Tamiflu è un farmaco antivirale usato per prevenire e curare l'influenza.
Principio attivo - Oseltamivir (Oseltamyvir).
Il componente attivo di Tamiflu è un pro-farmaco di un potente inibitore selettivo degli enzimi della classe neuraminidasi del virus dell'influenza. Le neuraminidasi virali sono molto importanti per il rilascio di nuove particelle virali da cellule infette e l'ulteriore diffusione del virus nel corpo.
L'uso del Tamiflu facilita enormemente il decorso della malattia, riduce il tempo di flusso e, a fini profilattici, riduce la probabilità di bronchite, sinusite, otite o polmonite.
Studi clinici hanno dimostrato che nei bambini sotto i 12 anni la durata della malattia diminuisce in media di 2 giorni. Non sono stati registrati casi confermati di formazione di resistenza ai farmaci.
- 1 capsula da 30 mg contiene oseltamivir 30 mg sotto forma di oseltamivir fosfato 39,4 mg
- 1 capsula da 45 mg contiene oseltamivir 45 mg sotto forma di oseltamivir fosfato 59,1 mg
- 1 capsula da 75 mg contiene oseltamivir 75 mg sotto forma di oseltamivir fosfato 98,5 mg.
- eccipienti: amido di mais, povidone K 30, sodio croscarmelloso, talco, sodio stearil fumarato;
- guscio - capsule da 30 mg: gelatina, ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro giallo (E172), titanio diossido (E 171)
- Capsule da 45 mg: gelatina, ossido di ferro nero (E172), biossido di titanio (E 171)
- Capsule da 75 mg: gelatina, ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro nero (E172), titanio diossido (E 171), inchiostro da stampa.
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Prezzo in farmacia
Le informazioni sul prezzo del Tamiflu nelle farmacie di Mosca e in Russia sono prese da queste farmacie online e potrebbero differire leggermente dal prezzo nella tua regione.
È possibile acquistare il farmaco in farmacia a Mosca per il prezzo: Tamiflu 75 mg 10 capsule - da 1197 a 1284 rubli, Tamiflu polvere per la preparazione di sospensioni 30 g - da 1124 a 1199 rubli.
Tenere lontano dalla portata dei bambini ad una temperatura non superiore a 25 ° C. La durata di conservazione della polvere - 2 anni, capsule - 7 anni.
Condizioni di vendita dalle farmacie - prescrizione.
L'elenco degli analoghi è presentato di seguito.
Cosa aiuta Tamiflu?
Il farmaco Tamiflu prescritto per il trattamento dell'influenza nei bambini di età compresa tra 1 anno e adulti.
Inoltre, il farmaco è usato per la prevenzione dell'influenza negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età che sono in gruppi a maggior rischio di infezione da virus (in grandi gruppi di produzione, unità militari, pazienti indeboliti) e nei bambini a partire da 1 anno.
L'uso del farmaco non sostituisce la vaccinazione contro l'influenza.
Istruzioni per l'uso dose e regole di Tamiflu
Il farmaco può essere assunto con i pasti o indipendentemente dal pasto. In alcune persone, la tollerabilità del farmaco è migliorata se assunta durante un pasto.
Il farmaco deve essere iniziato entro e non oltre 2 giorni dall'insorgenza dei sintomi influenzali.
La dose raccomandata per l'uso di Tamiflu negli adulti è di 75 mg / 2 volte al giorno. Aumentare il dosaggio non aumenta l'azione del farmaco.
Bambini di età pari o superiore a 1 raccomandata in polvere per sospensione per somministrazione orale o capsule da 30 mg e 45 mg (per bambini sopra i 2 anni).
Dosaggi di Tamiflu per bambini, a seconda del peso del bambino:
- inferiore o uguale a 15 kg - 30 mg / 2 volte al giorno;
- più di 15-23 kg - 45 mg / 2 volte al giorno;
- più di 23-40 kg - 60 mg / 2 volte al giorno;
- più di 40 kg - 75 mg / 2 volte al giorno.
Per il dosaggio della sospensione deve usare la siringa allegata etichettata 30 mg, 45 mg e 60 mg. La quantità richiesta di sospensione viene prelevata dal flaconcino con una siringa dosatrice, trasferita in un misurino e presa per via orale.
L'uso di Tamiflu per prevenire dovrebbe iniziare non più tardi dei primi 2 giorni dopo il contatto con una persona infetta e continuare a prendere il farmaco per almeno 10 giorni.
Durante l'epidemia di influenza stagionale, il corso di assunzione del farmaco è di 6 settimane. Il Tamiflu viene assunto nelle stesse dosi del trattamento, ma non due, ma una volta al giorno. L'azione preventiva continua durante l'assunzione del farmaco.
È importante
Le persone con insufficienza epatica di gravità lieve e moderata, con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina superiore a 30 ml / min), nonché gli anziani non hanno bisogno di un aggiustamento della dose.
Con una clearance della creatinina di 10-30 ml / min, è necessario ridurre la dose a 75 mg / una volta al giorno, ogni giorno per 5 giorni (durante il trattamento). Quando si previene l'influenza in pazienti con clearance della creatinina di 10-30 ml / min, ridurre la dose a 30 mg al giorno come sospensione o trasferire la persona al farmaco a giorni alterni alla dose di 75 mg al giorno.
Caratteristiche dell'applicazione
Prima di usare il farmaco, leggere le sezioni delle istruzioni per l'uso di controindicazioni, possibili effetti collaterali e altre informazioni importanti.
Effetti collaterali di Tamiflu
Le istruzioni per l'uso mettono in guardia sulla possibilità di sviluppare effetti collaterali del farmaco Tamiflu:
- Dolore addominale, diarrea;
- bronchiti;
- Mal di testa;
- vertigini;
- tosse;
- Debolezza, disturbi del sonno;
- Infezione del tratto respiratorio superiore;
- Dolori di diversa localizzazione;
- dispepsia;
- Rinorrea.
Quando si usa il Tamiflu, gli adulti più spesso sviluppano vomito e nausea (di norma, dopo aver assunto la prima dose, le violazioni sono temporanee e di solito non richiedono l'interruzione del farmaco).
I bambini spesso sviluppano vomito, è anche possibile sviluppare dermatiti, diarrea, dolore addominale, nausea, sanguinamento nasale, disturbi dell'organo dell'udito, congiuntivite, asma (incluso peggioramento), otite media acuta, polmonite, bronchite, sinusite, linfoadenopatia.
Durante le osservazioni post-marketing, è emerso che Tamiflu può causare i seguenti effetti indesiderati:
- Tratto gastrointestinale: raramente - sanguinamento gastrointestinale;
- Sfera neuropsichica: sviluppo di convulsioni e deliri (tra cui compromissione della coscienza, disorientamento nello spazio e nel tempo, agitazione, comportamento anormale, allucinazioni, delirio, ansia, notte incubi). Le azioni potenzialmente letali sono state raramente seguite;
- Fegato: molto raramente - aumento degli enzimi epatici, epatite;
- Pelle e tessuto sottocutaneo: raramente - reazioni di ipersensibilità: orticaria, eczema, dermatite, eruzione cutanea; molto raramente, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson, angioedema, anafilattoide e reazioni anafilattiche.
Controindicazioni
Tamiflu è controindicato nelle seguenti malattie o condizioni:
- Insufficienza renale cronica (emodialisi permanente, dialisi peritoneale cronica, CC ≤ 10 ml / min);
- Ipersensibilità al farmaco.
Fare attenzione quando si prescrive durante la gravidanza e l'allattamento (allattamento al seno).
overdose
In caso di sovradosaggio, è possibile la condizione degli effetti collaterali. Possono verificarsi nausea, vertigini e vomito. In caso di sovradosaggio, è necessario interrompere l'assunzione del farmaco e produrre un trattamento sintomatico.
Elenco analogico di Tamiflu
Se necessario, sostituire il farmaco, forse due opzioni: la scelta di un altro farmaco con lo stesso principio attivo o un farmaco con un effetto simile, ma un altro principio attivo.
Analoghi di Tamiflu, la lista dei farmaci:
Quando si sceglie una sostituzione, è importante capire che il prezzo, le istruzioni per l'uso e le recensioni di Tamiflu non si applicano agli analoghi. Prima della sostituzione, è necessario ottenere l'approvazione del medico curante e non sostituire il farmaco stesso.
Le recensioni di Tamiflu per i bambini sono buone, sia a fini terapeutici che profilattici. Alcuni bevono un corso del farmaco per la profilassi prima di mandare un bambino a scuola o all'asilo.
Informazioni speciali per operatori sanitari
interazione
Secondo studi farmacologici e di farmacocinetica, le interazioni farmacologiche clinicamente significative sono improbabili.
L'interazione farmacocinetica tra oseltamivir e il suo principale metabolita non è stata rilevata se assunto contemporaneamente a paracetamolo, acido acetilsalicilico, cimetidina o agenti antiacidi (idrossido di magnesio e alluminio, carbonato di calcio).
Istruzioni speciali
Durante l'uso del farmaco, Tamiflu è raccomandato per stabilire un attento monitoraggio del comportamento del paziente per il rilevamento tempestivo di segni di comportamento anormale.
L'efficacia del farmaco per altre malattie (ad eccezione dell'influenza A e B) non è stata stabilita.
Una bottiglia di Tamiflu sotto forma di polvere contiene 25.713 g di sorbitolo. Quando si prescrive il farmaco in una dose di 45 mg due volte al giorno, vengono somministrati 2,6 g di sorbitolo al paziente. Questa quantità di sorbitolo supera la dose giornaliera consentita per i pazienti con intolleranza al fruttosio congenita.
La sospensione preparata può essere conservata per 10 giorni ad una temperatura non superiore a 25 ° C o per 17 giorni ad una temperatura di + 2... +8 ° C.
Capsule di Tamiflu - istruzioni ufficiali per l'uso
Numero di registrazione:
№ П N012090 / 01 del 15 luglio 2005
Nome commerciale del farmaco:
Nome internazionale non proprietario:
Nome razionale chimico:
(3R, 4R, 5S) -4-acetilammino-5-ammino-3- (1-etilpropossi) -cicloesene-1-carbossilico acido etilestere, fosfato
Forma di dosaggio
struttura
Una capsula contiene:
oseltamivir 75 mg
(sotto forma di oseltamivir fosfato 98,5 mg)
eccipienti:
amido pregelatinizzato, povidone K30, sodio croscaramelloso, talco, sodio stearil fumarato
descrizione
capsule
Capsule rigide di gelatina, misura 2. Corpo: grigio, opaco; berretto - giallo chiaro, opaco. Il contenuto delle capsule è polvere bianca o giallastra. "Roche" viene applicato sul corpo della capsula, "75 mg" viene applicato sul cappuccio.
Gruppo farmacoterapeutico
Codice ATX [J05AH02]
Azione farmacologica
Meccanismo di azione
Farmaco antivirale. L'oseltamivir fosfato è un pro-farmaco, il suo metabolita attivo (oseltamivir carbossilato) inibisce in modo competitivo e selettivo la neuraminidasi dei virus dell'influenza di tipo A e B - un enzima che catalizza il processo di rilascio di nuove particelle virali dalle cellule infette, la loro penetrazione nelle cellule epiteliali delle vie respiratorie e l'ulteriore diffusione del virus nel corpo.
L'oseltamivir carbossilato agisce all'esterno delle cellule. Inibisce la crescita del virus dell'influenza in vitro e inibisce la replicazione del virus e la sua patogenicità in vivo, riduce la secrezione dei virus dell'influenza A e B dal corpo. Le sue concentrazioni sono necessarie per sopprimere l'attività enzimatica del 50% (IC50), si trovano al limite inferiore dell'intervallo nanomolare.
efficacia
Il Tamiflu ha dimostrato di essere efficace nella prevenzione e nel trattamento dell'influenza negli adolescenti (≥ 12 anni), negli adulti, negli anziani e nel trattamento dell'influenza nei bambini di età superiore ad 1 anno. Quando inizia il trattamento non più tardi di 40 ore dopo che compaiono i primi sintomi dell'influenza, il Tamiflu riduce significativamente il periodo di manifestazioni cliniche dell'infezione influenzale, riduce la gravità e riduce l'incidenza delle complicanze che richiedono antibiotici (bronchite, polmonite, sinusite, otite media), riduce il tempo di isolamento del virus dal corpo e riduce l'area sotto la curva "titoli virali-tempo".
Quando preso a scopo di profilassi, Tamiflu in modo significativo (del 92%) riduce significativamente l'incidenza dell'influenza tra le persone in contatto, riduce la frequenza del rilascio del virus e impedisce la trasmissione del virus da un membro della famiglia a un altro.
Tamiflu non influisce sulla formazione di anticorpi anti-influenza, compresa la produzione di anticorpi in risposta all'introduzione del vaccino influenzale inattivato.
Durante la circolazione del virus dell'influenza nella popolazione, uno studio in doppio cieco, controllato con placebo è stato condotto tra i bambini di età compresa tra 1 e 12 anni (età media 5,3) con febbre (> 100 F) e uno dei sintomi respiratori (tosse o rinite acuta). In questo studio, il 67% dei pazienti era infetto dal virus A e il 33% dei pazienti era infetto dal virus B. Il trattamento con Tamiflu, iniziato 48 ore dopo l'insorgenza dei sintomi, ha ridotto significativamente la durata della malattia di 35,8 ore rispetto al placebo. La durata della malattia è stata definita come il periodo di tempo necessario per ridurre la tosse, il naso che cola, risolvere la febbre e tornare alla normale e normale attività. La percentuale di pazienti pediatrici che hanno sviluppato l'otite media acuta e che hanno assunto Tamiflu è diminuita del 40% rispetto al placebo. I bambini che hanno ricevuto Tamiflu sono tornati alla normale e normale attività quasi 2 giorni prima rispetto ai bambini che hanno ricevuto un placebo.
Resistenza ai virus
Secondo i dati disponibili fino ad oggi, quando si prende Tamiflu a scopo di prevenzione post-contatto (7 giorni) e stagionale (42 giorni) di resistenza ai farmaci influenzali non si osserva.
La frequenza del rilascio transitorio del virus dell'influenza con una ridotta sensibilità della neuraminidasi all'oseltamivir carbossilato nei pazienti adulti con influenza è dello 0,4%. L'eliminazione del virus resistente dal corpo dei pazienti trattati con Tamiflu avviene senza peggioramento delle condizioni cliniche dei pazienti.
La frequenza di resistenza degli isolati clinici del virus dell'influenza A non supera l'1,5%. Tra gli isolati clinici del virus dell'influenza, non sono stati trovati ceppi resistenti ai farmaci.
farmacocinetica
aspirazione
Dopo somministrazione orale di oseltamivir, il fosfato è facilmente assorbito nel tratto gastrointestinale ed è altamente convertito in un metabolita attivo mediante l'azione delle esterasi epatiche. Le concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo sono determinate entro 30 minuti, raggiungono quasi il livello massimo 2-3 ore dopo la somministrazione e significativamente (più di 20 volte) superano la concentrazione del pro-farmaco. Almeno il 75% della dose ingerita entra nella circolazione sistemica nella forma del metabolita attivo, meno del 5% nella forma del farmaco originale. Le concentrazioni plasmatiche sia del pro-farmaco sia del metabolita attivo sono proporzionali alla dose e non dipendono dall'assunzione di cibo.
distribuzione
Nell'uomo, il volume medio di distribuzione (Vss) Il metabolita attivo è di circa 23 litri.
Come dimostrato da esperimenti su furetti, ratti e conigli, il metabolita attivo raggiunge tutti i principali siti di infezione influenzale. In questi esperimenti, dopo somministrazione orale di oseltamivir fosfato, il suo metabolita attivo è stato rilevato nei polmoni, nei lavaggi bronchiali, nella mucosa nasale, nell'orecchio medio e nella trachea in concentrazioni che forniscono un effetto antivirale.
Il legame del metabolita attivo alle proteine plasmatiche umane è insignificante (circa il 3%). Il legame dei pro-farmaci con le proteine plasmatiche umane è del 42%, il che non è sufficiente a causare significative interazioni farmacologiche.
metabolismo
Il fosfato di oseltamivir è altamente convertito in un metabolita attivo sotto l'azione delle esterasi, che sono principalmente nel fegato e nell'intestino. Né oseltamivir fosfato né il metabolita attivo sono substrati o inibitori degli isoenzimi del citocromo P450.
allevamento
L'oseltamivir assorbito viene escreto principalmente (> 90%) diventando un metabolita attivo. Il metabolita attivo non subisce ulteriori trasformazioni ed è escreto nelle urine (> 99%). Nella maggior parte dei pazienti, l'emivita del metabolita attivo dal plasma è di 6-10 ore.
Il metabolita attivo viene completamente eliminato (> 99%) per escrezione renale. La clearance renale (18,8 l / h) supera la velocità di filtrazione glomerulare (7,5 l / h), che indica che il farmaco viene escreto anche dalla secrezione tubulare. Con le feci viene escreto meno del 20% del farmaco con l'etichetta radioattiva ingerita.
Farmacocinetica in gruppi speciali
Pazienti con danno renale
Quando viene prescritto Tamiflu, 100 mg 2 volte al giorno per 5 giorni in pazienti con diversi gradi di danno renale sotto la curva "concentrazione plasmatica del metabolita attivo - tempo" (AUC) è inversamente proporzionale alla diminuzione della funzionalità renale.
Pazienti con danni al fegato
Esperimenti in vitro hanno dimostrato che nei pazienti con patologia epatica, il valore di AUC del fosfato di oseltamivir non era significativamente aumentato e l'AUC del metabolita attivo non era ridotta.
Pazienti anziani
Nei pazienti di età senile (65-78 anni), l'AUC del metabolita attivo allo stato di equilibrio era del 25-35% più alta rispetto ai pazienti più giovani quando prescriveva dosi simili di Tamiflu. L'emivita di eliminazione del farmaco negli anziani non era significativamente diversa da quella nei pazienti più giovani di età adulta. Tenendo conto dei dati sull'AUC del farmaco e della tollerabilità, i pazienti con età senile non richiedono un aggiustamento della dose nel trattamento e nella prevenzione dell'influenza.
bambini
La farmacocinetica di Tamiflu è stata studiata nei bambini da 1 anno a 16 anni in uno studio di farmacocinetica con una singola dose del farmaco e in uno studio clinico in un piccolo numero di bambini di età compresa tra 3 e 12 anni. Nei bambini piccoli, l'escrezione di pro-farmaco e del metabolita attivo è stata più rapida rispetto agli adulti, il che ha determinato una AUC inferiore rispetto a una dose specifica. L'assunzione del farmaco alla dose di 2 mg / kg dà la stessa AUC di oseltamivir carbossilato, che si ottiene negli adulti dopo una singola dose di capsula da 75 mg (equivalente a circa 1 mg / kg). La farmacocinetica di oseltamivir nei bambini di età superiore ai 12 anni è la stessa degli adulti.
testimonianza
- Trattamento dell'influenza negli adulti e nei bambini di età superiore a 1 anno.
- Prevenzione dell'influenza negli adulti e negli adolescenti di età superiore ai 12 anni che sono in gruppi di aumentato rischio di infezione da virus (in unità militari e grandi gruppi di produzione, in pazienti debilitati).
- Prevenzione dell'influenza nei bambini di età superiore a 1 anno.
Controindicazioni
Ipersensibilità al fosfato di oseltamivir o qualsiasi componente del farmaco.
Insufficienza renale cronica (emodialisi permanente, dialisi peritoneale cronica, clearance della creatinina £ 10 ml / min).
Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento
Nei ratti in allattamento, l'oseltamivir e il metabolita attivo entrano nel latte. Non è noto se l'escrezione di oseltamivir o del metabolita attivo si verifichi con il latte nell'uomo. Tuttavia, l'estrapolazione dei dati ottenuti negli animali suggerisce che la loro quantità nel latte materno può essere rispettivamente di 0,01 mg / giorno e 0,3 mg / giorno.
Attualmente, i dati sull'uso del farmaco nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per valutare l'effetto teratogeno o fetotossico del fosfato di oseltamivir.
Con questo in mente, Tamiflu deve essere prescritto durante la gravidanza o l'allattamento solo se i possibili benefici derivanti dal suo utilizzo superano il rischio potenziale per il feto o il neonato.
Dosaggio e somministrazione
Tamiflu è assunto per via orale, con o senza cibo. In alcuni pazienti, la tollerabilità del farmaco è migliorata se assunta durante i pasti.
Regime di dosaggio standard
trattamento
Il trattamento deve iniziare il primo o il secondo giorno dall'inizio dei sintomi influenzali.
Adulti e adolescenti ≥ 12 anni. Il regime di dosaggio raccomandato Tamiflu - una capsula da 75 mg 2 volte al giorno all'interno per 5 giorni o 75 mg di sospensione 2 volte al giorno all'interno per 5 giorni. Aumentare la dose di oltre 150 mg / die non aumenta l'effetto.
I bambini> 40 kg o ≥ 8 anni che possono ingerire le capsule possono anche ricevere un trattamento, assumendo una capsula da 75 mg 2 volte al giorno, in alternativa alla dose raccomandata di sospensione di Tamiflu (vedere sotto).
Bambini di età ≥ 1 anno. Il regime posologico raccomandato per la somministrazione di Tamiflu per somministrazione orale:
Il regime posologico raccomandato per la somministrazione di Tamiflu per somministrazione orale:
Peso corporeo
Dose raccomandata per 5 giorni
Istruzioni per l'uso di droghe, analoghi, recensioni
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TAMIFLU® in polvere per sospensione orale
I FARMACI DELLE VACANZE RICETTIVE SONO AMMESSI A UN PAZIENTE SOLTANTO DA UN MEDICO. QUESTA ISTRUZIONE SOLO PER I LAVORATORI MEDICI.
ISTRUZIONI per uso medico del farmaco TAMIFLU® (TAMIFLU®)
Numero di registrazione
LS-000550-060515
Nome commerciale
Tamiflu ®
Nome internazionale non proprietario
oseltamivir
Nome chimico
(3R, 4R, 5S) -4-acetilammino-5-ammino-3- (1-etilpropossi) -1-cicloesene-1-carbossilico acido etilestere, fosfato
Forma di dosaggio
Polvere per sospensione per somministrazione orale
struttura
Un grammo di polvere per sospensione orale contiene:
principio attivo: oseltamivir * - 30 mg (sotto forma di oseltamivir fosfato 39,4 mg);
eccipienti: sorbitolo - 857,1 mg, biossido di titanio - 15,0 mg, benzoato di sodio - 2,5 mg, gomma xantano gum - 15,0 mg, sodio diidrocitrato - 55,0 mg, sodio saccarinato - 1,0 mg, Permasil 11900-31 materiale aromatizzante - 15,0 mg.
* La sospensione preparata contiene oseltamivir 12 mg / 1 ml.
descrizione
Polvere fine granulare dal colore bianco al giallo chiaro, con un odore fruttato, a volte accartocciato.
Dopo la ricostituzione, forma una sospensione opaca dal bianco al giallo chiaro.
Gruppo farmacoterapeutico
Agente antivirale
Codice ATX
[J05AH02]
Azione farmacologica
farmacodinamica
Meccanismo di azione
Farmaco antivirale. L'oseltamivir è un profarmaco, il suo metabolita attivo (oseltamivir carbossilato, OK) è un inibitore efficace e selettivo dei virus dell'influenza neuraminidasi A e B - un enzima che catalizza il processo di rilascio di nuove particelle virali dalle cellule infette, la loro penetrazione nelle cellule epiteliali non infette delle vie respiratorie e l'ulteriore diffusione virus nel corpo. Inibisce la crescita del virus dell'influenza in vitro e inibisce la replicazione del virus e la sua patogenicità in vivo, riduce il rilascio di virus influenzali A e B dal corpo. La concentrazione di OK necessaria per inibire la neuraminidasi del 50% (IC50) è 0,1-1,3 nM per il virus dell'influenza A e 2,6 nM per l'influenza B. I valori mediani IC50 per il virus dell'influenza B sono leggermente più alti e pari a 8,5 nM.
Efficacia clinica
Negli studi condotti, Tamiflu® non ha influenzato la formazione di anticorpi anti-influenza, compresa la produzione di anticorpi in risposta all'introduzione di un vaccino influenzale inattivato.
Studi sull'infezione da influenza naturale
Negli studi clinici condotti durante l'infezione stagionale dell'influenza, i pazienti hanno iniziato a ricevere Tamiflu® non più tardi di 40 ore dopo l'inizio dei primi sintomi dell'infezione influenzale. Il 97% dei pazienti è stato infettato dal virus dell'influenza A e il 3% dei pazienti con il virus dell'influenza B. Tamiflu® ha ridotto significativamente il periodo delle manifestazioni cliniche dell'infezione influenzale (per 32 ore). Nei pazienti con una diagnosi confermata di influenza che ha assunto Tamiflu®, la gravità della malattia, espressa come area sotto la curva dell'indice dei sintomi cumulativi, è stata del 38% inferiore rispetto ai pazienti che hanno ricevuto il placebo. Inoltre, in pazienti giovani senza comorbilità, il Tamiflu® ha ridotto di circa il 50% l'incidenza delle complicazioni dell'influenza che richiede l'uso di antibiotici (bronchite, polmonite, sinusite, otite media). E 'stata ottenuta una chiara evidenza dell'efficacia del farmaco rispetto ai criteri secondari di efficacia correlati all'attività antivirale: Tamiflu® ha causato sia un abbreviamento del tempo necessario per il rilascio del virus dal corpo, sia una diminuzione dell'area sotto la curva "viral time-titer".
I dati ottenuti in uno studio sul trattamento di Tamiflu® in pazienti anziani e anziani mostrano che l'assunzione di Tamiflu® alla dose di 75 mg 2 volte al giorno per 5 giorni è stata accompagnata da una diminuzione clinicamente significativa della mediana del periodo di manifestazioni cliniche dell'influenza, simile a quella nei pazienti adulti più giovane, tuttavia, le differenze non hanno raggiunto la significatività statistica. In un altro studio, i pazienti con influenza di età superiore ai 13 anni che presentavano concomitanti patologie croniche dei sistemi cardiovascolare e / o respiratorio hanno ricevuto Tamiflu® nello stesso regime posologico o placebo. Non sono state osservate differenze nella mediana del periodo rispetto a una diminuzione delle manifestazioni cliniche dell'infezione influenzale nei gruppi Tamiflu® e placebo, tuttavia, il periodo di aumento della temperatura durante l'assunzione di Tamiflu® è stato ridotto di circa 1 giorno. La proporzione di pazienti che hanno rilasciato il virus al 2 ° e 4 ° giorno è diventata significativamente inferiore. Il profilo di sicurezza di Tamiflu® nei pazienti a rischio non differiva da quello nella popolazione generale dei pazienti adulti.
Trattamento dell'influenza nei bambini
I bambini di età compresa tra 1 e 12 anni (età media 5,3 anni) che avevano la febbre (≥37,8 ° C) e uno dei sintomi del sistema respiratorio (tosse o rinite) durante la circolazione del virus dell'influenza nella popolazione, erano in doppio cieco, controllati con placebo studio. Il 67% dei pazienti era infetto dal virus dell'influenza A e il 33% dei pazienti con il virus dell'influenza B. Il farmaco Tamiflu® (assunto non oltre 48 ore dopo la comparsa dei primi sintomi dell'infezione influenzale) ha ridotto significativamente la durata della malattia (di 35,8 ore) rispetto al placebo. La durata della malattia è stata definita come il momento di interrompere la tosse, la congestione nasale, la scomparsa della febbre e il ritorno alla normale attività. Nel gruppo di bambini trattati con Tamiflu®, l'incidenza di otite media acuta è stata ridotta del 40% rispetto al gruppo placebo. Il recupero e il ritorno alla normale attività si sono verificati quasi 2 giorni prima nei bambini che hanno ricevuto Tamiflu®, rispetto al gruppo placebo.
Un altro studio ha coinvolto bambini di età compresa tra 6 e 12 anni affetti da asma bronchiale; Il 53,6% dei pazienti ha avuto un'infezione influenzale confermata sierologicamente e / o in coltura. La durata mediana della malattia nel gruppo di pazienti trattati con Tamiflu® non diminuiva significativamente. Ma entro l'ultimo 6 ° giorno di terapia con Tamiflu®, il volume espiratorio forzato per 1 secondo (FEV1) è aumentato del 10,8% rispetto al 4,7% nei pazienti trattati con placebo (p = 0,0148).
Prevenzione dell'influenza negli adulti e negli adolescenti
L'efficacia profilattica di Tamiflu® nelle infezioni da influenza naturale A e B è stata dimostrata in 3 studi clinici di fase III separati. Durante il trattamento con Tamiflu®, circa l'1% dei pazienti si è ammalato con l'influenza. Tamiflu® ha anche ridotto significativamente la frequenza dell'escrezione del virus e ha impedito la trasmissione del virus da un membro della famiglia a un altro.
Gli adulti e gli adolescenti che erano in contatto con un membro della famiglia malata hanno iniziato a prendere Tamiflu® per due giorni dopo l'insorgenza dei sintomi influenzali nei membri della famiglia e hanno continuato per 7 giorni, riducendo significativamente l'incidenza dell'influenza nel contattare le persone del 92%.
Negli adulti non vaccinati e generalmente sani di età compresa tra 18 e 65 anni, l'assunzione di Tamiflu® durante un'epidemia influenzale ha ridotto significativamente l'incidenza dell'influenza (del 76%). I pazienti hanno assunto il farmaco per 42 giorni.
Anziani e anziani che si trovavano in case di cura, l'80% dei quali è stato vaccinato prima della stagione in cui è stato condotto lo studio, il Tamiflu® ha ridotto significativamente l'incidenza dell'influenza del 92%. Nello stesso studio, Tamiflu® significativamente (86%) ha ridotto la frequenza delle complicanze influenzali: bronchite, polmonite, sinusite. I pazienti hanno assunto il farmaco per 42 giorni.
Prevenzione dell'influenza nei bambini
L'efficacia profilattica di Tamiflu® nell'infezione da influenza naturale è stata dimostrata nei bambini da 1 a 12 anni dopo il contatto con un membro della famiglia malata o qualcuno in un ambiente permanente. Il parametro principale di efficacia era la frequenza dell'infezione influenzale confermata in laboratorio. Nei bambini che hanno ricevuto Tamiflu® / polvere per sospensione per somministrazione orale / ad una dose da 30 a 75 mg 1 volta al giorno per 10 giorni e non hanno rilasciato inizialmente il virus, la frequenza di influenza confermata in laboratorio è diminuita al 4% (2/47) rispetto al 21% (15/70) nel gruppo placebo.
Prevenire l'influenza in individui immunocompromessi
In individui immunocompromessi con infezione stagionale da influenza e in assenza di rilascio di virus, inizialmente, l'uso profilattico di Tamiflu® ha ridotto la frequenza dell'infezione influenzale confermata in laboratorio, accompagnata da sintomi clinici, allo 0,4% (1/232) rispetto al 3% (7/231) nel gruppo placebo. L'infezione influenzale confermata in laboratorio, accompagnata da sintomi clinici, è stata diagnosticata quando c'era una temperatura orale superiore a 37,2 ° C, tosse e / o rinite acuta (tutti registrati nello stesso giorno durante l'assunzione del farmaco / placebo), nonché un risultato positivo della trascrittasi inversa reazione a catena della polimerasi per l'RNA del virus dell'influenza.
resistenza
Studi clinici
Il rischio di virus influenzali con ridotta sensibilità o resistenza al farmaco è stato studiato in studi clinici sponsorizzati da Roche. In tutti i pazienti con virus OK-resistente, il vettore ha avuto un carattere temporaneo, non ha influenzato l'eliminazione del virus e non ha causato un deterioramento delle condizioni cliniche.
* La completa genotipizzazione non è stata condotta in nessuno degli studi.
Assumendo Tamiflu® ai fini della profilassi post-esposizione (7 giorni), profilassi dei contatti in famiglia (10 giorni) e profilassi stagionale (42 giorni) nelle persone con normale funzione del sistema immunitario, non sono stati osservati casi di resistenza ai farmaci.
In uno studio di 12 settimane sulla profilassi stagionale in soggetti immuno-ipovedenti, non sono stati osservati casi di resistenza.
Dati da singoli casi clinici e studi osservazionali
Nei pazienti che non hanno ricevuto oseltamivir, sono state riscontrate mutazioni dei virus dell'influenza A e B, che sono risultate avere una diminuita sensibilità all'oseltamivir, verificatesi in condizioni naturali. Nel 2008, una mutazione per il tipo di sostituzione H275Y, che ha portato alla resistenza, è stata rilevata in più del 99% dei ceppi di virus H1N1 del 2008 circolanti in Europa. Il virus dell'influenza H1N1 2009 ("influenza suina") è stato nella maggior parte dei casi sensibile all'oseltamivir. Ceppi resistenti a Oseltamivir sono stati trovati in individui con normale funzione del sistema immunitario e soggetti immunocompromessi che assumevano oseltamivir. Il grado di diminuzione della sensibilità all'oseltamivir e la frequenza di insorgenza di tali virus possono variare a seconda della stagione e della regione. La resistenza all'oseltamivir è stata riscontrata in pazienti con influenza pandemica H1N1 che hanno ricevuto il farmaco sia per il trattamento che per la profilassi.
L'incidenza di resistenza può essere maggiore nei pazienti più giovani e nei pazienti immunocompromessi. Ceppi di laboratorio resistenti all'oseltamivir di virus influenzali e virus influenzali di pazienti trattati con oseltamivir hanno mutazioni della neuraminidasi N1 e N2. Le mutazioni che causano la resistenza sono spesso specifiche per il sottotipo neuraminidasi.
Al momento di decidere sull'uso di Tamiflu®, deve essere presa in considerazione la sensibilità stagionale del virus dell'influenza al farmaco (le informazioni più recenti sono disponibili sul sito Web dell'OMS).
Dati preclinici
I dati preclinici ottenuti sulla base di studi standard sullo studio della sicurezza farmacologica, della genotossicità e della tossicità cronica non hanno rivelato alcun pericolo particolare per l'uomo.
Cancerogenicità: i risultati di 3 studi sull'identificazione del potenziale carcinogenico (due studi a 2 anni su ratti e topi per oseltamivir e uno studio di 6 mesi su Tg transgenici: topi AC per un metabolita attivo) sono risultati negativi.
Mutagenicità: i test genotossici standard per oseltamivir e il metabolita attivo sono risultati negativi.
Impatto sulla fertilità: oseltamivir alla dose di 1500 mg / kg / giorno non ha influenzato la funzione generativa di maschi e femmine di ratti.
Teratogenicità: Negli studi sulla oseltamivir teratogenicità alla dose di 1500 mg / kg / giorno (nei ratti) e 500 mg / kg / giorno (conigli) influenza sullo sviluppo embrio-fetale sono stati rilevati. Nello studio delle prenatali e post parto studi su ratti quando somministrato oseltamivir alla dose di 1500 mg / kg / die, un periodo di aumento di consegna: limite di sicurezza tra l'esposizione per gli esseri umani e il massimo non risponde effetto dose nei ratti (500 mg / kg / die) per l'oseltamivir è 480 volte più alto, e per il suo metabolita attivo - 44 volte. L'esposizione al feto era del 15-20% rispetto a quella della madre.
Altro: l'oseltamivir e il metabolita attivo penetrano nel latte dei ratti in allattamento. Secondo dati limitati, l'oseltamivir e il suo metabolita attivo passano nel latte materno umano. In base ai risultati dell'estrapolazione dei dati ottenuti negli studi sugli animali, la loro quantità nel latte materno può essere rispettivamente di 0,01 mg / giorno e 0,3 mg / giorno.
Circa il 50% delle cavie testate con l'introduzione di dosi massime del principio attivo oseltamivir ha manifestato sensibilizzazione della pelle sotto forma di eritema. Inoltre ha rivelato un'irritazione reversibile agli occhi nei conigli.
Mentre dosi singole molto alte (657 mg / kg o più) di oseltamivir non hanno influenzato i ratti adulti, queste dosi hanno avuto un effetto tossico sui cuccioli di ratto di 7 giorni di età, inclusa la morte. Non sono stati osservati effetti avversi con la somministrazione cronica alla dose di 500 mg / kg / die da 7 a 21 giorni del periodo postnatale.
farmacocinetica
aspirazione
L'oseltamivir è facilmente assorbito nel tratto gastrointestinale ed è ampiamente convertito in un metabolita attivo dall'azione delle esterasi epatiche e intestinali. La concentrazione del metabolita attivo nel plasma è determinata entro 30 minuti, il tempo per raggiungere la concentrazione massima di 2-3 ore e più di 20 volte la concentrazione del profarmaco. Almeno il 75% della dose ingerita entra nella circolazione sistemica nella forma del metabolita attivo, meno del 5% nella forma del farmaco originale. Le concentrazioni plasmatiche di entrambi i profarmaci e il metabolita attivo sono proporzionali alla dose e non dipendono dall'assunzione di cibo.
distribuzione
Il volume di distribuzione (Vss) del metabolita attivo è di 23 l.
Secondo studi su animali, dopo l'ingestione di oseltamivir, il suo metabolita attivo è stato trovato in tutti i principali focolai di infezione (polmoni, lavaggio bronchiale, mucosa nasale, orecchio medio e trachea) in concentrazioni che forniscono un effetto antivirale.
Comunicazione di un metabolite attivo con proteine di plasma - il 3%. L'associazione di profarmaci con proteine plasmatiche è del 42%, il che non è sufficiente a causare significative interazioni farmacologiche.
metabolismo
L'oseltamivir viene ampiamente convertito in un metabolita attivo sotto l'influenza di esterasi, che sono principalmente nel fegato. Né l'oseltamivir né il metabolita attivo sono substrati o inibitori degli isoenzimi del citocromo P450.
allevamento
Excreted (> 90%) come metabolita attivo prevalentemente dai reni. Il metabolita attivo non viene ulteriormente trasformato ed è escreto dai reni (> 99%) mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. La clearance renale (18,8 l / h) supera la velocità di filtrazione glomerulare (7,5 l / h), che indica che il farmaco viene escreto anche dalla secrezione tubulare. Meno del 20% del farmaco somministrato viene escreto attraverso l'intestino. L'emivita del metabolita attivo è di 6-10 ore.
Farmacocinetica in gruppi di pazienti speciali
Pazienti con danno renale
Con Tamiflu® (100 mg due volte al giorno per 5 giorni) in pazienti con diversi gradi di danno renale, l'area sotto la curva plasmatica "concentrazione metabolica attiva-tempo" (AUC oseltamivir carbossilato) è inversamente proporzionale alla diminuzione della funzionalità renale.
La farmacocinetica di oseltamivir in pazienti con malattia renale allo stadio terminale (con clearance della creatinina ≤ 10 ml / min) che non sono in dialisi non è stata studiata.
Pazienti con danni al fegato
I dati ottenuti in vitro e in studi su animali sull'assenza di un aumento significativo dell'AUC di oseltamivir o del suo metabolita attivo in funzione epatica lieve e moderata sono stati confermati anche negli studi clinici (vedere "Dosaggio in casi speciali"). La sicurezza e la farmacocinetica di oseltamivir in pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa non sono state studiate.
Pazienti anziani e senili
Nei pazienti di età avanzata e senile (65-78 anni), l'esposizione del metabolita attivo allo stato di equilibrio è del 25-35% superiore rispetto ai pazienti più giovani quando prescrive dosi simili di Tamiflu®. L'emivita del farmaco nei pazienti anziani e senili non era significativamente diversa da quella nei pazienti più giovani. Dati i dati sull'esposizione del farmaco e la sua tollerabilità nei pazienti anziani e senili, non è richiesto un aggiustamento della dose per il trattamento e la prevenzione dell'influenza.
Bambini da 1 a 8 anni e adolescenti
La farmacocinetica di Tamiflu® è stata studiata nei bambini di età compresa tra 1 e 16 anni in uno studio di farmacocinetica con una singola dose del farmaco e in uno studio clinico per studiare l'uso ripetuto del farmaco in un piccolo numero di bambini di età compresa tra 3 e 12 anni. Il tasso di eliminazione del metabolita attivo, aggiustato per il peso corporeo, nei bambini più piccoli è più alto che negli adulti, il che porta ad una AUC inferiore rispetto a una dose specifica. Assunzione del farmaco alla dose di 2 mg / kg e dosi singole di 30 mg o 45 mg secondo le raccomandazioni per il dosaggio per i bambini, elencate nella sezione "Dosaggio e somministrazione", fornisce la stessa AUC di oseltamivir carbossilato, che si ottiene negli adulti dopo una singola dose Capsule da 75 mg del farmaco (equivalenti a circa 1 mg / kg). La farmacocinetica di oseltamivir nei bambini di età superiore ai 12 anni è la stessa degli adulti.
Indicazioni per l'uso
Trattamento dell'influenza negli adulti e nei bambini di età superiore a 1 anno.
Prevenzione dell'influenza negli adulti e negli adolescenti di età superiore ai 12 anni che sono in gruppi di aumentato rischio di infezione da virus (in unità militari e grandi gruppi di produzione, in pazienti debilitati).
Prevenzione dell'influenza nei bambini di età superiore a 1 anno.
Controindicazioni
Ipersensibilità all'oseltamivir o qualsiasi componente del farmaco.
Insufficienza renale allo stadio terminale (clearance della creatinina ≤ 10 ml / min).
Età da bambini fino a 1 anno.
Grave insufficienza epatica
Con cura
Gravidanza, periodo di allattamento al seno.
Utilizzare durante la gravidanza e durante l'allattamento
Non sono stati condotti studi controllati su donne in gravidanza. Tuttavia, i risultati degli studi post-marketing e osservazionali hanno dimostrato il beneficio del regime di dosaggio standard proposto per questa popolazione di pazienti. I risultati dell'analisi farmacocinetica hanno mostrato una minore esposizione del metabolita attivo (circa il 30% durante tutti i trimestri di gravidanza) nelle donne in gravidanza rispetto alle donne non gravide. Tuttavia, il valore di esposizione calcolato rimane al di sopra delle concentrazioni inibitorie (valore IC95) e dei valori terapeutici per molti ceppi del virus dell'influenza. La modifica del regime posologico in donne in gravidanza non è raccomandata durante la terapia o la profilassi (vedere la sezione "Farmacocinetica in gruppi speciali di pazienti"). Non sono stati rilevati effetti avversi diretti o indiretti del farmaco sulla gravidanza, sullo sviluppo embrio-fetale o post-natale (vedere "Dati preclinici"). Quando si prescrive il Tamiflu®, le donne in gravidanza dovrebbero prendere in considerazione sia i dati sulla sicurezza che il ciclo della gravidanza e la patogenicità del ceppo virale dell'influenza circolante.
Durante gli studi preclinici, l'oseltamivir e il metabolita attivo penetravano nel latte dei ratti in allattamento. I dati sull'escrezione di oseltamivir con il latte materno umano e sull'uso di oseltamivir da parte delle donne che allattano sono limitati. L'oseltamivir e il suo metabolita attivo in piccole quantità penetrano nel latte materno (vedi "Dati preclinici"), creando concentrazioni plasmatiche subterapeutiche in un neonato. Quando prescrive l'oseltamivir, le donne che allattano dovrebbero anche tenere conto della comorbilità e della patogenicità del ceppo virale dell'influenza circolante. Durante la gravidanza e durante l'allattamento, l'oseltamivir viene usato solo se il beneficio previsto per la madre supera il potenziale rischio per il feto e il bambino.
Dosaggio e somministrazione
Dentro, mentre mangi o indipendentemente dal pasto. La tollerabilità del farmaco può essere migliorata se assunta durante i pasti.
È auspicabile che il farmacista o il farmacista fosse coinvolto nella preparazione della sospensione.
Preparazione della sospensione:
1. Tocca con cautela il flacone chiuso più volte con il dito in modo che la polvere sia distribuita sul fondo della bottiglia.
2. Misurare 52 ml di acqua con un misurino, riempiendolo fino al livello specificato.
3. Aggiungere 52 ml di acqua alla fiala, chiudere il tappo e agitare bene per 15 secondi.
4. Rimuovere il cappuccio e inserire l'adattatore nel collo della bottiglia.
5. Avvitare saldamente la fiala con il cappuccio per assicurare il corretto posizionamento dell'adattatore.
L'etichetta della bottiglia deve indicare la data di scadenza della sospensione preparata. Prima di usare la bottiglia con la sospensione preparata deve essere agitata. Per il dosaggio della sospensione, una siringa dosatrice è attaccata con etichette che indicano i livelli di dose di 30 mg, 45 mg e 60 mg (vedere la sezione "Forma di rilascio e imballaggio").
Nei casi in cui Tamiflu® non è presente nella forma di dosaggio "polvere per sospensione per somministrazione orale", sono ammesse capsule. Raccomandazioni dettagliate sono fornite nelle istruzioni per l'uso medico delle capsule di Tamiflu® 30 mg, 45 mg, 75 mg nella sottosezione "Preparazione estemporanea di sospensione Tamiflu®".
Regime di dosaggio standard
trattamento
Il farmaco deve essere iniziato entro e non oltre 2 giorni dalla comparsa dei sintomi.
Adulti e adolescenti di età ≥12 anni, bambini di peso> 40 kg o di età compresa tra 8 e 12 anni
75 mg 2 volte al giorno all'interno per 5 giorni. Aumentare la dose di oltre 150 mg / die non aumenta l'effetto.
Bambini da 1 a 8 anni
Il regime di dosaggio raccomandato di Tamiflu®: