Tamiflu ® (Tamiflu ®)

Numero di registrazione:

№ П N012090 / 01 del 15 luglio 2005
Nome commerciale del farmaco:

Nome internazionale non proprietario:

Nome razionale chimico:

(3R, 4R, 5S) -4-acetilammino-5-ammino-3- (1-etilpropossi) -cicloesene-1-carbossilico acido etilestere, fosfato

Forma di dosaggio

struttura

Una capsula contiene:
oseltamivir 75 mg
(sotto forma di oseltamivir fosfato 98,5 mg)
eccipienti:
amido pregelatinizzato, povidone K30, sodio croscaramelloso, talco, sodio stearil fumarato

descrizione

capsule

Capsule rigide di gelatina, misura 2. Corpo: grigio, opaco; berretto - giallo chiaro, opaco. Il contenuto delle capsule è polvere bianca o giallastra. "Roche" viene applicato sul corpo della capsula, "75 mg" viene applicato sul cappuccio.

Gruppo farmacoterapeutico

Codice ATX [J05AH02]

Azione farmacologica

Meccanismo di azione

Farmaco antivirale. L'oseltamivir fosfato è un pro-farmaco, il suo metabolita attivo (oseltamivir carbossilato) inibisce in modo competitivo e selettivo la neuraminidasi dei virus dell'influenza di tipo A e B - un enzima che catalizza il processo di rilascio di nuove particelle virali dalle cellule infette, la loro penetrazione nelle cellule epiteliali delle vie respiratorie e l'ulteriore diffusione del virus nel corpo.

L'oseltamivir carbossilato agisce all'esterno delle cellule. Inibisce la crescita del virus dell'influenza in vitro e inibisce la replicazione del virus e la sua patogenicità in vivo, riduce la secrezione dei virus dell'influenza A e B dal corpo. Le sue concentrazioni sono necessarie per sopprimere l'attività enzimatica del 50% (IC₅₀), si trovano al limite inferiore dell'intervallo nanomolare.

efficacia

Il Tamiflu ha dimostrato di essere efficace nella prevenzione e nel trattamento dell'influenza negli adolescenti (≥ 12 anni), negli adulti, negli anziani e nel trattamento dell'influenza nei bambini di età superiore ad 1 anno. Quando inizia il trattamento non più tardi di 40 ore dopo che compaiono i primi sintomi dell'influenza, il Tamiflu riduce significativamente il periodo di manifestazioni cliniche dell'infezione influenzale, riduce la gravità e riduce l'incidenza delle complicanze che richiedono antibiotici (bronchite, polmonite, sinusite, otite media), riduce il tempo di isolamento del virus dal corpo e riduce l'area sotto la curva "titoli virali-tempo".

Quando preso a scopo di profilassi, Tamiflu in modo significativo (del 92%) riduce significativamente l'incidenza dell'influenza tra le persone in contatto, riduce la frequenza del rilascio del virus e impedisce la trasmissione del virus da un membro della famiglia a un altro.

Tamiflu non influisce sulla formazione di anticorpi anti-influenza, compresa la produzione di anticorpi in risposta all'introduzione del vaccino influenzale inattivato.

Durante la circolazione del virus dell'influenza nella popolazione, uno studio in doppio cieco, controllato con placebo è stato condotto tra i bambini di età compresa tra 1 e 12 anni (età media 5,3) con febbre (> 100 F) e uno dei sintomi respiratori (tosse o rinite acuta). In questo studio, il 67% dei pazienti era infetto dal virus A e il 33% dei pazienti era infetto dal virus B. Il trattamento con Tamiflu, iniziato 48 ore dopo l'insorgenza dei sintomi, ha ridotto significativamente la durata della malattia di 35,8 ore rispetto al placebo. La durata della malattia è stata definita come il periodo di tempo necessario per ridurre la tosse, il naso che cola, risolvere la febbre e tornare alla normale e normale attività. La percentuale di pazienti pediatrici che hanno sviluppato l'otite media acuta e che hanno assunto Tamiflu è diminuita del 40% rispetto al placebo. I bambini che hanno ricevuto Tamiflu sono tornati alla normale e normale attività quasi 2 giorni prima rispetto ai bambini che hanno ricevuto un placebo.

Resistenza ai virus

Secondo i dati disponibili fino ad oggi, quando si prende Tamiflu a scopo di prevenzione post-contatto (7 giorni) e stagionale (42 giorni) di resistenza ai farmaci influenzali non si osserva.

La frequenza del rilascio transitorio del virus dell'influenza con una ridotta sensibilità della neuraminidasi all'oseltamivir carbossilato nei pazienti adulti con influenza è dello 0,4%. L'eliminazione del virus resistente dal corpo dei pazienti trattati con Tamiflu avviene senza peggioramento delle condizioni cliniche dei pazienti.

La frequenza di resistenza degli isolati clinici del virus dell'influenza A non supera l'1,5%. Tra gli isolati clinici del virus dell'influenza, non sono stati trovati ceppi resistenti ai farmaci.

farmacocinetica

aspirazione

Dopo somministrazione orale di oseltamivir, il fosfato è facilmente assorbito nel tratto gastrointestinale ed è altamente convertito in un metabolita attivo mediante l'azione delle esterasi epatiche. Le concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo sono determinate entro 30 minuti, raggiungono quasi il livello massimo 2-3 ore dopo la somministrazione e significativamente (più di 20 volte) superano la concentrazione del pro-farmaco. Almeno il 75% della dose ingerita entra nella circolazione sistemica nella forma del metabolita attivo, meno del 5% nella forma del farmaco originale. Le concentrazioni plasmatiche sia del pro-farmaco sia del metabolita attivo sono proporzionali alla dose e non dipendono dall'assunzione di cibo.

distribuzione

Nell'uomo, il volume medio di distribuzione (V_ss) Il metabolita attivo è di circa 23 litri.

Come dimostrato da esperimenti su furetti, ratti e conigli, il metabolita attivo raggiunge tutti i principali siti di infezione influenzale. In questi esperimenti, dopo somministrazione orale di oseltamivir fosfato, il suo metabolita attivo è stato rilevato nei polmoni, nei lavaggi bronchiali, nella mucosa nasale, nell'orecchio medio e nella trachea in concentrazioni che forniscono un effetto antivirale.

Il legame del metabolita attivo alle proteine ​​plasmatiche umane è insignificante (circa il 3%). Il legame dei pro-farmaci con le proteine ​​plasmatiche umane è del 42%, il che non è sufficiente a causare significative interazioni farmacologiche.

metabolismo

Il fosfato di oseltamivir è altamente convertito in un metabolita attivo sotto l'azione delle esterasi, che sono principalmente nel fegato e nell'intestino. Né oseltamivir fosfato né il metabolita attivo sono substrati o inibitori degli isoenzimi del citocromo P450.

allevamento

L'oseltamivir assorbito viene escreto principalmente (> 90%) diventando un metabolita attivo. Il metabolita attivo non subisce ulteriori trasformazioni ed è escreto nelle urine (> 99%). Nella maggior parte dei pazienti, l'emivita del metabolita attivo dal plasma è di 6-10 ore.

Il metabolita attivo viene completamente eliminato (> 99%) per escrezione renale. La clearance renale (18,8 l / h) supera la velocità di filtrazione glomerulare (7,5 l / h), che indica che il farmaco viene escreto anche dalla secrezione tubulare. Con le feci viene escreto meno del 20% del farmaco con l'etichetta radioattiva ingerita.

Farmacocinetica in gruppi speciali

Pazienti con danno renale

Quando viene prescritto Tamiflu, 100 mg 2 volte al giorno per 5 giorni in pazienti con diversi gradi di danno renale sotto la curva "concentrazione plasmatica del metabolita attivo - tempo" (AUC) è inversamente proporzionale alla diminuzione della funzionalità renale.

Pazienti con danni al fegato

Esperimenti in vitro hanno dimostrato che nei pazienti con patologia epatica, il valore di AUC del fosfato di oseltamivir non era significativamente aumentato e l'AUC del metabolita attivo non era ridotta.

Pazienti anziani

Nei pazienti di età senile (65-78 anni), l'AUC del metabolita attivo allo stato di equilibrio era del 25-35% più alta rispetto ai pazienti più giovani quando prescriveva dosi simili di Tamiflu. L'emivita di eliminazione del farmaco negli anziani non era significativamente diversa da quella nei pazienti più giovani di età adulta. Tenendo conto dei dati sull'AUC del farmaco e della tollerabilità, i pazienti con età senile non richiedono un aggiustamento della dose nel trattamento e nella prevenzione dell'influenza.

bambini

La farmacocinetica di Tamiflu è stata studiata nei bambini da 1 anno a 16 anni in uno studio di farmacocinetica con una singola dose del farmaco e in uno studio clinico in un piccolo numero di bambini di età compresa tra 3 e 12 anni. Nei bambini piccoli, l'escrezione di pro-farmaco e del metabolita attivo è stata più rapida rispetto agli adulti, il che ha determinato una AUC inferiore rispetto a una dose specifica. L'assunzione del farmaco alla dose di 2 mg / kg dà la stessa AUC di oseltamivir carbossilato, che si ottiene negli adulti dopo una singola dose di capsula da 75 mg (equivalente a circa 1 mg / kg). La farmacocinetica di oseltamivir nei bambini di età superiore ai 12 anni è la stessa degli adulti.

testimonianza

• Trattamento dell'influenza negli adulti e nei bambini di età superiore a 1 anno.
• Prevenzione dell'influenza negli adulti e negli adolescenti di età superiore ai 12 anni che sono in gruppi di aumentato rischio di infezione da virus (in unità militari e grandi gruppi di produzione, in pazienti debilitati).
• Prevenzione dell'influenza nei bambini di età superiore a 1 anno.

Controindicazioni

Ipersensibilità al fosfato di oseltamivir o qualsiasi componente del farmaco.

Insufficienza renale cronica (emodialisi permanente, dialisi peritoneale cronica, clearance della creatinina £ 10 ml / min).

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Nei ratti in allattamento, l'oseltamivir e il metabolita attivo entrano nel latte. Non è noto se l'escrezione di oseltamivir o del metabolita attivo si verifichi con il latte nell'uomo. Tuttavia, l'estrapolazione dei dati ottenuti negli animali suggerisce che la loro quantità nel latte materno può essere rispettivamente di 0,01 mg / giorno e 0,3 mg / giorno.

Attualmente, i dati sull'uso del farmaco nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per valutare l'effetto teratogeno o fetotossico del fosfato di oseltamivir.

Con questo in mente, Tamiflu deve essere prescritto durante la gravidanza o l'allattamento solo se i possibili benefici derivanti dal suo utilizzo superano il rischio potenziale per il feto o il neonato.

Dosaggio e somministrazione

Tamiflu è assunto per via orale, con o senza cibo. In alcuni pazienti, la tollerabilità del farmaco è migliorata se assunta durante i pasti.

Regime di dosaggio standard

trattamento

Il trattamento deve iniziare il primo o il secondo giorno dall'inizio dei sintomi influenzali.

Adulti e adolescenti ≥ 12 anni. Il regime di dosaggio raccomandato Tamiflu - una capsula da 75 mg 2 volte al giorno all'interno per 5 giorni o 75 mg di sospensione 2 volte al giorno all'interno per 5 giorni. Aumentare la dose di oltre 150 mg / die non aumenta l'effetto.

I bambini> 40 kg o ≥ 8 anni che possono ingerire le capsule possono anche ricevere un trattamento, assumendo una capsula da 75 mg 2 volte al giorno, in alternativa alla dose raccomandata di sospensione di Tamiflu (vedere sotto).

Bambini di età ≥ 1 anno. Il regime posologico raccomandato per la somministrazione di Tamiflu per somministrazione orale:
Il regime posologico raccomandato per la somministrazione di Tamiflu per somministrazione orale:

Peso corporeo

Dose raccomandata per 5 giorni

TAMIFLU

TAMIFLU è il nome latino del farmaco TAMIFLU

Titolare del certificato di registrazione:
F.Hoffmann-La Roche Ltd.

Prodotto da:
CENEXI SAS o CATALENT Germany Schorndorf GmbH

Codice ATX per TAMIFLU

Analoghi del farmaco secondo i codici ATH:

Prima di usare TAMIFLU, consulti il ​​medico. Questo manuale di istruzioni è destinato esclusivamente a informazioni. Per ulteriori informazioni, fare riferimento alle annotazioni del produttore.

Gruppo clinico-farmacologico

10.001 (farmaco antivirale)

Rilasciare forma, composizione e imballaggio

Capsule rigide di gelatina, n. 2, opache, corpo grigio, cappuccio giallo chiaro; con la scritta "ROCHE" (sul caso) e "75 mg" (sul cappuccio) in azzurro; il contenuto delle capsule è polvere bianca bianca-giallastra.

Eccipienti: amido pregelatinizzato, Povidone K30, sodio croscarmelloso, talco, sodio stearil fumarato.

La composizione del corpo della capsula: gelatina, ossido di ferro colorante nero (E172), biossido di titanio (E171) Composizione del cappuccio capsula: gelatina, ossido di ferro colorante rosso (E172), ferro colorante ossido giallo (E172), titanio diossido (E171). per l'iscrizione sulla capsula: etanolo, gommalacca, butanolo, biossido di titanio (E171), vernice di alluminio a base di carminio indaco, etanolo denaturato (alcool metilato).

10 pezzi - blister (1) - imballa il cartone.

Numeri di registrazione

CBSA. 75 mg: 10 pezzi P N012090 / 01 (2009-06-10 - 0000-00-00) caps. 75 mg: 10 pezzi P N012090 / 01 (2009-06-10 - 0000-00-00)

TAMIFLU

Capsule di gelatina dura, dimensioni №2, corpo grigio, opaco, cappuccio giallo chiaro, opaco; con la scritta "ROCHE" (sul caso) e "75 mg" (sul cappuccio) in azzurro; il contenuto delle capsule è polvere bianca bianca-giallastra.

Eccipienti: amido pregelatinizzato, Povidone K30, sodio croscarmelloso, talco, sodio stearil fumarato.

La composizione del guscio della capsula: case - gelatina, ferro colorante ossido nero (E172), titanio diossido (E171); cappuccio - gelatina, ossido di ferro colorante rosso (E172), ossido di ferro colorante giallo (E172), biossido di titanio (E171).
La composizione dell'inchiostro per la stampa sulla capsula: etanolo, gomma lacca, butanolo, biossido di titanio (E171), lacca di alluminio a base di carminio indaco, etanolo denaturato (alcool metilato).

10 pezzi - blister (1) - imballa il cartone.

Nota: dopo 5 anni di conservazione del farmaco, ci possono essere segni di invecchiamento delle capsule, che possono portare alla loro maggiore fragilità o ad altri disturbi fisici che non influenzano l'efficacia o la sicurezza del farmaco.

Farmaco antivirale. Il fosfato di Oseltamivir è un profarmaco, il suo metabolita attivo (oseltamivir carbossilato, OK) è un inibitore efficace e selettivo dei virus dell'influenza neuraminidasi A e B - un enzima che catalizza il processo di rilascio di nuove particelle virali dalle cellule infette, la loro penetrazione nelle cellule epiteliali delle vie respiratorie e l'ulteriore diffusione virus nel corpo.

Inibisce la crescita del virus dell'influenza in vitro e inibisce la replicazione del virus e la sua patogenicità in vivo, riduce il rilascio di virus influenzali A e B dal corpo. OK concentrazione necessaria per inibire la neuraminidasi del 50% (IC₅₀) è 0,1-1,3 nM per il virus dell'influenza A e 2,6 nM per il virus dell'influenza B. Valori medi IC₅₀ per il virus dell'influenza B è leggermente più alto ed è 8,5 nM.

Negli studi condotti, Tamiflu non ha influenzato la formazione di anticorpi anti-influenza, incl. sulla produzione di anticorpi in risposta all'introduzione del vaccino influenzale inattivato.

Studi sull'infezione da influenza naturale

Negli studi clinici condotti durante l'infezione stagionale dell'influenza, i pazienti hanno iniziato a ricevere Tamiflu non più tardi di 40 ore dopo i primi sintomi dell'infezione influenzale. Il 97% dei pazienti è stato infettato dal virus dell'influenza A e il 3% dei pazienti con virus dell'influenza B. Tamiflu ha ridotto significativamente il periodo di manifestazioni cliniche dell'infezione influenzale (per 32 ore). Nei pazienti con una diagnosi confermata di influenza che ha assunto Tamiflu, la gravità della malattia, espressa come area sotto la curva dell'indice dei sintomi cumulativi, è stata del 38% inferiore rispetto ai pazienti che hanno ricevuto un placebo. Inoltre, nei giovani pazienti senza malattie concomitanti, il Tamiflu ha ridotto di circa il 50% l'incidenza delle complicanze dell'influenza, richiedendo l'uso di antibiotici (bronchite, polmonite, sinusite, otite media). È stata ottenuta una chiara evidenza dell'efficacia del farmaco rispetto ai criteri di efficacia secondari correlati all'attività antivirale: il Tamiflu ha causato sia una riduzione del tempo di escrezione del virus sia una diminuzione dell'area sotto la curva "virot time-titre".

I dati ottenuti in uno studio sul trattamento di Tamiflu in pazienti di età avanzata e di età avanzata mostrano che l'assunzione di Tamiflu alla dose di 75 mg 2 volte al giorno per 5 giorni è stata accompagnata da una diminuzione clinicamente significativa della mediana del periodo di manifestazioni cliniche dell'infezione influenzale, simile a quella dei pazienti adulti età, tuttavia, le differenze non hanno raggiunto la significatività statistica. In un altro studio, i pazienti con influenza di età superiore ai 13 anni che presentavano concomitanti patologie croniche dei sistemi cardiovascolare e / o respiratorio hanno ricevuto Tamiflu sotto lo stesso regime posologico o placebo. Non ci sono state differenze nella mediana del periodo prima della riduzione delle manifestazioni cliniche dell'infezione influenzale nei gruppi Tamiflu e placebo, tuttavia, il periodo di aumento della temperatura durante l'assunzione di Tamiflu è diminuito di circa 1 giorno. La proporzione di pazienti che hanno rilasciato il virus al 2 ° e 4 ° giorno è diventata significativamente inferiore. Il profilo di sicurezza di Tamiflu nei pazienti a rischio non differiva da quello nella popolazione generale dei pazienti adulti.

Trattamento dell'influenza nei bambini

I bambini di età compresa tra 1 e 12 anni (età media 5,3 anni) che avevano la febbre (≥37,8 ° C) e uno dei sintomi del sistema respiratorio (tosse o rinite) durante la circolazione del virus dell'influenza nella popolazione, avevano un placebo in doppio cieco studio controllato. Il 67% dei pazienti era infetto dal virus dell'influenza A e il 33% dei pazienti con il virus dell'influenza B. Il farmaco Tamiflu (assunto non più tardi di 48 ore dopo la comparsa dei primi sintomi dell'infezione influenzale) ha ridotto significativamente la durata della malattia (di 35,8 ore) rispetto al placebo. La durata della malattia è stata definita come il momento di interrompere la tosse, la congestione nasale, la scomparsa della febbre e il ritorno alla normale attività. Nel gruppo di bambini trattati con Tamiflu, l'incidenza di otite media acuta è stata ridotta del 40% rispetto al gruppo placebo. Il recupero e il ritorno alla normale attività si sono verificati quasi 2 giorni prima nei bambini che hanno ricevuto Tamiflu rispetto al gruppo placebo.

Un altro studio ha coinvolto bambini di età compresa tra 6 e 12 anni affetti da asma bronchiale; Il 53,6% dei pazienti ha avuto un'infezione influenzale confermata sierologicamente e / o in coltura. La durata mediana della malattia nel gruppo di pazienti trattati con Tamiflu non diminuiva significativamente. Ma negli ultimi 6 giorni di terapia con Tamiflu, il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV₁) aumentato del 10,8% rispetto al 4,7% nei pazienti trattati con placebo (p = 0,0148).

Prevenzione dell'influenza negli adulti e negli adolescenti

L'efficacia profilattica di Tamiflu nelle infezioni da influenza naturale A e B è stata dimostrata in 3 studi clinici di fase III separati. Circa l'1% dei pazienti si è ammalato con l'influenza di Tamiflu, inoltre il Tamiflu ha ridotto significativamente la frequenza dell'escrezione del virus dalle vie respiratorie e ha impedito la trasmissione del virus da un membro della famiglia a un altro.

Gli adulti e gli adolescenti che erano in contatto con un membro della famiglia malata hanno iniziato a prendere Tamiflu entro due giorni dall'esordio dei sintomi influenzali nei familiari e hanno continuato per 7 giorni, riducendo significativamente l'incidenza dei casi di influenza contattando le persone del 92%.

Negli adulti non vaccinati e generalmente sani di età compresa tra 18 e 65 anni, l'assunzione di Tamiflu durante un'epidemia influenzale ha ridotto significativamente l'incidenza dell'influenza (del 76%). I pazienti hanno assunto il farmaco per 42 giorni.

Anziani e anziani che si trovavano in case di cura, l'80% dei quali è stato vaccinato prima della stagione in cui è stato condotto lo studio, il Tamiflu ha ridotto significativamente l'incidenza dell'influenza del 92%. Nello stesso studio, Tamiflu ha ridotto significativamente (dell'86%) la frequenza delle complicanze influenzali: bronchite, polmonite, sinusite. I pazienti hanno assunto il farmaco per 42 giorni.

Prevenzione dell'influenza nei bambini

L'efficacia profilattica di Tamiflu nell'infezione da influenza naturale è stata dimostrata in uno studio su bambini di età compresa tra 1 e 12 anni dopo il contatto con un membro della famiglia malata o qualcuno in un ambiente permanente. Il parametro principale di efficacia era la frequenza dell'infezione influenzale confermata in laboratorio. Nei bambini che hanno ricevuto Tamiflu / polvere per preparare una sospensione per somministrazione orale / ad una dose da 30 a 75 mg 1 volta / giorno per 10 giorni e non ha rilasciato inizialmente il virus, la frequenza di influenza confermata in laboratorio è diminuita al 4% (2/47) rispetto al 21% (15/70) nel gruppo placebo.

Prevenire l'influenza in individui immunocompromessi

In individui immunocompromessi con infezione stagionale dell'influenza e in assenza di rilascio di virus, inizialmente, l'uso profilattico di Tamiflu ha ridotto la frequenza dell'infezione influenzale confermata in laboratorio, accompagnata da sintomi clinici, allo 0,4% (1/232) rispetto al 3% (7/231) gruppo placebo. L'infezione influenzale confermata in laboratorio, accompagnata da sintomi clinici, è stata diagnosticata quando c'era una temperatura orale superiore a 37,2 ° C, tosse e / o rinite acuta (tutti registrati lo stesso giorno durante l'assunzione del farmaco / placebo), così come un risultato positivo reazione a catena della polimerasi trascrittasi per l'RNA del virus dell'influenza.

Il rischio di virus influenzali con ridotta sensibilità o resistenza al farmaco è stato studiato in studi clinici sponsorizzati da Roche. In tutti i pazienti con virus OK-resistente, il vettore ha avuto un carattere temporaneo, non ha influenzato l'eliminazione del virus e non ha causato un deterioramento delle condizioni cliniche.

tamiflu

Istruzioni per l'uso:

Prezzi nelle farmacie online:

Tamiflu è un farmaco antivirale.

Rilascia forma e composizione

Forme di dosaggio Tamiflu:

• capsule: dure, gelatinose, opache, con la scritta "ROCHE" azzurra sul corpo; il contenuto delle capsule va dal bianco giallastro al bianco; 30 mg ciascuno - misura 4, colore del corpo e berretti - giallo chiaro, cappuccio "30 mg" sul cappuccio; 45 mg ciascuno - dimensione 4, colore del corpo e berretti - grigio, cappuccio "45 mg" sul cappuccio; 75 mg ciascuno - misura 2, colore del corpo - grigio, cappucci - giallo chiaro, cappuccio "75 mg" sul cappuccio (in blister da 10 ciascuno, in una scatola di cartone 1 blister);
• polvere per sospensione per somministrazione orale: granulare, fine, a volte accartocciata, da giallo chiaro a bianco, con odore fruttato; dopo ricostituzione, una sospensione opaca si forma dal giallo chiaro al bianco (in flaconi di vetro scuro da 30 g ciascuno, in una scatola di cartone una bottiglia completa di siringa e adattatore di plastica).

Composizione 1 capsula:

• principio attivo: oseltamivir - 30, 40 o 75 mg (oseltamivir fosfato - 39,4 / 59,1 / 98,5 mg);
• componenti ausiliari (30/40/75 mg): sodio croscaramelloso - 1,36 / 2,04 / 3,4 mg, amido pregelatinizzato - 18,56 / 27,84 / 46,4 mg, povidone K30 - 2,68 / 4,02 / 4,02 mg, sodio fumarato - 0,68 / 1,02 / 1,7 mg, talco - 3,32 / 4,98 / 8,3 mg;
• guscio (30/40/75 mg): 38 mg [gelatina, colorante ossido di ferro giallo (E172), colorante ossido di ferro rosso (E172), titanio diossido (E171)] / 38 mg [gelatina, colorante ossido di ferro nero (E172), biossido di titanio (Е171)] / 63 mg [corpo - gelatina, colorante ossido di ferro nero (Е172), biossido di titanio (Е171); tappo - gelatina, colorante ossido di ferro rosso (E172), colorante ossido di ferro giallo (E172), titanio diossido (E171)];
• Inchiostro per iscrizione: butanolo, gomma lacca, etanolo, biossido di titanio (E171), vernice all'alluminio a base di carminio indaco, etanolo denaturato.

La composizione di 1000 mg di polvere per la preparazione di sospensioni per somministrazione orale:

• principio attivo: oseltamivir - 30 mg (oseltamivir fosfato - 39,4 mg);
• componenti ausiliari: gomma di xanthan - 15 mg, sorbitol - 857.1 mg, diossido di titano - 15 mg, sodio benzoato - 2,5 mg, sodio saccarina - 1 mg, sodio dihydrocitrate - 55 mg, Permasil 11900-31 agente aromatizzante Tutti Frutti - 15 mg.

1 ml della sospensione preparata contiene 12 mg di oseltamivir.

Indicazioni per l'uso

Tamiflu è prescritto per l'influenza: trattamento e profilassi in pazienti a partire da 1 anno, compresa la profilassi nei bambini a partire dai 12 anni e gli adulti appartenenti ai gruppi a maggior rischio di infezione da virus (pazienti indeboliti, che si trovano in gruppi numerosi).

Controindicazioni

• grave insufficienza epatica;
• malattia renale allo stadio terminale (con clearance della creatinina 40 kg: 75 mg.

La somministrazione profilattica deve essere iniziata entro 2 giorni dal contatto con i pazienti. Le dosi singole di Tamiflu per la profilassi sono le stesse del trattamento. La frequenza di ammissione in questo caso è 1 volta al giorno.

La durata dell'uso raccomandata del farmaco è di 10 giorni. Adulti e bambini dai 12 anni durante l'epidemia di influenza stagionale possono aumentare il corso a 6 settimane. È necessario tener conto che l'effetto profilattico di Tamiflu dura fino a quando dura il suo ricevimento.

Caratteristiche del regime posologico durante l'assunzione del farmaco a scopo terapeutico in pazienti con funzionalità renale compromessa (in base alla clearance della creatinina):

• 30-60 ml / min: 30 mg 2 volte al giorno;
• 10-30 ml / min: 30 mg una volta al giorno.

I pazienti in emodialisi costante devono presentare i sintomi dell'influenza entro 48 ore tra le sessioni di dialisi e una dose iniziale di 30 mg può essere assunta prima dell'inizio della dialisi. Al fine di mantenere la concentrazione plasmatica del farmaco a livello terapeutico, Tamiflu deve essere assunto nella stessa dose dopo ogni sessione di dialisi. I pazienti in dialisi peritoneale vengono solitamente prescritti 30 mg prima di iniziare la dialisi, quindi 30 mg ogni 5 giorni.

Caratteristiche del regime posologico durante l'assunzione di Tamiflu a scopo profilattico in pazienti con funzionalità renale compromessa (in base alla clearance della creatinina):

• 30-60 ml / min: 30 mg 1 volta al giorno;
• 10-30 ml / min: 30 mg 1 volta in 2 giorni.

I pazienti in emodialisi costante possono assumere una dose iniziale di 30 mg prima della dialisi. Al fine di mantenere la concentrazione plasmatica del farmaco a livello terapeutico, Tamiflu deve essere assunto nella stessa dose dopo ogni sessione di dialisi dispari. I pazienti in dialisi peritoneale vengono solitamente prescritti 30 mg prima di iniziare la dialisi, quindi 30 mg ogni 7 giorni.

In pazienti con clearance della creatinina Valutazione: 4.8 - 14 voti

Tamiflu: istruzioni per l'uso

struttura

Una capsula contiene: principio attivo: oseltamivir 75 mg
(sotto forma di oseltamivir fosfato 98,5 mg); eccipienti: amido pregelatinizzato, Povidone KZ O,
sodio croscarmelloso, talco, sodio stearil fumarato;
involucro della capsula: case - gelatina, ossido di ferro colorante nero (E172), biossido di titanio (E171); tappo - gelatina, ossido di ferro colorante rosso (E172), ossido di ferro colorante giallo (E172), biossido di titanio (E171);
inchiostro per l'iscrizione sulla capsula: etanolo, gomma lacca, butanolo, biossido di titanio (E171), vernice di alluminio a base di carminio indaco, etanolo denaturato [alcol denaturato].

descrizione

Indicazioni per l'uso

Controindicazioni

- insufficienza renale cronica (emodialisi permanente, dialisi peritoneale cronica, CC ≤ 10 ml / min);

- Ipersensibilità al farmaco.

Con cautela dovrebbe essere prescritto il farmaco durante la gravidanza e l'allattamento (l'allattamento al seno).

Gravidanza e allattamento

Dosaggio e somministrazione

Dose raccomandata per 5 giorni

30 mg due volte al giorno

45 mg due volte al giorno

60 mg due volte al giorno

75 mg due volte al giorno

Dose raccomandata per 5 giorni

30 mg una volta al giorno

45 mg una volta al giorno

60 mg una volta al giorno

75 mg una volta al giorno

Dose raccomandata per 5 giorni

> Da 3 mesi a 12 mesi

3 mg / kg due volte al giorno

> Da 1 mese a 3 mesi

2,5 mg / kg due volte al giorno

2 mg / kg due volte al giorno

Dose raccomandata per 10 giorni

> Da 3 mesi a 12 mesi

3 mg / kg una volta al giorno

> Da 1 mese a 3 mesi

2,5 mg / kg una volta al giorno

2 mg / kg una volta al giorno

Effetti collaterali

Studi clinici sul trattamento dell'influenza negli adulti

Gli eventi avversi più frequenti in 2107 pazienti (inclusi i pazienti che hanno ricevuto Tamiflu 75 mg 2 volte / die e 150 mg 2 volte / die, placebo) negli studi di fase III sono stati nausea e vomito. Erano di natura transitoria, di solito si sono verificati dopo l'assunzione della prima dose e nella maggior parte dei casi non hanno richiesto la sospensione del farmaco. Se assunto alla dose raccomandata (75 mg 2 volte / die), la causa di interruzione dello studio in 3 pazienti è stata nausea e vomito in 3 pazienti.
Negli studi sul trattamento dell'influenza, il profilo degli eventi avversi nei pazienti a rischio di sviluppare complicanze influenzali è stato generalmente lo stesso nei pazienti giovani adulti senza comorbilità.

Studi clinici di prevenzione

Un totale di 3434 volontari (adolescenti, adulti senza comorbilità, anziani e anziani) hanno partecipato a studi di fase III per la prevenzione dell'influenza, 1480 dei quali hanno ricevuto la dose raccomandata del farmaco (75 mg 1 volta / giorno) per 6 settimane. Nonostante la lunga durata del farmaco, il profilo degli eventi avversi era molto vicino a quello degli studi sul trattamento (tabella 1). I pazienti che hanno assunto Tamiflu per la profilassi erano leggermente più probabili rispetto al gruppo placebo e più spesso che negli studi di trattamento, sono stati notati dolori di diversa localizzazione, rinorrea, dispepsia e infezioni del tratto respiratorio superiore. Tuttavia, le differenze nell'incidenza di questi eventi avversi tra i gruppi di Tamiflu e di placebo erano inferiori all'1%. Il profilo di sicurezza di 942 pazienti anziani e senili che hanno ricevuto Tamiflu e placebo non era clinicamente diverso da quello dei pazienti più giovani.

Ricerca sul trattamento dei bambini

Un totale di 1032 bambini di età compresa tra 1 e 12 anni (compresi 698 bambini senza comorbilità di età compresa tra 1 e 12 anni e 334 pazienti con asma bronchiale di età compresa tra 6 e 12 anni) ha partecipato a studi di fase III per il trattamento dell'influenza. 515 pazienti sono stati trattati con Tamiflu come sospensione.

Gli eventi avversi che si verificano in più dell'1% dei bambini sono presentati nella Tabella 2. Il vomito è stato osservato più spesso, così come il dolore addominale, il sanguinamento dal naso, la perdita dell'udito, la congiuntivite. Questi fenomeni si sono verificati improvvisamente, fermati indipendentemente, nonostante il proseguimento del trattamento, e nella stragrande maggioranza dei casi non sono serviti come motivo per interrompere il trattamento.
Negli studi di fase III negli adulti, l'incidenza di alcuni eventi avversi con il trattamento con Tamiflu è risultata superiore rispetto al placebo. Gli effetti indesiderati più significativi che si sono verificati durante l'assunzione della dose raccomandata per il trattamento o la profilassi sono riportati nella Tabella 1. Include pazienti giovani adulti senza comorbilità e pazienti a rischio, cioè pazienti con alto rischio di sviluppare complicanze influenzali (pazienti anziani e anziani, pazienti con malattie croniche del cuore o respiratorie). Durante il trattamento con Tamiflu con una frequenza ≥1% o più spesso rispetto a quando si assumeva un placebo, sono stati osservati nausea, vomito, dolore addominale e cefalea (indipendentemente dalla relazione causale con il farmaco in esame).

overdose

Attualmente, i casi di overdose non sono descritti.

Durante l'assunzione di Tamiflu in dosi singole fino a 1000 mg, sono stati osservati nausea e vomito. Pertanto, nausea e / o vomito possono essere sintomi suggeriti di sovradosaggio acuto. Possono verificarsi anche capogiri.

TAMIFLU ® (TAMIFLU ®) istruzioni per l'uso

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Forma di dosaggio

Forma di rilascio, confezione e composizione di Tamiflu ®

Capsule di gelatina dura, dimensioni №2, corpo grigio, opaco, cappuccio giallo chiaro, opaco; con la scritta "ROCHE" (sul caso) e "75 mg" (sul cappuccio) in azzurro; il contenuto delle capsule è polvere bianca bianca-giallastra.

Eccipienti: amido pregelatinizzato, Povidone K30, sodio croscarmelloso, talco, sodio stearil fumarato.

La composizione del guscio della capsula: case - gelatina, ferro colorante ossido nero (E172), titanio diossido (E171); cappuccio - gelatina, ossido di ferro colorante rosso (E172), ossido di ferro colorante giallo (E172), biossido di titanio (E171).
La composizione dell'inchiostro per la stampa sulla capsula: etanolo, gomma lacca, butanolo, biossido di titanio (E171), lacca di alluminio a base di carminio indaco, etanolo denaturato (alcool metilato).

10 pezzi - blister (1) - imballa il cartone.

Nota: dopo 5 anni di conservazione del farmaco, ci possono essere segni di invecchiamento delle capsule, che possono portare alla loro maggiore fragilità o ad altri disturbi fisici che non influenzano l'efficacia o la sicurezza del farmaco.

Azione farmacologica

Farmaco antivirale. Il fosfato di Oseltamivir è un profarmaco, il suo metabolita attivo (oseltamivir carbossilato, OK) è un inibitore efficace e selettivo dei virus dell'influenza neuraminidasi A e B - un enzima che catalizza il processo di rilascio di nuove particelle virali dalle cellule infette, la loro penetrazione nelle cellule epiteliali delle vie respiratorie e l'ulteriore diffusione virus nel corpo.

Inibisce la crescita del virus dell'influenza in vitro e inibisce la replicazione del virus e la sua patogenicità in vivo, riduce il rilascio di virus influenzali A e B dal corpo. OK concentrazione necessaria per inibire la neuraminidasi del 50% (IC₅₀) è 0,1-1,3 nM per il virus dell'influenza A e 2,6 nM per il virus dell'influenza B. Valori medi IC₅₀ per il virus dell'influenza B è leggermente più alto ed è 8,5 nM.

Negli studi condotti, Tamiflu ® non ha influenzato la formazione di anticorpi anti-influenza, incl. sulla produzione di anticorpi in risposta all'introduzione del vaccino influenzale inattivato.

Studi sull'infezione da influenza naturale

Negli studi clinici condotti durante l'infezione stagionale dell'influenza, i pazienti hanno iniziato a ricevere Tamiflu ® non più tardi di 40 ore dopo i primi sintomi dell'infezione influenzale. Il 97% dei pazienti è stato infettato dal virus dell'influenza A e il 3% dei pazienti con virus influenzale B. Tamiflu ® ha ridotto significativamente il periodo di manifestazioni cliniche dell'infezione influenzale (per 32 ore). Nei pazienti con una diagnosi confermata di influenza che ha assunto Tamiflu ®, la gravità della malattia, espressa come area sotto la curva dell'indice sintomatologico cumulativo, è stata del 38% inferiore rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo. Inoltre, nei giovani pazienti senza comorbilità, il Tamiflu® ha ridotto di circa il 50% l'incidenza delle complicanze dell'influenza, richiedendo l'uso di antibiotici (bronchite, polmonite, sinusite, otite media). chiara evidenza di efficacia sono stati ricevuti per i criteri di prestazione secondari relativi alle attività antivirale: Tamiflu ® causato da un accorciamento del tempo di isolamento del virus da un organismo, e la riduzione dell'area sotto la curva "virale titoli in tempo."

I dati ottenuti nello studio sulla terapia di Tamiflu ® pazienti anziani indicano che la ricezione Tamiflu ® alla dose di 75 mg di 2 volte / die per 5 giorni è stato accompagnato da una riduzione clinicamente significativa nel tempo mediano di manifestazioni cliniche di infezione influenzale, simile a quello di pazienti adulti più giovane, tuttavia, le differenze non hanno raggiunto la significatività statistica. In un altro studio, i pazienti con influenza di età superiore ai 13 anni che presentavano concomitanti patologie croniche dei sistemi cardiovascolare e / o respiratorio hanno ricevuto Tamiflu ® nello stesso regime posologico o placebo. Non ci sono state differenze nella mediana del periodo prima della riduzione delle manifestazioni cliniche dell'infezione influenzale nei gruppi Tamiflu ® e placebo, tuttavia, il periodo di aumento della temperatura durante l'assunzione di Tamiflu ® è stato ridotto di circa 1 giorno. La proporzione di pazienti che hanno rilasciato il virus al 2 ° e 4 ° giorno è diventata significativamente inferiore. Il profilo di sicurezza di Tamiflu ® nei pazienti a rischio non differiva da quello nella popolazione generale dei pazienti adulti.

Trattamento dell'influenza nei bambini

I bambini di età compresa tra 1 e 12 anni (età media 5,3 anni) che avevano la febbre (≥37,8 ° C) e uno dei sintomi del sistema respiratorio (tosse o rinite) durante la circolazione del virus dell'influenza nella popolazione, avevano un placebo in doppio cieco studio controllato. 67% dei pazienti sono stati infettati con l'influenza A e il 33% dei pazienti - dell'influenza B. Tamiflu ® (quando la ricezione non è più tardi 48 ore dopo i primi sintomi di infezione influenzale), ha ridotto significativamente la durata della malattia (35,8 ore) rispetto al placebo. La durata della malattia è stata definita come il momento di interrompere la tosse, la congestione nasale, la scomparsa della febbre e il ritorno alla normale attività. Nel gruppo di bambini che hanno ricevuto Tamiflu ®, l'incidenza di otite media acuta è diminuita del 40% rispetto al gruppo placebo. Il recupero e il ritorno alla normale attività si sono verificati quasi 2 giorni prima nei bambini che hanno ricevuto Tamiflu ®, rispetto al gruppo placebo.

Un altro studio ha coinvolto bambini di età compresa tra 6 e 12 anni affetti da asma bronchiale; Il 53,6% dei pazienti ha avuto un'infezione influenzale confermata sierologicamente e / o in coltura. La durata mediana della malattia nel gruppo di pazienti trattati con Tamiflu® non diminuiva significativamente. Ma negli ultimi 6 giorni di terapia con Tamiflu®, il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV₁) aumentato del 10,8% rispetto al 4,7% nei pazienti trattati con placebo (p = 0,0148).

Prevenzione dell'influenza negli adulti e negli adolescenti

L'efficacia profilattica di Tamiflu ® nelle infezioni da influenza naturale A e B è stata dimostrata in 3 studi clinici di fase III separati. Con l'influenza del Tamiflu®, circa l'1% dei pazienti si è ammalato, il Tamiflu® ha anche ridotto significativamente la frequenza del rilascio del virus dalle vie respiratorie e ha impedito la trasmissione del virus da un membro della famiglia a un altro.

Adulti e adolescenti che sono stati in contatto con un membro della famiglia malato, ha iniziato la ricezione di Tamiflu ® per due giorni dopo la comparsa dei sintomi influenzali nei membri della famiglia e mantenuti entro 7 giorni, che hanno ridotto in modo significativo l'incidenza di influenza in individui esposti a 92%.

Negli adulti non vaccinati e generalmente sani di età compresa tra 18 e 65 anni, l'assunzione di Tamiflu ® durante un'epidemia influenzale ha ridotto significativamente l'incidenza dell'influenza (del 76%). I pazienti hanno assunto il farmaco per 42 giorni.

Anziani e anziani che si trovavano in case di cura, l'80% dei quali è stato vaccinato prima della stagione in cui è stato condotto lo studio, il Tamiflu ® ha ridotto significativamente l'incidenza dell'influenza del 92%. Nello stesso studio, Tamiflu ® significativamente (86%) ha ridotto l'incidenza di complicanze influenzali: bronchite, polmonite, sinusite. I pazienti hanno assunto il farmaco per 42 giorni.

Prevenzione dell'influenza nei bambini

L'efficacia profilattica di Tamiflu ® nell'infezione da influenza naturale è stata dimostrata in uno studio su bambini di età compresa tra 1 e 12 anni dopo il contatto con un familiare malato o qualcuno in un ambiente permanente. Il parametro principale di efficacia era la frequenza dell'infezione influenzale confermata in laboratorio. I bambini che hanno ricevuto il Tamiflu ® / polvere per sospensione orale / in una dose di 30 a 75 mg 1 volta / die per 10 giorni, e nessun virus è stato isolato inizialmente, la frequenza di influenza confermati in laboratorio sono diminuite del 4% (2/47) rispetto al 21% (15/70) nel gruppo placebo.

Prevenire l'influenza in individui immunocompromessi

In soggetti immunocompromessi con infezione influenza stagionale e in assenza di spargimento virale inizialmente, l'uso profilattico di Tamiflu ® diminuito la frequenza di infezione da influenza confermati in laboratorio accompagnata da sintomi clinici, fino a 0,4% (1/232) rispetto al 3% (7/231) nel gruppo placebo. L'infezione influenzale confermata in laboratorio, accompagnata da sintomi clinici, è stata diagnosticata quando c'era una temperatura orale superiore a 37,2 ° C, tosse e / o rinite acuta (tutti registrati lo stesso giorno durante l'assunzione del farmaco / placebo), così come un risultato positivo reazione a catena della polimerasi trascrittasi per l'RNA del virus dell'influenza.

Il rischio di virus influenzali con ridotta sensibilità o resistenza al farmaco è stato studiato in studi clinici sponsorizzati da Roche. In tutti i pazienti con virus OK-resistente, il vettore ha avuto un carattere temporaneo, non ha influenzato l'eliminazione del virus e non ha causato un deterioramento delle condizioni cliniche.

TAMIFLU

Droga: TAMIFLU
Principio attivo: oseltamivir
Codice ATC: J05AH02
Cfg: farmaco antivirale
Reg. numero: P № 012090/01
Data di registrazione: 15/07/05
Reg. ID: F.Hoffmann-La Roche Ltd.

MODULO DI DOSAGGIO, COMPOSIZIONE E CONFEZIONAMENTO

Le capsule sono dure, gelatinose, taglia 2; corpo opaco, grigio, con la scritta "Roche"; il coperchio è opaco, di colore giallo chiaro con la scritta "75 mg"; il contenuto delle capsule è polvere bianca o giallastra.

Eccipienti: amido pregelatinizzato, Povidone K30, sodio croscarmelloso, talco, sodio stearil fumarato.

10 pezzi - blister (1) - imballa il cartone.

Polvere per la preparazione di sospensioni per somministrazione orale sotto forma di granuli, dal colore bianco al giallo chiaro, con un odore fruttato; l'ammassamento è permesso. Dopo la ricostituzione, forma una sospensione opaca dal bianco al giallo chiaro.

Eccipienti: sorbitolo, biossido di titanio, benzoato di sodio, gomma xanthan, citrato monosodico, saccarina di sodio, permasil 11900-31 Tutti-Frutti.

* nella sospensione finita (dopo la diluizione in acqua) contiene oseltamivir 12 mg / ml

30 g - flaconi di vetro marrone (1) completi di una siringa dosatrice e un misurino - imballa il cartone.

La descrizione del farmaco si basa su istruzioni d'uso approvate ufficialmente.

AZIONE FARMACOLOGICA

Farmaco antivirale. Il fosfato di Oseltamivir è un profarmaco, il suo metabolita attivo (oseltamivir carbossilato) è un inibitore efficace e selettivo dei virus dell'influenza neuraminidasi A e B - un enzima che catalizza il processo di rilascio di nuove particelle virali dalle cellule infette, la loro penetrazione nelle cellule epiteliali delle vie respiratorie e un'ulteriore diffusione del virus nel corpo.

Inibisce la crescita del virus dell'influenza in vitro e inibisce la replicazione del virus e la sua patogenicità in vivo, riduce il rilascio di virus influenzali A e B dal corpo.

Tamiflu riduce significativamente il periodo di manifestazioni cliniche dell'infezione influenzale, riduce la gravità e riduce l'incidenza di complicazioni influenzali che richiedono l'uso di antibiotici (bronchite, polmonite, sinusite, otite media), riduce il tempo di isolamento del virus dal corpo e riduce l'area sotto la curva "virus titers-time".

Nei bambini di età compresa tra 1 e 12 anni, il Tamiflu riduce significativamente la durata della malattia (di 35,8 ore), la frequenza dell'otite media acuta. Il recupero e il ritorno alla normale attività si verificano quasi 2 giorni prima.

Quando assunto per la profilassi, Tamiflu in modo significativo (del 92%) riduce significativamente l'incidenza dell'influenza tra le persone in contatto, il 76% riduce la frequenza dell'influenza clinicamente accertata durante un focolaio della malattia, riduce la frequenza dell'escrezione di virus e impedisce la trasmissione del virus da un membro della famiglia a un altro.

Nei bambini da 1 anno a 12 anni, la somministrazione profilattica di Tamiflu riduce la frequenza di influenza confermata in laboratorio dal 24% al 4%.

Tamiflu non influenza la formazione di anticorpi anti-influenza, incl. sulla produzione di anticorpi in risposta all'introduzione del vaccino influenzale inattivato.

Assumendo Tamiflu a scopo di prevenzione (7 giorni), prevenzione del contatto in famiglia (10 giorni) e prevenzione stagionale (42 giorni), non vi sono stati casi di resistenza ai farmaci.

Nei pazienti adulti / adolescenti, la resistenza all'oseltamivir è stata riscontrata nello 0,32% dei casi (4/1245) utilizzando la fenotipizzazione e nello 0,4% dei casi (5/1245) utilizzando fenotipo e genotipizzazione e nei bambini da 1 a 12 anni nel 4,1% (19/464) e in casi del 5,4% (25/464), rispettivamente. Tutti i pazienti avevano un trasporto temporaneo di un virus resistente al sistema operativo. Questo non ha influenzato l'eliminazione del virus.

Sono state trovate diverse mutazioni specifiche del sottotipo del virus della neuraminidasi. Il grado di desensibilizzazione dipendeva dal tipo di mutazione, quindi con la mutazione di I222V in N1, la sensibilità diminuiva di 2 volte e con R292K in N2 di 30.000 volte. Non sono state rilevate mutazioni che riducono la sensibilità del virus dell'influenza neuraminidasi B in vitro.

Nei pazienti trattati con oseltamivir, le mutazioni registrate di neuraminidasi N1 (inclusi i virus H5N1), che hanno portato a resistenza / ridotta sensibilità all'OS, erano H274Y, N294S (1 caso), E119V (1 caso), R292K (1 caso) e mutazioni neuraminidasi N2 - N294S (1 caso) e SASG245-248del (1 caso). In un caso, è stata rilevata la mutazione G402S del virus dell'influenza B, con conseguente diminuzione di 4 volte della sensibilità e, in un caso, la mutazione D198N con una diminuzione di 10 volte della sensibilità in un bambino con immunodeficienza. I virus con un genotipo neuraminidasi resistente differiscono in vari gradi nella resistenza dal ceppo naturale. I virus con la mutazione R292 K in N2 negli animali (topi e furetti) sono molto meno infettivi, patogeni e contagiosi dei virus con la mutazione E119V in N2 e D198N in B e differiscono leggermente dal ceppo naturale. I virus con la mutazione H274Y in N1 e N294S in N2 occupano una posizione intermedia.

farmacocinetica

Dopo aver assunto il farmaco nel fosfato di oseltamivir viene completamente assorbito dal tratto gastrointestinale e sotto l'azione di esterasi epatiche e intestinali in gran parte biotrasformato in un metabolita attivo. La concentrazione del metabolita attivo nel plasma viene determinata entro 30 minuti dall'assunzione di Tamiflu per via orale, C_max è raggiunto in 2-3 ore e significativamente (più di 20 volte) supera la concentrazione del profarmaco. Almeno il 75% della dose ingerita entra nella circolazione sistemica nella forma del metabolita attivo, meno del 5% nella forma del farmaco originale. La concentrazione sia del profarmaco che del metabolita attivo nel plasma è proporzionale alla dose e non dipende dall'assunzione di cibo.

Nell'uomo, la media V_d Il metabolita attivo è di circa 23 litri.

Dopo somministrazione orale di oseltamivir fosfato, il suo metabolita attivo è stato trovato nei polmoni, nei bronchi, nella mucosa nasale, nell'orecchio medio e nella trachea in concentrazioni che forniscono un effetto antivirale.

Il legame del metabolita attivo alle proteine ​​plasmatiche è insignificante (circa il 3%). Il legame del profarmaco proteico plasmatico è del 42% (che non è sufficiente a provocare un'interazione farmacologica esistente).

Il fosfato di Oseltamivir è altamente biotrasformato in un metabolita attivo dall'azione delle esterasi, che sono principalmente nel fegato e nell'intestino. Né oseltamivir fosfato né il metabolita attivo sono substrati o inibitori degli isoenzimi del citocromo P450.

L'oseltamivir viene assorbito principalmente (> 90%) come metabolita attivo dai reni. Il metabolita attivo non subisce ulteriori trasformazioni ed è escreto nelle urine (> 99%) mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. T_1/2 il metabolita attivo è di 6-10 ore.La clearance renale (18,8 l / h) supera il tasso di filtrazione glomerulare (7,5 l / h), il che indica che il farmaco viene anche escreto per secrezione canalicolare. Con le feci viene escreto meno del 20% del farmaco.

Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali

Funzionalità renale compromessa. Quando si prescrive il Tamiflu a pazienti con diversi gradi di danno renale, i valori di AUC sono inversamente proporzionali alla diminuzione della funzionalità renale.

Disfunzione epatica In vitro in pazienti con patologia epatica non è stato osservato né un aumento significativo dell'AUC del fosfato di oseltamivir né una diminuzione dell'AUC del suo metabolita attivo.

Pazienti anziani Nei pazienti di età senile (65-78 anni), l'esposizione del metabolita attivo nello stato di equilibrio era del 25-35% più alta rispetto ai pazienti più giovani quando prescriveva dosi simili di Tamiflu. T_1/2 negli anziani, non era significativamente diverso da quello nei pazienti più giovani. I pazienti anziani non richiedono un aggiustamento della dose nel trattamento e nella prevenzione dell'influenza.

Bambini. Nei bambini piccoli, l'eliminazione del profarmaco e del metabolita attivo si verifica più rapidamente rispetto agli adulti, il che porta ad una AUC inferiore rispetto a una dose specifica. L'assunzione del farmaco alla dose di 2 mg / kg fornisce la stessa AUC di oseltamivir carbossilato, che si ottiene negli adulti dopo una singola dose di capsule da 75 mg (equivalente a circa 1 mg / kg). La farmacocinetica di oseltamivir nei bambini di età superiore ai 12 anni è la stessa degli adulti.

INDICAZIONI

- trattamento dell'influenza negli adulti e nei bambini di età superiore a 1 anno;

- prevenzione dell'influenza negli adulti e negli adolescenti di età superiore ai 12 anni che si trovano in gruppi a maggior rischio di infezione da virus (in unità militari e grandi gruppi di produzione, in pazienti debilitati);

- prevenzione dell'influenza nei bambini di età superiore a 1 anno.

MODALITÀ DI DOSAGGIO

Il farmaco viene assunto per via orale, con i pasti o indipendentemente dal pasto. La tollerabilità del farmaco può essere migliorata se assunta durante i pasti.

Regime di dosaggio standard

Il trattamento deve iniziare non più tardi di 2 giorni dall'insorgenza dei sintomi influenzali.

Adulti e adolescenti dai 12 anni in su, il farmaco viene prescritto 75 mg (capsule o sospensione) 2 volte al giorno per via orale per 5 giorni. Aumentare la dose di oltre 150 mg / die non aumenta l'effetto.

I bambini di età pari o superiore a 8 anni o di peso superiore a 40 kg che possono ingerire le capsule possono anche essere prescritti Tamiflu sotto forma di capsule da 75 mg 2 volte / die, in alternativa alla dose raccomandata di sospensione di Tamiflu.

I bambini di 1 anno e più di Tamiflu devono essere presi come sospensione.

Il regime di dosaggio raccomandato per Tamiflu sotto forma di sospensione è presentato nella tabella.