - 8,7 mg, Sepifilm 050 comprendente: metilidrossipropilcellulosa, cellulosa microcristallina, mono- e digliceridi acetilati - 16 mg, candurina inclusi: silicato di potassio alluminio, biossido di titanio - 4 mg.

Descrizione: compresse a forma oblunga con una superficie biconvessa, a rischio, ricoperte da un guscio di madreperla, quasi bianco. Durante la pausa, il nucleo è bianco o quasi bianco.

Categoria farmacoterapeutica: agente antivirale.

Codice ATX: J05AB11

Proprietà farmacologiche

farmacodinamica

Valacyclovir è un agente antivirale, è un estere L-valina di aciclovir. L'aciclovir è un analogo del nucleoside purinico (guanina).

Nell'uomo, il valaciclovir viene rapidamente e completamente convertito in aciclovir e valina sotto l'influenza dell'enzima valaciclopiridrolasi. L'aciclovir ha attività inibitoria specifica in vitro contro virus dell'herpes simplex (HSV) di tipo 1 e tipo 2, virus della varicella zoster e herpes virus di herpes zoster (VZV), virus cisticmegalovirus (CMV), virus Epstein-Barr (EBV) e il virus dell'herpes umano di tipo 6. L'aciclovir inibisce la sintesi del DNA virale immediatamente dopo la fosforilazione e la conversione nella forma attiva di trifosfato di aciclovir.

Il primo stadio della fosforilazione richiede l'attività di enzimi virus-specifici. Per HSV, VZV ed EBV, questo enzima è la timidina chinasi virale, che è presente nelle cellule colpite dal virus. La selettività parziale della fosforilazione viene mantenuta nel citomegalovirus ed è mediata attraverso il prodotto genico della fosfotransferasi UL 97. L'attivazione di aciclovir da parte di un enzima virale specifico spiega in gran parte la sua selettività.

Il processo di fosforilazione di acyclovir (conversione da mono a trifosfato) è completato da chinasi cellulari. L'aciclovirfosfato inibisce in modo competitivo la DNA polimerasi virale e, essendo un analogo di un nucleoside, si integra nel DNA virale, che porta a una rottura forzata della catena, alla conclusione della sintesi del DNA e, quindi, al blocco della replicazione virale.

I pazienti con immunità preservata con HSV e VZV con ridotta sensibilità al valacyclovir sono estremamente rari, ma a volte possono essere riscontrati in pazienti con disturbi dell'immunità severa, ad esempio con un trapianto di midollo osseo, in quelli sottoposti a chemioterapia per tumori maligni e infetti da HIV.

La resistenza è solitamente causata da una carenza di timidina chinasi, che porta a un'eccessiva diffusione del virus nell'ospite. A volte la diminuzione della sensibilità all'aciclovir è dovuta alla comparsa di ceppi virali con una violazione della struttura della timidina chinasi virale o della DNA polimerasi. La virulenza di queste varietà di virus assomiglia a quella del suo ceppo selvaggio.

farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, il valaciclovir è ben assorbito dal tratto gastrointestinale, rapidamente e quasi completamente trasformandosi in aciclovir e valina. Questa trasformazione è catalizzata dall'enzima epatico valacicloviridrolasi.

Dopo una singola dose di valaciclovir, 250-2000 mg, la concentrazione plasmatica massima (Cmax) di acyclovir in volontari sani con normale funzionalità renale è 10-37 μmol / l (2,2-8,3 μg / ml) e il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima (TCmax 1-2 ore

Quando assume valacyclovir in una dose di 1000 mg, la biodisponibilità di aciclovir è del 54% e non dipende dall'assunzione di cibo.

La concentrazione massima di valaciclovir nel plasma è solo del 4% della concentrazione di aciclovir, il tempo medio per raggiungere la concentrazione massima di valacyclovir nel plasma è 30-100 minuti dopo la dose, il limite della determinazione quantitativa di valacyclovir nel plasma è raggiunto dopo 3 ore o prima. Il valaciclovir e l'aciclovir hanno parametri farmacocinetici simili dopo somministrazione orale.

Il grado di legame dell'aciclovir con le proteine ​​plasmatiche è basso - 15%.

Nei pazienti con funzione renale normale, l'emivita di aciclovir da plasma dopo assunzione di valacyclovir è di circa 3 ore, e in pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale, l'emivita media è di circa 14 ore. Il valaciclovir viene escreto dai reni, principalmente sotto forma di aciclovir (oltre l'80% della dose) e il metabolita dell'aciclovir 9-carbossimetossimetilguanina, meno dell'1% di valaciclovir viene escreto in forma invariata.

Gruppi di pazienti speciali

La farmacocinetica di valaciclovir e acyclovir non cambia in modo significativo nei pazienti infetti da HSV e VZV.

Nella tarda gravidanza, l'indicatore giornaliero dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) nello stato di equilibrio dopo l'assunzione di 1000 mg di valaciclovir era più di 2 volte maggiore rispetto a quello assunto con l'aciclovir alla dose di 1200 mg / die.

Nei pazienti con infezione da HIV, i parametri farmacocinetici di acyclovir dopo somministrazione orale di valaciclovir alla dose di 1000 mg o 2000 mg sono paragonabili a quelli osservati in volontari sani.

In pazienti riceventi il ​​trapianto di organi trattati con valaciclovir alla dose di 2000 mg 4 volte / die, la concentrazione massima di aciclovir era paragonabile o superiore alla concentrazione osservata in volontari sani dopo aver assunto le stesse dosi, mentre i valori giornalieri dell'area sotto la curva farmacocinetica erano significativamente più alti.

Indicazioni per l'uso

• Trattamento di herpes zoster (Herpes zoster). Valogard contribuisce al sollievo del dolore, riduce la sua durata e la percentuale di pazienti con dolore causato da fuoco di Sant'Antonio, inclusa nevralgia acuta e post-erpetica.
• Trattamento delle infezioni della pelle e delle mucose causate da HSV, compreso l'herpes genitale recentemente diagnosticato e ricorrente (Herpes genitalis) e anche l'herpes labiale (Herpes labialis).
• Prevenzione (soppressione) di infezioni ricorrenti della pelle e delle mucose causate da HSV, incluso l'herpes genitale.
• Prevenzione della trasmissione dell'herpes genitale ad un partner sano se assunto come terapia soppressiva in combinazione con il sesso sicuro.

Adulti e adolescenti dai 12 anni in su:

• Prevenzione dell'infezione da citomegalovirus (CMV), nonché della reazione di rigetto acuto del trapianto (in pazienti con trapianti di rene), infezioni opportunistiche e altre infezioni da herpes virus (HSV) dopo trapianto di organi.

Controindicazioni

· Ipersensibilità al valaciclovir, aciclovir e qualsiasi componente ausiliario che fa parte del farmaco.

· Età da bambini fino a 12 anni nella prevenzione dell'infezione da citomegalovirus (CMV), infezione dopo trapianto.

· Età da bambini fino a 18 anni per tutte le altre indicazioni (a causa della quantità insufficiente di dati sugli studi clinici per la fascia d'età specificata).

· Infezione da HIV con contenuto di linfociti CD4 + inferiore a 100 / μl.

Con cura: in pazienti con insufficienza epatica / renale; pazienti con forme clinicamente significative di infezione da HIV; mentre si assumono farmaci nefrotossici; periodo di allattamento al seno; età avanzata; ipoidratazione.

Utilizzare durante la gravidanza e durante l'allattamento

Valogard controindicato durante la gravidanza.

Periodo di allattamento al seno

L'aciclovir, il principale metabolita di valaciclovir, viene escreto con il latte materno. Dopo aver usato valaciclovir alla dose di 500 mg per via orale, la concentrazione massima di aciclovir (Cmax) nel latte materno era 0,5-2,3 volte (in media 1,4 volte) superiore alle corrispondenti concentrazioni di aciclovir nel plasma sanguigno della madre. La concentrazione media di aciclovir nel latte materno era di 2,24 μg / ml (9,95 μmol / l). Quando una madre assume valaciclovir alla dose di 500 mg, 2 volte al giorno, il bambino subirà lo stesso effetto di aciclovir quando assunto per via orale ad una dose di circa 0,61 mg / kg / die. L'emivita di acyclovir da latte materno è la stessa di quella da plasma sanguigno. Il valaciclovir in forma invariata non è stato rilevato nel plasma della madre, nel latte materno o nelle urine del bambino.

Valogard deve essere prescritto con cautela nelle donne che allattano.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco Valogard viene assunto indipendentemente dal pasto, le compresse devono essere assunte con acqua.

Trattamento di herpes zoster

La dose raccomandata è di 1000 mg 3 volte al giorno per 7 giorni.

Trattamento delle infezioni da HSV

La dose raccomandata per il trattamento dell'episodio è di 500 mg 2 volte al giorno per 5 giorni.

Nei casi più gravi di debutto, il trattamento dovrebbe iniziare il più presto possibile e la sua durata dovrebbe essere aumentata da 5 a 10 giorni. In caso di recidiva, il trattamento dovrebbe durare 3 o 5 giorni. Nei casi di recidiva di HSV, è considerato ideale prescrivere Valogard nel periodo prodromico o immediatamente dopo l'insorgenza dei primi sintomi della malattia.

Come alternativa per il trattamento dell'herpes simplex, l'efficacia di Valogard alla dose di 2 g due volte al giorno è efficace. La seconda dose deve essere assunta circa 12 ore (ma non prima di 6 ore) dopo la prima dose. Quando si utilizza questo regime posologico, la durata del trattamento è di 1 giorno. La terapia deve essere iniziata quando compaiono i primi sintomi di herpes labiale (cioè formicolio, prurito, bruciore).

Prevenzione (soppressione) di infezioni ricorrenti causate da HSV

Nei pazienti immunocompromessi, la dose raccomandata è di 500 mg una volta al giorno.

Nei pazienti con immunodeficienza, la dose raccomandata è di 500 mg 2 volte al giorno.

Prevenzione dell'infezione da herpes genitale di un partner sano

Individui immunocompetenti infetti con ricadute non più di 9 volte l'anno, la dose raccomandata del farmaco Valogard è 500 mg 1 volta al giorno per un anno o più ogni giorno.

I dati sulla prevenzione delle infezioni in altre popolazioni di pazienti non sono disponibili.

Prevenzione dell'infezione da citomegalovirus (CMV) dopo trapianto

Adulti e adolescenti dai 12 anni in su

La dose raccomandata è di 2 g 4 volte al giorno, somministrata il prima possibile dopo il trapianto.
La dose deve essere ridotta a seconda della clearance della creatinina.

La durata del trattamento è di 90 giorni, ma nei pazienti ad alto rischio, il corso del trattamento può essere esteso.

Gruppi di pazienti speciali

Pazienti con funzionalità renale compromessa

Trattamento di herpes zoster e infezioni causate da HSV, prevenzione (soppressione) di infezioni ricorrenti causate da HSV, prevenzione della trasmissione di herpes genitale ad un partner sano.

Si raccomanda di ridurre la dose di Valogard nei pazienti con una significativa riduzione della funzionalità renale (vedere le dosi per l'insufficienza renale in tabella). In tali pazienti deve essere mantenuta un'idratazione adeguata.

Esperienza con Valogard in bambini con valori di clearance della creatinina inferiori a 50 ml / min / 1,73 m 2 no.

Clearance della creatinina, ml / min

1 g 2 volte al giorno
1 g una volta al giorno

Trattamento di infezioni causate da HSV (secondo lo schema 500 mg 2 volte al giorno)

500 mg una volta al giorno

Trattamento dell'herpes labiale (secondo lo schema 2g 2 volte durante un giorno)

1 g due volte in 1 giorno
500 mg due volte in 1 giorno
500 mg una volta

Prevenzione (soppressione) di infezioni ricorrenti causate da HSV:
- pazienti con immunità normale
- pazienti immunocompromessi

-riducendo il rischio di trasmissione dell'herpes genitale

meno di 15
meno di 15

250 mg una volta al giorno
500 mg una volta al giorno

250 mg una volta al giorno

Si raccomanda ai pazienti in emodialisi di applicare Valogard immediatamente dopo la fine della sessione di emodialisi nella stessa dose dei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 15 ml / min.

Prevenzione dell'infezione da citomegalovirus (CMV) dopo trapianto

La modalità di prescrizione di Valogard in pazienti con funzionalità renale compromessa deve essere stabilita in base alla tabella seguente.

Clearance della creatinina, ml / min

2 g 4 volte al giorno

da 50 a meno di 75

1,5 g 4 volte al giorno

da 25 a meno di 50

1,5 g 3 volte al giorno

da 10 a meno di 25

1,5 g 2 volte al giorno

meno di 10 o dialisi *

1,5 g una volta al giorno

* Nei pazienti in emodialisi, Valogard deve essere somministrato dopo la fine della sessione di emodialisi.

È spesso necessario determinare la clearance della creatinina, specialmente nei periodi in cui la funzione renale cambia rapidamente, ad esempio, immediatamente dopo il trapianto o l'attecchimento del trapianto, mentre la dose di Valogard viene regolata in base agli indicatori di clearance della creatinina.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti adulti con compromissione della funzionalità epatica di gravità lieve o moderata con una funzione sintetica intatta, non è richiesto un aggiustamento della dose del farmaco Valogard.

I dati farmacocinetici in pazienti adulti con funzionalità epatica gravemente compromessa (cirrosi scompensata), con alterata funzionalità epatica sintetica e presenza di anastomosi porto-cavale, inoltre, non indicano la necessità di aggiustare la dose di Valogard, ma l'esperienza clinica con questa patologia è limitata.

Bambini sotto i 12 anni

Nessun dato sull'uso di Valogard nei bambini.

Pazienti anziani

Non è richiesto un aggiustamento della dose, ad eccezione della compromissione renale significativa. È necessario mantenere un adeguato bilancio idrico-elettrolitico.

Effetti collaterali

Le reazioni indesiderate sono elencate di seguito secondo la classificazione dei principali sistemi e organi e la frequenza di insorgenza, che è stata determinata come segue: molto spesso: ≥ 1 su 10; spesso: ≥ 1 per 100 o < 1 на 10; нечасто: ≥ 1 на 1000 или < 1 на 100, редко: ≥ 1 на 10000 или < 1 на 1000, очень редко: < 1 на 10000.

Disturbi del sistema nervoso

Spesso: mal di testa.

Raramente: disturbo e confusione di coscienza, perdita di coscienza.

Disturbi del tratto gastrointestinale

Dati di ricerca post-marketing

Dal lato del sistema sanguigno e degli organi che formano il sangue

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia. Fondamentalmente, la leucopenia è stata osservata in pazienti immunocompromessi.

Il sistema immunitario

Molto raramente: anafilassi, mancanza di respiro, eruzione cutanea.

Dal sistema nervoso e dalla psiche

Raramente: vertigini, confusione, allucinazioni, depressione della coscienza, declino mentale.

Molto raramente: agitazione, tremore, atassia, disartria, sintomi psicotici, convulsioni, encefalopatia, coma.

I suddetti sintomi sono per lo più reversibili e di solito si osservano in pazienti con funzionalità renale compromessa o rispetto ad altre condizioni predisponenti. Nei pazienti adulti sottoposti a trapianto di organi che ricevono alte dosi (8 g al giorno) di valaciclovir per la prevenzione dell'infezione da CMV, le reazioni neurologiche si sviluppano più spesso rispetto a quando ricevono dosi più basse.

Da parte dell'apparato respiratorio e degli organi mediastinici

Dal tratto gastrointestinale

Raramente: disagio addominale, vomito, diarrea, dolore addominale.

Fegato e tratto biliare

Molto raramente: aumento dell'attività degli enzimi epatici alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (fosfatasi alcalina). Epatite.

Dalla pelle e dal grasso sottocutaneo

Raramente: eruzioni cutanee, compreso manifestazioni di fotosensibilità

Molto raramente: orticaria, angioedema

Da parte del sistema urinario

Raramente: disfunzione renale

Molto raro: insufficienza renale acuta, colica renale. Colica renale può

essere associato a funzionalità renale compromessa.

Altro: gonfiore del viso, ipertensione, tachicardia.

Nei pazienti con immunità grave compromessa, specialmente nei pazienti adulti con infezione da HIV avanzata, trattati con alte dosi di valaciclovir (8 g al giorno) per un lungo periodo di tempo, si sono verificati casi di insufficienza renale, anemia emolitica microangiopatica e trombocitopenia (talvolta in combinazione). Complicazioni simili sono state osservate in pazienti con le stesse patologie maggiori e / o concomitanti, ma non in trattamento con valacyclovir.

Effetti collaterali derivanti da segnalazioni spontanee

Dal sistema nervoso e dalla psiche: comportamento aggressivo, manie, psicosi.

Da parte degli organi visivi: deficit visivo.

Da parte del sistema sanguigno e degli organi che formano il sangue: trombocitopenia, anemia applastica, vasculite leucocitoclastica, porpora trombocitopenica / sindrome uremica emolitica.

Dalla pelle e dal grasso sottocutaneo: eritema, alopecia.

overdose

Sintomi: insufficienza renale acuta e disturbi neurologici, inclusi confusione, allucinazioni, agitazione, depressione di coscienza e coma, nonché nausea e vomito, sono stati osservati in pazienti che hanno ricevuto dosi di valaciclovir superiori a quelle raccomandate. Condizioni simili erano più comuni nei pazienti con compromissione della funzione renale e nei pazienti anziani che hanno ricevuto dosi ripetute di valacyclovir superiori a quelle raccomandate, a causa della mancata osservanza del regime posologico.
Trattamento: i pazienti devono essere sotto stretta sorveglianza medica. L'emodialisi contribuisce in modo significativo alla rimozione di aciclovir dal sangue e può essere considerato il metodo di scelta quando si gestiscono pazienti con sovradosaggio di Valogard.

Interazioni con altri farmaci

Interazioni clinicamente significative non stabilite. L'aciclovir viene escreto dai reni, per lo più invariato dalla secrezione renale attiva. L'uso combinato di farmaci con questo meccanismo di eliminazione può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di aciclovir. Dopo la somministrazione di 1 g di valaciclovir, cimetidina e probenecid, che sono derivati ​​allo stesso modo del valacyclovir, aumentare l'AUC dell'aciclovir e ridurre la clearance renale. Tuttavia, questa dose di Valogard non richiede alcuna correzione a causa dell'ampio indice terapeutico di aciclovir. Si deve prestare attenzione in caso di uso simultaneo di Vogard a dosi più elevate (4 g al giorno e oltre) e farmaci che competono con l'aciclovir per la via di eliminazione, poiché vi è una potenziale minaccia di un aumento delle concentrazioni plasmatiche di uno o di entrambi i farmaci o dei loro metaboliti. È stato notato un aumento dell'AUC dell'aciclovir e del metabolita inattivo di micofenolato mofetile, un farmaco immunosoppressore utilizzato nel trapianto durante l'utilizzo di questi farmaci. Bisogna anche prestare attenzione (per osservare i cambiamenti nella funzione renale) quando Valogard viene combinato in dosi più elevate (4 g al giorno e oltre) con farmaci che influenzano altre funzioni renali (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus).

Antiacidi: la farmacocinetica di acyclovir dopo una singola dose di valaciclovir (1 grammo) con l'uso combinato di una singola dose di antiacidi (ioni di alluminio e ioni di magnesio) non è cambiata. Cimetidina: Cmax e AUC di acyclovir dopo una singola dose di valaciclovir (1 grammo) aumentata dell'8% e del 32%, rispettivamente, dopo una singola applicazione di cimetidina (800 mg). Cimetidina e probenecid: Cmax e AUC di acyclovir dopo una singola dose di valaciclovir (1 grammo) sono aumentate del 30% e del 78%, rispettivamente, dopo una combinazione di cimetidina e probenecid, principalmente a causa di una diminuzione della clearance renale di aciclovir. Digossina: la farmacocinetica della digossina non è cambiata con l'uso combinato di valaciclovir alla dose di 1 g 3 volte al giorno. La farmacocinetica di acyclovir dopo una singola dose di valaciclovir (1 grammo) non è cambiata se associata a digossina (2 dosi di 0,75 mg). Probenecid: Cmax e AUC di acyclovir dopo una singola dose di valaciclovir (1 grammo) aumentata del 22% e del 49%, rispettivamente, dopo l'applicazione di probenecid (1 grammo). Diuretici tiazidici: la farmacocinetica di acyclovir dopo un singolo uso di valacyclovir (1 grammo) con l'uso combinato di parecchie dosi di diuretici tiazidici non è cambiata. Nell'interazione di valaciclovir con antiacidi, cimetidina e / o probenecid, digossina, diuretici tiazidici in pazienti con funzionalità renale normale, non è richiesto un aggiustamento della dose.

Istruzioni speciali

Nei pazienti a rischio di disidratazione, specialmente nei pazienti anziani, è necessario garantire un adeguato rifornimento di liquidi.

Poiché l'aciclovir viene eliminato dai reni, la dose di Valogard deve essere aggiustata in base al grado di disfunzione renale. Nei pazienti con insufficienza renale, vi è un aumentato rischio di sviluppare complicanze neurologiche, tali pazienti devono essere attentamente monitorati. Di norma, queste reazioni sono per lo più reversibili dopo l'interruzione del trattamento.
Non ci sono dati sull'uso di valaciclovir in dosi più alte (4 g al giorno e oltre) in pazienti con malattia epatica, pertanto è necessario prescrivere loro alte dosi di Valogard con cautela. Non sono stati condotti studi speciali sull'effetto di Valogard durante il trapianto di fegato. Tuttavia, è stato dimostrato che la somministrazione endovenosa profilattica di alte dosi di aciclovir riduce le manifestazioni di infezione da CMV.

Il trattamento soppressivo con Valogard riduce il rischio di trasmettere l'herpes genitale, ma non esclude completamente il rischio di infezione e non porta a una cura completa. La terapia con Valogardomi è raccomandata in combinazione con il sesso sicuro.

Negli studi clinici sono stati osservati pazienti con infezione avanzata da HIV-1 e trapianto allogenico di midollo osseo in pazienti sottoposti a trapianto renale, che assumevano valaciclovir alla dose di 8 g al giorno, porpora trombotica trombocitopenica / emolitica uremica, in alcuni casi con esito fatale. Il trattamento con Valaciclovir deve essere interrotto immediatamente se si osservano segni clinici, sintomi e anomalie di laboratorio caratteristici della porpora trombotica trombocitopenica / sindrome uremica emolitica.

Sono stati segnalati casi di insufficienza renale acuta:

· Nei pazienti anziani con o senza compromissione renale.

Prestare attenzione durante l'uso di valaciclovir nei pazienti anziani e la riduzione della dose è raccomandata nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

· In pazienti con malattia renale concomitante che hanno ricevuto dosi più elevate di valaciclovir.

Si raccomanda una riduzione della dose di valaciclovir nei pazienti con insufficienza renale.

· Nei pazienti che assumono altri farmaci nefrotossici.

Si deve usare cautela con l'uso simultaneo di valaciclovir e farmaci nefrotossici.

· Nei pazienti senza adeguata idratazione.

Un'idratazione adeguata dovrebbe essere mantenuta per tutti i pazienti.

In caso di insufficienza renale acuta e anuria, è possibile utilizzare l'emodialisi, fino al ripristino della funzionalità renale.

Sono stati segnalati effetti collaterali dal sistema nervoso centrale, tra cui agitazione, allucinazioni, confusione, delirio, convulsioni ed encefalopatia. Questi effetti sono stati riportati in pazienti adulti e bambini con o senza compromissione renale; in pazienti con malattia renale concomitante che hanno ricevuto dosi più elevate di valaciclovir; nei pazienti anziani. Quando si verificano questi effetti indesiderati, è necessario interrompere l'assunzione di valacyclovir.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli, meccanismi

Il farmaco può causare vertigini, confusione. Pertanto, il medico dovrebbe determinare il grado di restrizioni sulla guida dei veicoli e lavorare con meccanismi per ciascun paziente individualmente.

Modulo di rilascio

Compresse rivestite con film, 500 mg.

Su 6 o 10 targhe nella bolla da un film di un cloruro di polivinile incolore e una lamina di metallo in alluminio stampata.

Ogni 7 blister (6 compresse) o 1 blister (10 compresse) insieme con le istruzioni per uso medico sono messi in una scatola di cartone.

Condizioni di conservazione

Conservare in un luogo buio a una temperatura non superiore a 25 ° C.

Tenere lontano dalla portata dei bambini.

Periodo di validità

Non usare dopo la data di scadenza stampata sulla confezione.

Condizioni di vacanza

Nome della persona giuridica in nome della quale è rilasciato il certificato di registrazione:

PJSC "Farmak", Ucraina, 04080, Kiev, st. Frunze, 63 anni.

Tel / fax (8-10-38-044) 417-10-55, 417-60-49.

produttore:

PJSC "Farmak", Ucraina, 04080, Kiev, st. Frunze, 74 anni

Tel / fax (8-10-38-044) 417-10-55, 417-60-49.

Organizzazione dei reclami dei consumatori:

Ufficio di rappresentanza del PJSC "Farmak" nella Federazione Russa.

Russia, 121357, Mosca, viale Kutuzov. 65 Il

Tel.: +7 (495) 440-07-85, +7 (495) 440-34-45

Valogard (Valogard)

Principio attivo:

Il contenuto

Gruppo farmacologico

Classificazione Nosologica (ICD-10)

Immagini 3D

struttura

Azione farmacologica

Dosaggio e somministrazione

Dentro, indipendentemente dal pasto, acqua potabile.

Trattamento di herpes zoster: adulti - la dose raccomandata è di 1000 mg 3 volte al giorno per 7 giorni.

Trattamento delle infezioni causate da HSV: adulti - la dose raccomandata per il trattamento di un episodio è di 500 mg 2 volte al giorno per 5 giorni. Nei casi più gravi, il debutto del trattamento della malattia dovrebbe iniziare il prima possibile e la sua durata dovrebbe essere aumentata da 5 a 10 giorni. In caso di recidiva, il trattamento dovrebbe durare 3 o 5 giorni. Quando l'HSV ricorrente è considerato ideale, compaiono la somministrazione del farmaco Valogard nel periodo prodromico o immediatamente dopo i primi sintomi della malattia.

Come alternativa per il trattamento dell'herpes simplex, la somministrazione del farmaco Valogard alla dose di 2 g 2 volte al giorno è efficace. La seconda dose deve essere assunta circa 12 ore (ma non prima di 6 ore) dopo l'assunzione della prima dose. Quando si utilizza questo regime posologico, la durata del trattamento è di 1 giorno. La terapia deve essere iniziata quando compaiono i primi sintomi di herpes labiale (cioè formicolio, prurito, bruciore).

Prevenzione (soppressione) di infezioni ricorrenti causate da HSV: adulti - in pazienti con immunità preservata, la dose raccomandata è di 500 mg 1 volta al giorno. Nei pazienti con immunodeficienza, la dose raccomandata è di 500 mg 2 volte al giorno.

Prevenzione dell'infezione da herpes genitale di un partner sano: per le persone immunocompetenti infette con ricadute non più di 9 volte l'anno, la dose raccomandata del farmaco Valogard è 500 mg 1 volta al giorno ogni giorno per un anno o più.

I dati sulla prevenzione delle infezioni in altre popolazioni di pazienti non sono disponibili.

Prevenzione dell'infezione da CMV dopo trapianto: adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni - la dose raccomandata è di 2 g 4 volte al giorno, è prescritta il prima possibile dopo il trapianto. La dose deve essere ridotta a seconda della clearance della creatinina. La durata del trattamento è di 90 giorni, ma nei pazienti ad alto rischio, il trattamento può essere esteso.

Gruppi di pazienti speciali

Funzionalità renale compromessa. Trattamento di herpes zoster e infezioni causate da HSV, prevenzione (soppressione) di infezioni ricorrenti causate da HSV, prevenzione della trasmissione di herpes genitale ad un partner sano. Si raccomanda di ridurre la dose del farmaco Valogard nei pazienti con una significativa riduzione della funzionalità renale (vedere tabella). In tali pazienti deve essere mantenuta un'idratazione adeguata. Esperienza con l'uso del farmaco Valogard nei bambini con valori di Cl di creatinina inferiore a 50 ml / min / 1,73 m 2 no.

Valogard

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Istruzioni Valogard
compresse rivestite con film

Compresse rivestite con film, 500 mg. In blister di film incolore in PVC e lamina stampata in alluminio, 6 o 10 pezzi. 7 blister (6 tab.) O 1 blister (10 tab.) In un pacchetto di cartone.

Dopo somministrazione orale, il valaciclovir è ben assorbito dal tratto gastrointestinale, rapidamente e quasi completamente trasformandosi in aciclovir e valina. Questa trasformazione è catalizzata dall'enzima epatico valacicloviridrolasi.

Dopo una singola dose di valaciclovir, 250-2000 mg C_max l'aciclovir plasmatico in volontari sani con funzionalità renale normale è 10-37 μmol / L (2,2-8,3 μg / ml), e T_max - 1-2 ore

Quando assume valacyclovir in una dose di 1000 mg, la biodisponibilità di aciclovir è del 54% e non dipende dall'assunzione di cibo. C_max Il valaciclovir nel plasma è solo il 4% della concentrazione di aciclovir, la T media_max il plasma valaciclovir è 30-100 min dopo una dose, il limite della determinazione quantitativa di valacyclovir nel plasma è raggiunto dopo 3 ore o prima. Il valaciclovir e l'aciclovir hanno parametri farmacocinetici simili dopo somministrazione orale.

Il grado di legame dell'aciclovir con le proteine ​​plasmatiche è basso - 15%.

Nei pazienti con funzionalità renale normale T_1/2 l'acyclovir da plasma dopo l'assunzione di valaciclovir è di circa 3 ore, e nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale, la media T_1/2 circa 14 ore Il valaciclovir viene escreto dai reni, principalmente sotto forma di aciclovir (oltre l'80% della dose) e il metabolita di aciclovir, 9-carbossimetossimetilguanina; meno dell'1% di valaciclovir viene escreto invariato.

Gruppi di pazienti speciali

La farmacocinetica di valaciclovir e acyclovir non cambia in modo significativo nei pazienti infetti da HSV e VZV.

Alla fine della gravidanza, l'AUC giornaliera in uno stato di equilibrio dopo l'assunzione di 1000 mg di valaciclovir era circa 2 volte maggiore rispetto all'assunzione di aciclovir alla dose di 1200 mg / die.

Nei pazienti con infezione da HIV, i parametri farmacocinetici di acyclovir dopo somministrazione orale di valaciclovir alla dose di 1000 o 2000 mg sono paragonabili a quelli osservati in volontari sani.

Nei riceventi di trapianti di organi trattati con valacyclovir alla dose di 2000 mg 4 volte / die, C_max L'aciclovir era comparabile o superiore alla concentrazione osservata nei volontari sani dopo aver assunto le stesse dosi, mentre i valori giornalieri di AUC erano significativamente più alti.

trattamento di herpes zoster (Herpes zoster). Valogard contribuisce al sollievo del dolore, riduce la sua durata e la percentuale di pazienti con dolore causato da fuoco di Sant'Antonio, inclusa nevralgia acuta e posterpetica;

trattamento delle infezioni della pelle e delle mucose causate da HSV, compreso l'herpes genitale recentemente diagnosticato e ricorrente (Herpes genitalis) e anche l'herpes labiale (Herpes labialis);

prevenzione (soppressione) di infezioni ricorrenti della pelle e delle mucose causate da HSV, incluso l'herpes genitale;

prevenzione della trasmissione dell'herpes genitale ad un partner sano se assunto come terapia soppressiva in combinazione con il sesso sicuro.

Adulti e adolescenti dai 12 anni in su:

prevenzione dell'infezione da CMV, nonché reazioni di rigetto acuto del trapianto (in pazienti con trapianti di rene), infezioni opportunistiche e altre infezioni da herpes virus (HSV, VZV) dopo trapianto di organi.

ipersensibilità a valacyclovir, acyclovir e qualsiasi componente ausiliario che fa parte del farmaco;

Infezione da HIV con un contenuto di linfociti CD4 + inferiore a 100 / μl;

età da bambini fino a 12 anni con la prevenzione di infezione da CMV, infezione dopo trapianto;

età da bambini fino a 18 anni per tutte le altre indicazioni (a causa della quantità insufficiente di dati su studi clinici per la fascia d'età specificata).

Con cura: un fegato / insufficienza renale; forme clinicamente significative di infezione da HIV; somministrazione simultanea di farmaci nefrotossici; periodo di allattamento al seno; età avanzata; ipoidratazione.

Valogard controindicato durante la gravidanza.

L'aciclovir, il principale metabolita di valaciclovir, viene escreto con il latte materno. Dopo aver applicato valacyclovir alla dose di 500 mg per via orale C_max l'aciclovir nel latte materno era 0,5-2,3 volte (in media 1,4 volte) superiore alle corrispondenti concentrazioni di aciclovir nel plasma materno. La concentrazione media di aciclovir nel latte materno era di 2,24 μg / ml (9,95 μmol / l). Quando una madre assume valaciclovir alla dose di 500 mg, 2 volte al giorno, il bambino sarà esposto allo stesso effetto di aciclovir quando assunto per via orale ad una dose di circa 0,61 mg / kg / die. T_1/2 latte materno acyclovir è uguale al plasma sanguigno. Il valaciclovir in forma invariata non è stato rilevato nel plasma della madre, del latte materno o delle urine del bambino.

Valogard deve essere prescritto con cautela nelle donne che allattano.

Dentro, indipendentemente dal pasto, acqua potabile.

Trattamento di herpes zoster: adulti - la dose raccomandata è di 1000 mg 3 volte al giorno per 7 giorni.

Trattamento delle infezioni causate da HSV: adulti - la dose raccomandata per il trattamento di un episodio è di 500 mg 2 volte al giorno per 5 giorni. Nei casi più gravi, il debutto del trattamento della malattia dovrebbe iniziare il prima possibile e la sua durata dovrebbe essere aumentata da 5 a 10 giorni. In caso di recidiva, il trattamento dovrebbe durare 3 o 5 giorni. Quando l'HSV ricorrente è considerato ideale, compaiono la somministrazione del farmaco Valogard nel periodo prodromico o immediatamente dopo i primi sintomi della malattia.

Come alternativa per il trattamento dell'herpes simplex, la somministrazione del farmaco Valogard alla dose di 2 g 2 volte al giorno è efficace. La seconda dose deve essere assunta circa 12 ore (ma non prima di 6 ore) dopo l'assunzione della prima dose. Quando si utilizza questo regime posologico, la durata del trattamento è di 1 giorno. La terapia deve essere iniziata quando compaiono i primi sintomi di herpes labiale (cioè formicolio, prurito, bruciore).

Prevenzione (soppressione) di infezioni ricorrenti causate da HSV: adulti - in pazienti con immunità preservata, la dose raccomandata è di 500 mg 1 volta al giorno. Nei pazienti con immunodeficienza, la dose raccomandata è di 500 mg 2 volte al giorno.

Prevenzione dell'infezione da herpes genitale di un partner sano: per le persone immunocompetenti infette con ricadute non più di 9 volte l'anno, la dose raccomandata del farmaco Valogard è 500 mg 1 volta al giorno ogni giorno per un anno o più.

I dati sulla prevenzione delle infezioni in altre popolazioni di pazienti non sono disponibili.

Prevenzione dell'infezione da CMV dopo trapianto: adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni - la dose raccomandata è di 2 g 4 volte al giorno, è prescritta il prima possibile dopo il trapianto. La dose deve essere ridotta a seconda della clearance della creatinina. La durata del trattamento è di 90 giorni, ma nei pazienti ad alto rischio, il trattamento può essere esteso.

Gruppi di pazienti speciali

Funzionalità renale compromessa. Trattamento di herpes zoster e infezioni causate da HSV, prevenzione (soppressione) di infezioni ricorrenti causate da HSV, prevenzione della trasmissione di herpes genitale ad un partner sano. Si raccomanda di ridurre la dose del farmaco Valogard nei pazienti con una significativa riduzione della funzionalità renale (vedere tabella). In tali pazienti deve essere mantenuta un'idratazione adeguata. Esperienza con l'uso del farmaco Valogard nei bambini con valori di Cl di creatinina inferiore a 50 ml / min / 1,73 m 2 no.

Si consiglia ai pazienti in emodialisi di applicare Valogard immediatamente dopo la fine della sessione di emodialisi nella stessa dose dei pazienti con creatinina di Cl inferiore a 15 ml / min.

* Nei pazienti in emodialisi, Valogard deve essere somministrato dopo la fine della sessione di emodialisi.

È spesso necessario determinare la clearance della creatinina, specialmente nei periodi in cui la funzionalità renale cambia rapidamente, ad esempio, immediatamente dopo il trapianto o l'attecchimento del trapianto, mentre la dose della preparazione Valogard viene regolata in base agli indicatori di clearance della creatinina.

Disfunzione epatica Nei pazienti adulti con compromissione della funzionalità epatica di gravità lieve o moderata con una funzione sintetica intatta, non è richiesto un aggiustamento della dose del farmaco Valogard. I dati farmacocinetici in pazienti adulti con funzionalità epatica gravemente compromessa (cirrosi scompensata), con alterata funzionalità epatica sintetica e presenza di anastomosi portocavali, non indicano la necessità di aggiustare la dose di Valogard, ma l'esperienza clinica con questa patologia è limitata.

I bambini sotto i 12 anni. Nessun dato sull'uso del farmaco Valogard nei bambini.

Pazienti anziani Non è richiesto un aggiustamento della dose, ad eccezione della disfunzione renale significativa. È necessario mantenere un adeguato bilancio idrico-elettrolitico.

Le reazioni indesiderate sono elencate di seguito secondo la classificazione dei principali sistemi e organi e la frequenza di insorgenza, che è stata determinata come segue: molto spesso - ≥1 / 10; spesso - ≥1 / 100 o <1/10; нечасто — ≥1/1000 или <1/100; редко — ≥1/10000 или <1/1000; очень редко — <1/10000.

Da parte del sistema nervoso: spesso - mal di testa; raramente - disturbo e confusione, perdita di coscienza.

Da parte del tubo digerente: spesso - nausea.

Dati di ricerca post-marketing

Da parte del sistema sanguigno e degli organi che formano il sangue: molto raramente - leucopenia, trombocitopenia. Fondamentalmente, la leucopenia è stata osservata in pazienti immunocompromessi.

Da parte del sistema immunitario: molto raramente - anafilassi, mancanza di respiro, eruzione cutanea.

Da parte del sistema nervoso e della psiche: raramente - vertigini, confusione, allucinazioni, depressione della coscienza, declino mentale; molto raramente - eccitazione, tremore, atassia, disartria, sintomi psicotici, convulsioni, encefalopatia, coma.

I suddetti sintomi sono per lo più reversibili e di solito si osservano in pazienti con funzionalità renale compromessa o rispetto ad altre condizioni predisponenti. Nei pazienti adulti sottoposti a trapianto di organi che ricevono alte dosi (8 g al giorno) di valaciclovir per la prevenzione dell'infezione da CMV, le reazioni neurologiche si sviluppano più frequentemente rispetto a quando ricevono dosi più basse.

Da parte del sistema respiratorio e organi mediastinici: raramente - mancanza di respiro.

Da parte del tubo digerente: raramente - disagio addominale, vomito, diarrea, dolore addominale.

Da parte del fegato e delle vie biliari: molto raramente - aumento dell'attività degli enzimi epatici (ALT, AST, fosfatasi alcalina), epatite.

Da parte della pelle e grasso sottocutaneo: raramente - eruzione, compreso manifestazioni di fotosensibilità; raramente prurito; molto raramente - orticaria, angioedema.

Dal sistema urinario: raramente - disfunzione renale; molto raramente - insufficienza renale acuta, colica renale. La colica renale può essere associata a funzionalità renale compromessa.

Altro: gonfiore del viso, ipertensione, tachicardia.

Nei pazienti con immunità grave compromessa, specialmente nei pazienti adulti con uno stadio di lunga durata dell'infezione da HIV, che ricevevano alte dosi di valaciclovir (8 g al giorno) per un lungo periodo di tempo, ci sono stati casi di insufficienza renale, anemia emolitica microangiopatica e trombocitopenia (a volte in combinazione). Complicanze simili sono state osservate in pazienti con le stesse patologie maggiori e / o concomitanti che non hanno ricevuto il valacyclovir.

Effetti collaterali identificati come risultato di messaggi spontanei

Dal sistema nervoso e dalla psiche: comportamento aggressivo, manie, psicosi.

Da parte degli organi visivi: deficit visivo.

Da parte del sistema sanguigno e degli organi che formano il sangue: trombocitopenia, anemia aplastica, vasculite leucocitoclastica, porpora trombocitopenica / sindrome uremica emolitica.

Dalla pelle e dal grasso sottocutaneo: eritema, alopecia.

Sintomi: insufficienza renale acuta e disturbi neurologici, inclusi confusione, allucinazioni, agitazione, depressione di coscienza e coma, nonché nausea e vomito, sono stati osservati in pazienti che hanno ricevuto dosi di valaciclovir superiori a quelle raccomandate. Condizioni simili erano più comuni nei pazienti con funzionalità renale compromessa e nei pazienti anziani che hanno ricevuto dosi ripetute di valacyclovir superiori a quelle raccomandate a causa della mancata osservanza del regime posologico.

Trattamento: i pazienti devono essere sotto stretta sorveglianza medica. L'emodialisi contribuisce in modo significativo alla rimozione di aciclovir dal sangue e può essere considerato il metodo di scelta quando si gestiscono pazienti con un sovradosaggio del farmaco Valogard.

Interazioni clinicamente significative non stabilite. L'aciclovir viene escreto dai reni, per lo più invariato, attraverso la secrezione renale attiva. L'uso combinato di farmaci con questo meccanismo di eliminazione può portare ad un aumento della concentrazione di aciclovir nel plasma.

Dopo la somministrazione di 1 g di valaciclovir, cimetidina e probenecid, che sono derivati ​​allo stesso modo del valacyclovir, aumentare l'AUC dell'aciclovir e ridurre la clearance renale. Tuttavia, questa dose del farmaco Valogard non richiede alcuna correzione a causa dell'ampio indice terapeutico di aciclovir. Bisogna fare attenzione in caso di uso simultaneo del farmaco Valogard in dosi più elevate (4 g / die e oltre) e farmaci che competono con l'aciclovir per la via di eliminazione, perché esiste una potenziale minaccia di aumento delle concentrazioni plasmatiche di uno o di entrambi i farmaci o dei loro metaboliti.

È stato notato un aumento dell'AUC dell'aciclovir e del metabolita inattivo di micofenolato mofetile, un farmaco immunosoppressore utilizzato nel trapianto durante l'utilizzo di questi farmaci.

Bisogna anche prestare attenzione (per osservare i cambiamenti nella funzione renale) quando la combinazione del farmaco Valogard viene assunta in dosi più elevate (4 g / die e oltre) con farmaci che influenzano altre funzioni renali (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus).

Antiacidi: la farmacocinetica di acyclovir dopo una singola dose di valaciclovir (1 g) con l'uso congiunto di una singola dose di antiacidi (ioni di alluminio e magnesio) non è cambiata.

Cimetidina: C_max e AUC di acyclovir dopo una singola dose di valaciclovir (1 g) aumentata dell'8 e del 32%, rispettivamente, dopo una singola dose di cimetidina (800 mg).

Cimetidina e probenecid: C_max e AUC di acyclovir dopo una singola dose di valaciclovir (1 g) aumentata del 30 e 78%, rispettivamente, dopo una combinazione di cimetidina e probenecid, principalmente a causa di una diminuzione della clearance renale di aciclovir.

Digossina: la farmacocinetica della digossina non è cambiata con l'uso combinato di valaciclovir alla dose di 1 g 3 volte al giorno. La farmacocinetica di acyclovir dopo una singola dose di valaciclovir (1 g) non è cambiata se associata a digossina (2 dosi di 0,75 mg).

Probenecid: C_max e AUC di acyclovir dopo una singola dose di valaciclovir (1 g) aumentata del 22 e del 49%, rispettivamente, dopo l'applicazione di probenecid (1 g).

Diuretici tiazidici: la farmacocinetica di acyclovir dopo un singolo uso di valacyclovir (1 g) con l'uso combinato di parecchie dosi di diuretici tiazidici non è cambiata.

Nell'interazione di valaciclovir con antiacidi, cimetidina e / o probenecid, digossina, diuretici tiazidici in pazienti con funzionalità renale normale, non è richiesto un aggiustamento della dose.

Nei pazienti a rischio di disidratazione, specialmente nei pazienti anziani, è necessario garantire un adeguato rifornimento di liquidi.

Poiché l'aciclovir viene escreto dai reni, la dose del farmaco Valogard deve essere aggiustata in base al grado di disfunzione renale. Nei pazienti con insufficienza renale, aumenta il rischio di complicanze neurologiche e tali pazienti devono essere attentamente monitorati. Di regola, queste reazioni sono reversibili dopo l'interruzione del trattamento.

Non ci sono dati sull'uso di valaciclovir in dosi più elevate (4 g / die e oltre) in pazienti con epatopatia, pertanto le alte dosi di questo farmaco devono essere prescritte a loro con cautela.

Non sono stati condotti studi speciali sull'effetto del farmaco Valogard durante il trapianto di fegato. Tuttavia, è stato dimostrato che la profilattica somministrazione i.v. di aciclovir in alte dosi riduce le manifestazioni di infezione da CMV.

La terapia soppressiva con Valogard riduce il rischio di trasmissione dell'herpes genitale, ma non esclude del tutto il rischio di infezione e non porta alla completa guarigione. La terapia con Valogard è raccomandata in combinazione con il sesso sicuro.

Negli studi clinici, i pazienti con infezione da HIV-1 in stadio avanzato, così come il trapianto allogenico di midollo osseo in pazienti sottoposti a trapianto renale che assumevano valaciclovir alla dose di 8 g / die, hanno mostrato porpora trombotica porpora trombocitopenica / emolitica uremica, in alcuni casi con esito fatale. Il trattamento con Valaciclovir deve essere interrotto immediatamente se si osservano segni clinici, sintomi e anomalie di laboratorio caratteristici della porpora trombotica trombocitopenica / sindrome uremica emolitica.

L'insufficienza renale acuta è stata registrata nei seguenti casi:

- pazienti anziani con o senza compromissione renale. Si deve usare cautela quando si utilizza valaciclovir nei pazienti anziani e si raccomanda una riduzione della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa;

- pazienti con malattia renale concomitante che hanno ricevuto dosi più elevate di valacyclovir. Si raccomanda una riduzione della dose di valaciclovir in pazienti con insufficienza renale;

- pazienti che assumono altri farmaci nefrotossici. Si deve usare cautela con l'uso simultaneo di valaciclovir e farmaci nefrotossici;

- pazienti senza adeguata idratazione. Un'idratazione adeguata dovrebbe essere mantenuta per tutti i pazienti.

In caso di insufficienza renale acuta e anuria, l'emodialisi può essere utilizzata fino al ripristino della funzionalità renale.

Sono stati segnalati effetti collaterali al SNC, incl. eccitazione, allucinazioni, confusione, delirio, convulsioni ed encefalopatia. Questi effetti sono stati riportati in pazienti adulti e bambini con o senza compromissione renale; in pazienti con malattia renale concomitante che hanno ricevuto dosi più elevate di valaciclovir; nei pazienti anziani. Quando si verificano questi effetti indesiderati, è necessario interrompere l'assunzione di valacyclovir.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e lavorare con meccanismi. Il farmaco può causare vertigini, confusione. Pertanto, il medico dovrebbe determinare il grado di restrizione per guidare veicoli e lavorare con meccanismi per ciascun paziente individualmente.

Tenere lontano dalla portata dei bambini.

Non usare dopo la data di scadenza stampata sulla confezione.