Valaciclovir: istruzioni per l'uso, analoghi e recensioni, prezzi nelle farmacie in Russia

Il valaciclovir è un farmaco antivirale efficace contro i virus dell'herpes di tipo 1 e 2, il citomegalovirus, il virus Epstein-Barr e altri.

Dopo l'ingresso nel corpo, il valaciclovir viene trasformato in aciclovir e L-valina, quindi si verificano reazioni di fosforilazione e l'acyclovir viene convertito in trifosfato di aciclovir. Il composto risultante è in grado di sopprimere la DNA polimerasi dell'agente nocivo (virus) mediante un meccanismo competitivo.

Il farmaco è disponibile sotto forma di compresse per somministrazione orale in bianco, coperto con un rivestimento protettivo in film. Le compresse sono confezionate in una scatola di cartone in un blister da 10 pezzi. Ogni compressa di Valaciclovir contiene 500 1000 mg di ingrediente attivo.

Ingredienti 1 compressa:

• principio attivo: valaciclovir cloridrato - 556,2 mg o 1112,4 mg, che corrisponde al contenuto di 500 mg o 1000 mg di valaciclovir;
• componenti ausiliari: povidone K25, cellulosa microcristallina, magnesio stearato;
• composizione del guscio: biossido di titanio, macrogol 4000, ipromellosa.

Indicazioni per l'uso

Cosa aiuta le compresse di Valaciclovir? Secondo le istruzioni, il farmaco è prescritto nei seguenti casi:

• labbra di herpes ("fredde" sulle labbra e nella zona periferica);
• herpes zoster;
• herpes genitale nella fase primaria, così come con le recidive;
• prevenzione dell'infezione da herpes genitale;
• ridurre il rischio di trasmissione ad un partner sessuale con herpes genitale diagnosticato;
• prevenzione dell'infezione da citomegalovirus durante le operazioni intracavitarie (incluso nel campo del trapianto, non escludendo i bambini dai 12 anni di età).

Istruzioni per l'uso Valaciclovir 500 mg, compresse di dosaggio

Le compresse sono assunte per via orale, indipendentemente dal pasto.

Dosi standard di Valaciclovir, secondo le istruzioni per l'uso:

• Infezioni della pelle e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex: 500 mg / 2 volte al giorno. In caso di recidiva - entro 3 o 5 giorni, nel caso dell'herpes primario - la durata del corso dovrebbe essere estesa a 10 giorni. In caso di recidiva, è necessario iniziare a prendere il farmaco nel periodo prodromico o dal momento in cui compaiono i primi segni della malattia. In alternativa, nel trattamento dell'herpes simplex, la doppia assunzione di 2000 mg per 1 giorno con un intervallo di almeno 6 ore è considerata efficace;
• Prevenzione delle infezioni ricorrenti della pelle e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex (incluso negli adulti con immunodeficienza): pazienti immunocompetenti - 1 compressa di Valaciclovir 500 mg una volta al giorno, 500 mg 2 volte al giorno per gli adulti con immunodeficienza. La durata del corso è di 6-12 mesi, quindi è necessario valutare l'efficacia della terapia;
• Prevenzione delle infezioni e delle malattie da citomegalovirus dopo trapianto (trapianto) di organi parenchimali: 2000 mg / 4 volte al giorno, durata del trattamento - 3 mesi o più. La ricezione Valaciclovir deve iniziare immediatamente dopo il trapianto. La dose deve essere ridotta in considerazione della clearance della creatinina;
• Trattamento dell'herpes zoster (herpes zoster) e dell'herpes zoster oftalmico nei pazienti adulti: 1000 mg / 3 volte al giorno, il corso dura 7 giorni.

Per i pazienti con funzionalità epatica e renale gravemente compromessa, la dose giornaliera del farmaco viene in qualche modo modificata. Tali pazienti sono costantemente monitorati dal quadro clinico del sangue e dalle condizioni generali durante la terapia farmacologica.

Istruzioni speciali

I pazienti anziani, le persone con disidratazione durante il periodo di trattamento dovrebbero aumentare il volume di liquido consumato (il rischio di sviluppare insufficienza renale acuta).

Nel trattamento dell'herpes genitale, il contatto sessuale dovrebbe essere evitato, perché Il farmaco non protegge dalla trasmissione.

Alte dosi di valaciclovir per lungo tempo in condizioni accompagnate da grave immunodeficienza (trapianto di midollo osseo, forme clinicamente significative di infezione da HIV, trapianto di rene) hanno portato allo sviluppo della porpora trombocitopenica e della sindrome emolitica uremica, fino alla morte.

In caso di effetti collaterali del sistema nervoso centrale (inclusi agitazione, allucinazioni, confusione, delusioni, convulsioni ed encefalopatia), il farmaco viene cancellato.

Effetti collaterali

L'istruzione mette in guardia sulla possibilità di sviluppare i seguenti effetti indesiderati quando prescrive il Valacyclovir:

• Dal lato del canale digestivo - dolore allo stomaco, nausea, vomito, perdita di appetito, diarrea;
• Da parte del sistema nervoso - vertigini e mal di testa, stanchezza e debolezza, possibili disturbi del sonno e irritabilità psico-emotiva;
• Da parte del quadro clinico del sangue - una diminuzione del numero di piastrine, dell'anemia emolitica, un aumento delle transaminasi epatiche;
• Lo sviluppo di insufficienza renale.

Controindicazioni

È controindicato l'uso di compresse di Valaciclovir nei seguenti casi:

• Ipersensibilità al principio attivo;
• Infezione da HIV con un contenuto di linfociti CD4 + inferiore a 100 / μl;
• Età da bambini (fino a 12 anni con CMV, fino a 18 anni - secondo altre indicazioni).

Non ci sono praticamente studi che dimostrano la sicurezza del farmaco per le donne in gravidanza e in allattamento. A questo proposito, il medico deve prescrivere il farmaco.

overdose

I principali sintomi di sovradosaggio sono vomito, nausea, insufficienza renale acuta, disturbi neurologici (incluse allucinazioni, confusione, depressione della coscienza, agitazione, coma).

Nella maggior parte dei casi, lo sviluppo di tali condizioni è stato notato con funzionalità renale compromessa e nei pazienti anziani che hanno ricevuto ripetuti eccessi delle dosi raccomandate del farmaco.

Analoghi Valaciclovir, prezzo in farmacia

Se necessario, Valaciclovir può essere sostituito con un analogo del principio attivo: si tratta di farmaci:

Scegliendo gli analoghi è importante capire che le istruzioni per l'uso di Valaciclovir 500 mg, il prezzo e le recensioni, non si applicano alle droghe di azione simile. È importante consultare un medico e non effettuare una sostituzione indipendente del farmaco.

Prezzo nelle farmacie russe: Valaciclovir 500 mg 10 pz. - da 321 a 390 rubli, il prezzo di compresse Valacyclovir Canon 500 mg 10 pezzi. - da 410 a 448 rubli, secondo 508 farmacie.

Tenere fuori dalla portata dei bambini. Conservare a temperatura fino a 25 ° C in un luogo buio. Periodo di validità - 3 anni.

valaciclovir

Valaciclovir: istruzioni per l'uso e recensioni

Nome latino: Valacyclovir

Codice ATX: J05AB11

Ingrediente attivo: valaciclovir (valaciclovir)

Produttore: Ozon, LLC (Russia), Drug Technology (Russia), Sintez, OAO (Russia), Izvarino Pharma, LLC (Russia)

Attualizzazione della descrizione e della foto: 26/07/2018

Prezzi in farmacia: da 272 rubli.

Valacyclovir è un farmaco antivirale.

Rilascia forma e composizione

Il valaciclovir è prodotto sotto forma di compresse rivestite con film: forma biconvessa ovale, il nucleo e la conchiglia sono quasi bianchi o bianchi, le compresse da 1000 mg hanno ciascuna un rischio di separazione su un lato (7, 10, 28 o 30 pezzi in un blister, in una confezione di 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 pacchi: 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 o 100 pezzi in un barattolo, scatola di cartone 1 banca, ogni confezione contiene anche istruzioni per l'uso di Valaciclovir).

1 compressa contiene:

• principio attivo: valaciclovir cloridrato - 556,2 mg o 1112,4 mg, che corrisponde al contenuto di 500 mg o 1000 mg di valaciclovir;
• componenti ausiliari: povidone K25, cellulosa microcristallina, magnesio stearato;
• composizione del guscio: biossido di titanio, macrogol 4000, ipromellosa.

Proprietà farmacologiche

farmacodinamica

Valaciclovir è un agente antivirale. È un estere L-valina di aciclovir, un analogo del nucleotide purinico (guanina), un inibitore specifico della DNA polimerasi (polimerasi dell'acido desossiribonucleico) dei virus dell'herpes. Biosintesi del DNA virale dei blocchi e replicazione virale.

La sostanza nel corpo umano sotto l'influenza dell'enzima valacicloviridrolasi viene rapidamente e completamente convertita in aciclovir e L-valina. Dall'aciclovir, come risultato della fosforilazione, si forma aciclovir trifosfato attivo, che è in grado di sopprimere in modo competitivo la DNA polimerasi virale.

La prima fase della fosforilazione viene effettuata sotto l'influenza di un enzima specifico del virus (per Varicella zoster, Herpes simplex, virus Epstein-Barr - timidina chinasi virale, che viene rilevata solo in cellule infettate da virus). La selettività del farmaco per il citomegalovirus è dovuta al fatto che la fosforilazione è in una certa misura mediata dal prodotto del gene della fosfotransferasi UL97.

La sostanza è attiva contro il citomegalovirus, il virus Herpes simplex di tipo 1 e tipo 2, la varicella zoster, Epstein-Barr e il virus dell'herpes umano di tipo 6.

farmacocinetica

Il valaciclovir è caratterizzato da un alto grado di assorbimento. La sostanza è rapidamente e quasi completamente convertita in aciclovir e L-valina.

Assumendo 1 g di valaciclovir, la biodisponibilità dell'aciclovir è del 54% (3-5 volte superiore rispetto alla somministrazione orale di aciclovir).

Dopo aver assunto 3 g di valaciclovir 4 volte al giorno, il valore di AUC (l'area sotto la curva concentrazione-tempo) è approssimativamente uguale all'AUC dell'aciclovir quando somministrato per via endovenosa alla dose di 5 mg ogni 8 ore.

C_max (concentrazione massima nel plasma) dopo una singola dose di 1 g della sostanza varia da 15 a 25 μmol / ml, il tempo per raggiungerlo è nell'intervallo di 1,6-2,1 ore; il valacyclovir non metabolizzato dopo 3 ore nel plasma non è determinato. Il grado di legame alle proteine ​​plasmatiche: valaciclovir - 13-18%, aciclovir - 9-33%.

L'aciclovir è ampiamente distribuito nei fluidi corporei e nei tessuti, inclusi fluidi di vescicole, cervello, fegato, reni, polmoni, intestino, milza, muscoli, utero, mucose e secrezioni vaginali, spermatozoi, linfonodi, amniotici e spinale fluidi. Le più alte concentrazioni si trovano nei reni, nell'intestino e nel fegato. La sostanza passa attraverso la placenta e nel latte materno.

T_1/2 (emivita) di valaciclovir è inferiore a 30 minuti, acyclovir varia da 2,5 a 3,3 ore, in pazienti con malattia renale allo stadio terminale -14 ore, in pazienti anziani (da 65 a 83 anni) - da 3,3 a 3,7 ore

L'escrezione viene effettuata dai reni (45,6%), principalmente come l'aciclovir e il suo metabolita (9-carbossimetossimetilguanina), meno dell'1% viene escreto invariato, e anche attraverso l'intestino (47,12%) per 96 ore.

Indicazioni per l'uso

Per i pazienti di età superiore ai 12 anni, l'uso di Valaciclovir è indicato:

• trattamento e profilassi (compresi negli adulti con immunodeficienza) delle malattie infettive delle mucose e della pelle causate dal virus dell'herpes simplex [incluso l'herpes labiale (Herpes labialis) e l'herpes genitale recentemente diagnosticato o ricorrente (Herpes genitalis)];
• prevenzione delle patologie infettive dopo il trapianto di organi parenchimali;
• prevenzione delle infezioni da citomegalovirus.

Inoltre, solo le pillole per adulti prescritte per il trattamento dell'herpes zoster (Herpes zoster), incluso l'herpes zoster oftalmico.

Controindicazioni

• Infezione da HIV con un contenuto totale di CD4 e linfociti inferiori a 100 in 1 μl;
• età fino a 12 anni (quando prescritto per prevenire infezioni causate da citomegalovirus e malattie dopo il trapianto di organi solidi);
• età fino a 18 anni (se prescritto per tutte le altre indicazioni, a causa della mancanza di dati clinici);
• ipersensibilità ad acyclovir o componenti di droga.

Si deve usare cautela con le compresse di Valaciclovir a rischio di disidratazione, insufficienza renale, assunzione concomitante di farmaci nefrotossici, durante la gravidanza e l'allattamento, vecchiaia, pazienti con forme clinicamente significative di infezione da HIV.

Valaciclovir, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

Le compresse di Valaciclovir sono assunte per via orale, bevendo acqua, indipendentemente dal pasto.

• trattamento delle infezioni della pelle e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex: 500 mg 2 volte al giorno. In caso di recidiva - entro 3 o 5 giorni, nel caso dell'herpes primario - la durata del corso dovrebbe essere estesa a 10 giorni. In caso di recidiva, è necessario iniziare a prendere il farmaco nel periodo prodromico o dal momento in cui compaiono i primi segni della malattia. In alternativa, nel trattamento dell'herpes simplex, la doppia assunzione di 2000 mg per 1 giorno con un intervallo di almeno 6 ore è considerata efficace;
• soppressione o prevenzione della recidiva di infezioni della pelle e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex (incluso negli adulti con immunodeficienza): pazienti immunocompetenti - 500 mg 1 volta al giorno, adulti con immunodeficienza - 500 mg 2 volte al giorno. La durata del corso è di 6-12 mesi, quindi è necessario valutare l'efficacia della terapia;
• prevenzione delle infezioni e delle malattie da citomegalovirus dopo trapianto (trapianto) di organi parenchimali: 2000 mg 4 volte al giorno, durata del trattamento - 3 mesi o più. Il farmaco deve essere avviato immediatamente dopo il trapianto. La dose deve essere ridotta in considerazione della clearance della creatinina;
• trattamento dell'herpes zoster (Herpes zoster) e dell'herpes zoster oftalmico nei pazienti adulti: 1000 mg 3 volte al giorno, un ciclo di 7 giorni.

I pazienti con funzionalità renale compromessa richiedono un aggiustamento della dose del farmaco.

Il regime posologico per i pazienti con insufficienza renale grave dipende dalla clearance della creatinina (CK):

• Terapia dell'herpes zoster oftalmico e dell'herpes zoster in pazienti adulti immunocompetenti: QC 50 ml / min e oltre - 1000 mg 3 volte al giorno, KK 30-49 ml / min - 1000 mg 2 volte al giorno, KK 10-29 ml / min 1000 mg una volta al giorno, CC inferiore a 10 ml / min - 500 mg una volta al giorno;
• terapia dell'herpes simplex virale in pazienti immunocompetenti di età superiore a 12 anni: QC 30 ml / min e superiore - 500 mg 2 volte al giorno, QC fino a 30 ml / min - 500 mg 1 volta al giorno;
• terapia dell'herpes labiale in pazienti immunocompetenti: CC 50 ml / min e superiore - 2000 mg 2 volte al giorno, CC 30-49 ml / min - 1000 mg 2 volte al giorno, CC 10-29 ml / min - 500 mg 2 volte al giorno, CQ fino a 10 ml / min - 500 mg una volta al giorno;
• prevenzione (soppressione) dell'herpes simplex virale in pazienti immunocompetenti di età superiore a 12 anni: QC 30 ml / min e più - 500 mg una volta al giorno, QC fino a 30 ml / min - 500 mg 1 volta ogni due giorni;
• prevenzione (soppressione) dell'herpes simplex virale negli adulti con immunodeficienza: QC 30 ml / min - 500 mg 2 volte al giorno, CQ fino a 30 ml / min - 500 mg 1 volta al giorno;
• prevenzione delle infezioni da citomegalovirus: da CC a 75 ml / min - 2000 mg 4 volte al giorno, CC 50-75 ml / min - 1500 mg 4 volte al giorno, CC 25-50 ml / min - 1500 mg 3 volte al giorno, QC 10-25 ml / min - 1500 mg 2 volte al giorno, CQ fino a 10 ml / min o durante l'emodialisi - 1500 mg 1 volta al giorno. Le compresse sono prese dopo l'emodialisi.

Il paziente deve garantire il mantenimento di un adeguato bilancio idrico ed elettrolitico.

Con cirrosi epatica lieve e moderata gravità nei pazienti adulti (con funzione epatica sintetica conservata), è possibile somministrare il farmaco in una dose di 1000 mg 1 volta al giorno.

Effetti collaterali

• da parte della psiche e del sistema nervoso: spesso - un mal di testa; raramente - confusione, vertigini, depressione della coscienza, allucinazioni; molto raramente - sintomi psicotici, agitazione, tremore, encefalopatia, atassia, disartria, convulsioni, coma;
• dal tratto gastrointestinale: spesso - nausea; raramente - vomito, disagio addominale, diarrea;
• da parte del sistema immunitario: raramente - anafilassi;
• da parte del sistema sanguigno e organi ematopoietici: molto raramente - trombocitopenia, leucopenia (più spesso in uno sfondo di ridotta immunità);
• sistema respiratorio: raramente - mancanza di respiro;
• da parte del sistema epatobiliare: molto raramente - compromissione reversibile dei test epatici funzionali;
• da parte del sistema urinario: raramente - ematuria (di solito con disturbi patologici dei reni); raramente, danno renale; molto raramente - colica renale, insufficienza renale acuta; forse - l'accumulo di cristalli del farmaco nel lume dei tubuli renali;
• reazioni dermatologiche: raramente - eruzione della pelle, fotosensibilità; raramente prurito; molto raramente - orticaria, angioedema;
• altro: sullo sfondo della terapia a lungo termine in alte dosi (pazienti con infezione da HIV) - insufficienza renale, anemia emolitica microangiopatica, trombocitopenia (il grado di influenza del farmaco non è stato stabilito).

overdose

I sintomi principali sono vomito, nausea, insufficienza renale acuta, disturbi neurologici (incluse allucinazioni, confusione, depressione della coscienza, agitazione, coma). Nella maggior parte dei casi, è stato osservato lo sviluppo di tali condizioni con funzionalità renale compromessa in pazienti anziani che hanno ricevuto dosi ripetute di valaciclovir superiori a quelle raccomandate, che sono associate alla mancata osservanza del regime posologico.

Terapia: i pazienti devono essere monitorati attentamente. L'emodialisi contribuisce in modo significativo alla rimozione di aciclovir dal sangue, può essere considerato il metodo di scelta nel trattamento del sovradosaggio di aciclovir.

Istruzioni speciali

Il trattamento con Valaciclovir deve essere effettuato sotto la stretta supervisione di un medico, questo permetterà di determinare lo sviluppo di effetti indesiderati in modo tempestivo e prendere misure adeguate.

L'uso di valacyclovir dal momento in cui appaiono i primi segni di recidiva può avere un maggiore effetto terapeutico e permetterà di evitare lo sviluppo di una lesione causata dal virus dell'herpes simplex. I sintomi dell'herpes labiale includono: prurito, formicolio, bruciore.

Al fine di prevenire lo sviluppo della disidratazione, nel periodo di assunzione delle pillole è necessario bere una quantità sufficiente di liquido, soprattutto per i pazienti anziani.

La regolare determinazione della clearance della creatinina, specialmente dopo il trapianto o l'attecchimento di organi, rende possibile regolare adeguatamente la dose di valaciclovir e riduce il rischio di effetti indesiderati sulla funzione renale.

In presenza di sintomi di herpes genitale, il contatto sessuale senza mezzi affidabili di contraccezione di barriera è controindicato, anche contro lo sfondo della terapia antivirale.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli a motore e meccanismi complessi

L'assunzione di alte dosi di valaciclovir causa spesso effetti collaterali, specialmente da parte del sistema nervoso, pertanto durante il periodo di trattamento si raccomanda di usare cautela durante la guida.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Il Valaciclovir durante la gravidanza / l'allattamento è stato prescritto con cautela dopo aver valutato il rapporto tra il beneficio atteso e il possibile rischio.

In base ai dati sull'esito della gravidanza nelle donne che hanno assunto il valaciclovir e altri farmaci contenenti aciclovir, non è stato riscontrato alcun aumento del numero di difetti alla nascita nei loro bambini rispetto alla popolazione generale. Tuttavia, non si possono trarre conclusioni affidabili e precise sulla sicurezza dell'uso di valaciclovir durante la gravidanza, dal momento che solo un piccolo numero di donne che hanno assunto il valacyclovir durante la gestazione sono incluse nel registro.

Utilizzare durante l'infanzia

• fino a 12 anni: quando prescritto per prevenire infezioni causate da citomegalovirus e malattie dopo il trapianto di organi solidi;
• fino a 18 anni: quando prescritto per tutte le altre indicazioni (a causa della mancanza di dati clinici).

In caso di funzionalità renale compromessa

Pazienti con insufficienza renale Valaciclovir è stato prescritto con cautela.

Utilizzare in età avanzata

Valaciclovir per pazienti anziani è prescritto sotto controllo medico.

Interazione farmacologica

Poiché Valaciclovir è escreto invariato dalla secrezione renale, si deve usare cautela con la terapia concomitante con farmaci con un meccanismo di clearance simile. Questi includono: farmaci nefrotossici, aminoglicosidi, agenti di contrasto iodati, pentamidina, composti organici del platino, metotrexato, foscarnet, ciclosporina, tacrolimus.

Il rischio di aumentare il livello di concentrazione plasmatica di ciascuno dei farmaci o dei loro metaboliti aumenta quando si assumono alte dosi di valacyclovir al giorno (4000 mg e oltre).

analoghi

Gli analoghi di Valaciclovir sono: Valaciclovir Canon, Valvir, Valcikon, Valtrex.

Termini e condizioni di conservazione

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Conservare a temperatura fino a 25 ° C in un luogo buio.

Periodo di validità - 3 anni.

Condizioni di vendita della farmacia

Prescrizione.

Valaciclovir Recensioni

Recensioni di Valaciclovir sono per lo più positive. I pazienti annotano l'alta efficacia del farmaco. Il costo è valutato come conveniente, soprattutto in assenza della necessità di un corso lungo. Lo sviluppo di effetti collaterali è segnalato raramente.

Il prezzo di Valaciclovir nelle farmacie

Il prezzo approssimativo per Valaciclovir è 328-467 rubli. (10 compresse) o sfregamento 1998-2695. (50 compresse).

Valaciclovir: istruzioni per l'uso

struttura

Ogni compressa contiene: principi attivi: valaciclovir (come valaciclovir cloridrato) 500 mg;

eccipienti: cellulosa microcristallina, crospovidone, ipromellosa, magnesio stearato, blu Opadray 13B50647;

Composizione di Opadra blue 13B50647: ipromellosa, biossido di titanio, macrogol / polietilenglicole 400, vernice di alluminio indio carminio, polisorbato 80.

descrizione

Azione farmacologica

Meccanismo d'azione: Valaciclovir è un inibitore dell'analogo nucleosidico della DNA polimerasi. Il valaciclovir cloridrato viene rapidamente convertito in aciclovir, che ha dimostrato attività antivirale contro i tipi HSV 1 (HSV-1) e 2 (HSV-2) e VZV nella coltura cellulare e in vivo.

L'attività inibitoria dell'aciclovir è altamente selettiva a causa della sua vicinanza alla chinasi dell'enzima timidina (TC) codificata da HSV e VZV. Questo enzima virale converte l'acyclovir in analogo del nucleotide di aciclovir monofosfato. Il monofosfato viene quindi convertito in difosfato utilizzando la guanilato chinasi e il trifosfato cellulare utilizzando una varietà di enzimi cellulari. In saggi biochimici acyclovir trifosfato inibisce la replicazione di herpes DNA virale Ciò viene ottenuto in 3 modi: 1) inibizione competitiva della DNA polimerasi virale, 2) incorporazione e terminazione della catena crescente DNA virale, e 3) inattivazione della DNA polimerasi virale. La maggiore attività antivirale di acyclovir in relazione a HSV rispetto a WVI è associata alla sua più efficiente fosforilazione di TK virale.

Attività antivirale: la relazione quantitativa tra la suscettibilità della coltura cellulare del virus dell'herpes ai farmaci antivirali e la risposta clinica alla terapia non è stata stabilita negli esseri umani e il test di sensibilità del virus non è stato standardizzato. I risultati del test di sensibilità, espresso nella concentrazione del farmaco necessario per sopprimere fino al 50% della crescita del virus in una coltura cellulare (EC₅₀) variano notevolmente a seconda di un numero di fattori. Utilizzando test di riduzione delle piastrine, è stato determinato che l'UE₅₀ valori contro gli isolati del virus dell'herpes simplex sono nell'intervallo da 0,09 a 60 μm (da 0,02 a 13,5 μg / ml), per HSV-1 e da 0,04 a 44 μM (da 0,01 a 9, 9 μg / ml) per HSV-2 EC₅₀ I valori per l'aciclovir rispetto alla maggior parte dei ceppi di laboratorio e agli isolati clinici di VZV vanno da 0,53 a 48 μM (da 0,12 a 10,8 μg / ml). L'aciclovir mostra anche attività contro il ceppo vaccinale Oka VZV con un'Unione europea media₅₀ 6 μM (1,35 μg / ml).

Resistenza: la resistenza di HSV e VZV all'aciclovir può verificarsi a seguito di cambiamenti qualitativi e quantitativi nella TK virale e / o nella DNA polimerasi. Isolati clinici di VZV con ridotta sensibilità all'aciclovir sono stati trovati in pazienti con AIDS. In questi casi, il mutante VZV con deficienza di TK è stato ripristinato.

La resistenza di HSV e VZV ad acyclovir avviene attraverso gli stessi meccanismi. Sebbene la maggior parte dei mutanti resistenti agli aciclovir siano isolati, i pazienti immunocompromessi sono mutanti carenti di TK. Sono stati isolati anche altri mutanti associati al gene virale TK (TK parziale e TK alterato), DNA polimerasi. I mutanti TK-negativi possono causare gravi malattie in pazienti immunocompromessi. La possibilità di una resistenza virale al valaciclovir (e, di conseguenza, all'aciclovir) deve essere presa in considerazione nei pazienti che mostrano una scarsa risposta clinica durante la terapia.

farmacocinetica

Farmacocinetica nei pazienti adulti:

Assorbimento e biodisponibilità: Dopo somministrazione orale di valaciclovir cloridrato è rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale e quasi completamente convertito in aciclovir e L-valina come risultato del metabolismo del "primo passaggio" attraverso l'intestino e / o il metabolismo epatico.

La biodisponibilità assoluta di acyclovir dopo assunzione di valaciclovir cloridrato è del 54,5% ± 9,1%, come determinato dopo aver assunto una dose di 1 grammo di valaciclovir cloridrato e 350 mg di aciclovir per via endovenosa in 12 volontari sani. La biodisponibilità di aciclovir quando riceve valaciclovir cloridrato non viene cambiato quando assunto con il cibo (dopo 30 minuti dopo la colazione a 873 kcal contenenti 51 g di grasso).

I parametri farmacocinetici di acyclovir, che valutano l'uso successivo di valaciclovir cloridrato in volontari adulti sani, sono presentati nella Tabella 1. È stato osservato un aumento proporzionale alla dose più piccolo nella concentrazione massima di aciclovir (C_mah) e l'area della curva farmacocinetica dell'Ayclovir (AUC) dopo l'assunzione di una dose singola e multipla (4 volte al giorno) di valaciclovir cloridrato da 250 mg a 1 grammo.

Non è stato riscontrato alcun accumulo di aciclovir dopo l'assunzione di valaciclovir nei regimi posologici raccomandati in pazienti adulti con funzionalità renale normale.

Tabella 1.

Parametri farmacocinetici plasmatici medi (± deviazione standard (SD) di acyclovir dopo assunzione di valaciclovir cloridrato in volontari adulti sani

Dose singola

Ricezione di dosi multiple *

(N = 24, 8 nel gruppo di trattamento)

* Viene preso 4 volte al giorno per 11 giorni.

Distribuzione: il legame del valaciclovir alle proteine ​​plasmatiche umane varia dal 13,5% al ​​17,9%. Il legame di acyclovir alle proteine ​​plasmatiche umane varia dal 9% al 33%.

Metabolismo: il valaciclovir viene convertito in aciclovir e L-valina come risultato del metabolismo durante il "primo passaggio" attraverso l'intestino e / o il metabolismo epatico. In piccola parte, l'acyclovir viene convertito in metaboliti inattivi da aldeide ossidasi, alcol e aldeide deidrogenasi. Né l'aciclovir né il valaciclovir sono metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450. Le concentrazioni plasmatiche di valaciclovir non reagito sono basse e transitorie, generalmente non quantificabili 3 ore dopo la somministrazione. Le concentrazioni plasmatiche di picco di valaciclovir sono generalmente inferiori a 0,5 μg / mL a tutte le dosi. Dopo una singola dose di 1 grammo di valaciclovir cloridrato osservate concentrazioni plasmatiche valacyclovir media erano 0,5, 0,4 e 0,8 ug / ml in pazienti con insufficienza epatica, insufficienza renale e volontari sani che hanno ricevuto cimetidina concomitante e probenecid, rispettivamente.

Ritiro: Dopo somministrazione orale di una singola dose di 1 grammo di valaciclovir marcato con radioattività, 4 soggetti sani, il 46% e il 47% della radioattività somministrata sono stati rilevati nelle urine e nelle feci, rispettivamente, dopo più di 96 ore. L'aciclovir era l'89% della radioattività escreta nelle urine. La clearance renale di acyclovir dopo una singola dose di 1 grammo di valaciclovir cloridrato in 12 volontari sani era di circa 255 ± 86 ml / min, che rappresenta il 42% della clearance plasmatica apparente totale di aciclovir.

L'emivita plasmatica di aciclovir varia in genere da 2,5 a 3,3 ore in tutti gli studi di valaciclovir cloridrato in volontari con funzione renale normale.

Popolazioni specifiche:

Insufficienza renale: per i pazienti con insufficienza renale, si raccomanda una dose inferiore del farmaco. Dopo somministrazione di valaciclovir cloridrato a volontari con CRF, l'emivita media di aciclovir è di circa 14 ore. Durante l'emodialisi, l'emivita di aciclovir è di circa 4 ore. Circa un terzo di aciclovir nel corpo viene rimosso durante la dialisi durante una sessione di emodialisi di 4 ore. L'apparente clearance plasmatica di acyclovir nei pazienti in dialisi era 86,3 ± 21,3 ml / min / 1,73 m 2 rispetto a 679,16 ± 162,76 ml / min / 1,73 m 2 in volontari sani.

danno epatico: Reception pazienti valaciclovir cloridrato con moderata (confermata da biopsia cirrosi), o grave (con e senza ascite e confermato dalla biopsia di cirrosi epatica), malattie del fegato ha mostrato che il tasso, ma non l'entità della conversione di valaciclovir di aciclovir è ridotta e l'emivita di aciclovir non è cambiato. Per i pazienti con cirrosi epatica, il dosaggio non è raccomandato.

Infezione da HIV: in 9 pazienti con infezione da HIV e CD4 + 3 che hanno ricevuto il valaciclovir cloridrato in una dose di 1 g 4 volte al giorno per 30 giorni, la farmacocinetica di valacyclovir e aciclovir non differisce da quella osservata nei volontari sani.

Geriatria: dopo una singola dose di 1 grammo di valaciclovir cloridrato da parte di volontari sani geriatrici, l'emivita di aciclovir era di 3,11 ± 0,51 ore rispetto a 2,91 ± 0,63 ore in volontari giovani sani. Dopo somministrazione orale di dosi singole e multiple di valaciclovir cloridrato, la farmacocinetica di aciclovir in volontari geriatrici è cambiata con funzione renale. La riduzione della dose può essere richiesta nei pazienti geriatrici, a seconda delle condizioni della funzione renale.

Pediatria: la farmacocinetica di acyclovir è stata valutata su un totale di 98 pazienti pediatrici (da 1 mese a 3+ e Mg 2+).

Cimetidina: C_mah e AUC di acyclovir dopo una singola dose di valaciclovir cloridrato (1 g) aumentata dell'8% e del 32%, rispettivamente, dopo l'assunzione di una singola dose di cimetidina (800 mg).

CBMETIDIN PLUS Probenecid: C_mah e AUC dopo una singola dose di acyclovir valaciclovir cloridrato (1 g) è stato aumentato del 30% e 78%), rispettivamente, dopo aver ricevuto una combinazione di cimetidina e probenecid, principalmente per ridurre la clearance renale di aciclovir.

Digossina: La farmacocinetica della digossina non è stata influenzata mentre riceve valaciclovir cloridrato 1 g tre volte al giorno, farmacocinetica dopo una singola dose di acyclovir Valacyclovir cloridrato (1 g) non viene modificata durante la ricezione digossina (2 dosi di 0,75 mg).

Probenecid: C_mah e AUC di aciclovir dopo una singola dose di valaciclovir cloridrato (1 g) aumentata del 22%> e del 49%>, rispettivamente, dopo aver assunto il probenecid (1 grammo).

Diuretici tiazidici: la farmacocinetica di acyclovir dopo una singola dose di valaciclovir cloridrato (1 g) è rimasta invariata durante l'assunzione di diverse dosi di diuretici tiazidici.

Indicazioni per l'uso

Pazienti adulti:

Herpes simplex (herpes lips): le compresse di Valaciclovir sono destinate al trattamento dell'herpes simplex (herpes labiale). L'efficacia di valaciclovir cloridrato, che va dallo sviluppo delle manifestazioni cliniche dell'herpes simplex (ad esempio papule, vescicole o ulcere), non è stata stabilita.

Herpes genitale: primo episodio: le compresse di Valaciclovir sono indicate per il trattamento del periodo iniziale dell'herpes genitale in adulti immunocompetenti. L'efficacia del trattamento con valaciclovir cloridrato 72 ore dopo l'insorgenza dei sintomi non è stata stabilita.

Recidiva dell'herpes genitale: le compresse di Valaciclovir sono indicate per il trattamento dell'herpes genitale ricorrente negli adulti immunocompetenti. L'efficacia del trattamento con valaciclovir cloridrato più di 24 ore dopo l'insorgenza dei sintomi non è stata stabilita.

Terapia soppressiva per l'herpes genitale: le compresse di Valaciclovir sono indicate per il trattamento soppressivo di episodi ricorrenti cronici di herpes genitale in pazienti immunocompetenti e in adulti con infezione da HIV. L'efficacia e la sicurezza dell'uso di valaciclovir cloridrato per sopprimere l'herpes genitale per 1 anno in pazienti immunocompetenti e per 6 mesi in pazienti con infezione da HIV non sono state stabilite.

Ridurre il rischio di trasmissione dell'herpes genitale: le compresse di Valaciclovir sono indicate per ridurre la trasmissione dell'herpes genitale in adulti immunocompetenti. L'efficacia di valaciclovir cloridrato per ridurre la trasmissione dell'herpes genitale per 8 mesi in coppie discordanti non è stata stabilita. L'efficacia di valaciclovir cloridrato per ridurre la trasmissione dell'herpes genitale in persone con partner multipli e coppie non eterosessuali non è stata stabilita.

Herpes Zoster: le compresse di Valaciclovir sono indicate per il trattamento dell'herpes Zoster (fuoco di Sant'Antonio) negli adulti immunocompetenti. Non è stata stabilita l'efficacia di valaciclovir cloridrato quando lo si utilizza più di 72 ore dopo la comparsa dell'eruzione, nonché l'efficacia e la sicurezza dell'uso di valaciclovir cloridrato per il trattamento dell'herpes zoster.

Applicazione nella pratica pediatrica:

Herpes simplex (herpes labiale): le compresse di Valaciclovir sono indicate per il trattamento dell'herpes simplex (herpes labiale) in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni. L'efficacia di valaciclovir cloridrato dopo lo sviluppo delle manifestazioni cliniche dell'herpes simplex (ad esempio papule, vescicole o ulcere) non è stata stabilita.

Varicella: le compresse di Valaciclovir sono indicate per il trattamento della varicella in pazienti pediatrici immunocompetenti di 2 anni di età. Il trattamento con compresse di valaciclovir deve iniziare entro 24 ore dall'esposizione dell'eruzione.

Restrizioni all'uso del farmaco: l'efficacia e la sicurezza dell'uso delle compresse di valaciclovir non sono state stabilite per:

• Pazienti immunocompromessi, tranne che per sopprimere l'herpes genitale in pazienti con infezione da HIV con cellule CD4 +> 100 cellule / mm 3.

• Pazienti di età inferiore ai 12 anni con herpes simplex (labbra da herpes).

• Pazienti di età inferiore ai 2 anni e di età superiore ai 18 anni con varicella.

• Pazienti con meno di 18 anni con herpes genitale.

• Pazienti di età inferiore ai 18 anni con herpes zoster.

• Neonati e neonati con terapia soppressiva per il virus dell'herpes simplex.

Controindicazioni

Il valaciclovir cloridrato è controindicato in pazienti con reazioni di ipersensibilità clinicamente significative (ad es. Anafilassi) a valaciclovir, aciclovir o qualsiasi componente del farmaco.

Gravidanza e allattamento

Non sono stati condotti studi significativi e controllati di valaciclovir cloridrato o aciclovir in donne in gravidanza. Sulla base del registro prospettico delle donne incinte in 749 donne incinte, il livello generale di difetti alla nascita nei bambini esposti ad acyclovir in utero è lo stesso che nei bambini nella popolazione generale. Il Valaciclovir cloridrato deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Un registro epidemiologico promettente dell'uso di aciclovir durante la gravidanza è stato istituito nel 1984 e completato nell'aprile 1999. Sono state incluse 749 donne in gravidanza che hanno ricevuto acyclovir sistemico durante il primo trimestre di gravidanza, 756 risultati sono stati registrati. L'incidenza di difetti alla nascita è approssimativamente la stessa nella popolazione generale. Tuttavia, le dimensioni ridotte del registro non sono sufficienti per valutare il rischio di difetti meno comuni o per riconoscere conclusioni affidabili e definitive sulla sicurezza dell'aciclovir nelle donne in gravidanza e nei loro embrioni in via di sviluppo.

Negli studi su animali, non è stato rilevato alcun effetto teratogeno.

L'aciclovir, il principale metabolita di valaciclovir, è escreto nel latte materno. Dopo la nomina di valacyclovir in una dose di 500 mg_s l'aciclovir nel latte materno era 0,5-2,3 volte (in, 1,4 volte in media) superiore alle corrispondenti concentrazioni nel sangue della madre. Il rapporto tra AUC di aciclovir nel latte materno e AUC di acyclovir nel plasma materno era 1,4-2,6 (media 2,2). La concentrazione media di aciclovir nel latte materno è 2,24 μg / ml. Quando prescrive il valaciclovir in una madre che allatta alla dose di 500 mg, 2 volte al giorno, il bambino sarà esposto agli stessi effetti di aciclovir quando assunto per via orale ad una dose di circa 0,61 mg / kg / die. Il valaciclovir in forma invariata non viene rilevato nel sangue e nel latte materno della madre o nelle urine del bambino. Valaciclovir deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano, solo se necessario.

Dosaggio e somministrazione

Le compresse di Valaciclovir possono essere assunte indipendentemente dai pasti.

La sospensione orale di Valaciclovir (25 mg / ml e 50 mg / ml) può essere preparata da valaciclovir 500 mg compresse per l'uso in pazienti pediatrici per i quali la forma di dosaggio solido non è adatta.

Dosaggio per adulti:

Herpes simplex ("herpes lips"): la dose raccomandata di valaciclovir cloridrato per il trattamento dell'herpes simplex è di 2 grammi due volte al giorno per 1 giorno con un intervallo di 12 ore. La terapia deve essere iniziata appena possibile quando compaiono segni di herpes (ad esempio formicolio, prurito o brucia).

Herpes genitale: Episodio 1: la dose raccomandata di valaciclovir cloridrato per il trattamento del periodo iniziale dell'herpes genitale è di 1 grammo due volte al giorno per 10 giorni. La terapia è più efficace se assunta per via orale entro 48 ore dall'insorgenza dei segni e dei sintomi della malattia. Episodi periodici: la dose raccomandata di valaciclovir cloridrato per il trattamento dell'herpes genitale ricorrente è di 500 mg due volte al giorno per 3 giorni. Il trattamento deve iniziare al primo segno di malattia. Terapia soppressiva: la dose raccomandata di valaciclovir cloridrato per la terapia soppressiva cronica di herpes genitale ricorrente è di 1 grammo una volta al giorno in pazienti con normale funzione immunitaria. Nei pazienti con una storia di non più di 9 recidive all'anno, la dose alternativa è di 500 mg una volta al giorno.

Nei pazienti con infezione da HIV con cellule CD4 + ≥100 cellule / mm 3, la dose raccomandata di valaciclovir cloridrato per terapia soppressiva cronica per herpes genitale ricorrente è di 500 mg due volte al giorno.

Riduzione del rischio di trasmissione: la dose raccomandata di valaciclovir cloridrato per ridurre la trasmissione dell'herpes genitale in pazienti con una storia di non più di 9 recidive all'anno è di 500 mg una volta al giorno per un partner partner.

Herpes zoster: la dose raccomandata di valaciclovir cloridrato per il trattamento dell'herpes zoster è di 1 grammo 3 volte al giorno per 7 giorni. La terapia deve essere iniziata il più presto possibile quando si presentano segni o sintomi di herpes zoster e sono più efficaci quando inizia entro 48 ore dall'esordio dell'eruzione.

Dosaggio nella pratica pediatrica:

Herpes simplex (herpes lips): la dose raccomandata di valaciclovir cloridrato per il trattamento dell'herpes nei bambini di età pari o superiore a 12 anni è di 2 grammi due volte al giorno per 1 giorno con un intervallo di 12 ore. La terapia deve essere iniziata il più presto possibile quando compaiono segni di herpes simplex (ad esempio formicolio, prurito o bruciore).

Varicella: la dose raccomandata di valaciclovir cloridrato per il trattamento della varicella in pazienti pediatrici immunocompetenti da 2 a 18 anni è di 20 mg / kg 3 volte al giorno per 5 giorni. La dose totale non deve superare 1 grammo se assunto 3 volte al giorno. La terapia deve essere iniziata il prima possibile quando compaiono segni o sintomi della malattia.

Pazienti con insufficienza renale:

Le raccomandazioni sul dosaggio per i pazienti adulti con ridotta funzionalità renale sono presentate nella Tabella 3 (le raccomandazioni non sono adatte per l'uso di valaciclovir cloridrato in pazienti pediatrici con clearance della creatinina 2).

Tabella 3.

Dosaggio Raccomandazioni per Valaciclovir cloridrato per pazienti adulti con insufficienza renale

Valaciclovir - istruzioni per l'uso, indicazioni, composizione, effetti collaterali, analoghi e prezzo

Herpes simplex virus è in grado di fornire un sacco di problemi ai suoi vettori. Al minimo indebolimento dell'immunità, si manifesta con una dolorosa eruzione cutanea. Gli immunologi con la comparsa di lesioni caratteristiche dell'herpes sotto forma di bolle con i reclami liquidi e pazienti di bruciore, sono prescritti compresse di Valaciclovir. Il farmaco arresta la sintesi delle cellule virali.

Compresse Valaciclovir

Le infezioni causate dal virus dell'herpes simplex occupano il 4 ° posto nella prevalenza mondiale. Il valaciclovir è un farmaco antivirale che può prevenire lo sviluppo di tali malattie. Dopo la penetrazione nel corpo, il virus dell'herpes simplex rimane nel DNA umano. Con una diminuzione dell'immunità, viene attivato, causando la comparsa di eruzioni cutanee su diverse parti del corpo del paziente. Il mezzo di ricezione porta alla distruzione degli enzimi dell'agente virale e al recupero del paziente.

struttura

Il principale ingrediente attivo del farmaco è il valaciclovir cloridrato. Quando entra nel corpo, si trasforma in aciclovir, si accumula nel plasma sanguigno e colpisce vari tipi di virus dell'herpes. Le compresse contengono componenti aggiuntivi che facilitano l'assorbimento del farmaco e riducono il rischio di effetti collaterali. La composizione completa di Valaciclovir:

Concentrazione in mg

Diossido di silicio colloidale

Farmacodinamica e farmacocinetica

Il valaciclovir interrompe la sintesi dei virus della DNA polimerasi. La sostanza attiva a contatto con il sangue viene convertita in aciclovir, che è un analogo strutturale dei nucleosidi purinici. Quindi inizia la reazione di fosforilazione, accompagnata dalla trasformazione del componente principale del farmaco in trifosfato. Il composto risultante è attivo non solo in relazione all'herpes, ma anche in modo aggressivo al virus della varicella zoster, che provoca lo sviluppo di herpes zoster.

Raramente, i pazienti con infezione da HIV sviluppano resistenza al ceppo Herpes simplex e Varicella zoster. La concentrazione massima del principio attivo nelle persone sane è rilevata nel sangue 2,5 ore dopo l'assunzione del farmaco. Il metabolismo del farmaco non è correlato agli enzimi epatici. L'aciclovir e i suoi derivati ​​sono completamente escreti dai reni attraverso i canalicoli del calcio 96 ore dopo aver consumato le pillole.

Indicazioni per l'uso

Valacyclovir è prescritto per le infezioni virali causate da herpes simplex. Il farmaco è prescritto per la prevenzione delle infezioni durante i trapianti di organi. Il farmaco può essere usato per trattare l'herpes zoster. La durata del trattamento è calcolata dal medico in base alle condizioni generali del paziente. Indicazioni per l'uso di farmaci antivirali:

• herpes zoster;
• infezioni della pelle e delle mucose causate da herpes simplex;
• sollievo dalla sindrome del dolore con l'herpes zoster;
• prevenzione delle infezioni da citomegalovirus;
• prevenzione dell'herpes genitale.

Istruzioni per l'uso Valaciclovir

Le compresse sono prese indipendentemente dall'uso del cibo. Si consiglia di bere le capsule con abbondante acqua o tè non zuccherato. Il regime del farmaco dovrebbe essere un medico. Secondo le istruzioni per l'herpes zoster Valaciclovir assumere 3 volte al giorno per 2 compresse. La durata del trattamento è di 7 giorni. I medici raccomandano di iniziare a usare droghe ai primi sintomi della malattia.

Per tutti i tipi di herpes, assumere 1000 mg (2 compresse) 1 volta / giorno. Il paziente può dividere il dosaggio indicato in 2 dosi, cioè utilizzare una capsula al mattino e alla sera. La durata massima del trattamento è di 10 giorni. Al fine di prevenire il ripetersi di infezioni, vengono assunti farmaci da 1000 mg per 7 giorni. Se la malattia renale richiede un aggiustamento della dose da parte del medico curante.

I bambini di età superiore a 12 anni ricevono un antivirale per le labbra e la varicella dell'herpes simplex. In precedenza, un bambino esegue un esame del sangue per determinare il numero di leucociti. Quando i bambini herpes danno 2 compresse 1 volta / giorno. La durata del trattamento è di 3-4 giorni. Con la varicella, il dosaggio è calcolato sulla base di 20 mg / kg di peso del bambino. Al paziente viene somministrato un rimedio 3 volte al giorno per 5 giorni. La dose giornaliera totale non deve superare 1 grammo (2 compresse).

Istruzioni speciali

I pazienti anziani devono assumere più liquidi mentre assumono il farmaco. Durante il trattamento dell'herpes genitale, il contatto sessuale dovrebbe essere evitato, dal momento che Valaciclovir non può impedire la trasmissione del virus al partner sessuale. Se la funzione renale è anormale, il paziente è obbligato a consultare un medico prima di prendere le pillole. Se il paziente ha bisogno di sottoporsi a emodialisi, allora dovrebbe usare le capsule dopo di esso. Il rimedio non influisce sulla fertilità. Con cautela, il farmaco deve essere assunto dai pazienti con malattia epatica.

Durante la gravidanza

Alle donne non è raccomandato l'uso antivirale durante il parto, perché Il farmaco non è stato testato per questo gruppo di pazienti. Il farmaco non causa effetti teratogeni con un ciclo di trattamento standard, ma può causare vari disturbi dello sviluppo fetale quando il dosaggio raccomandato viene superato di 10 volte. Dati clinici sull'esito della gravidanza in pazienti che hanno assunto il farmaco nel primo trimestre, non contengono informazioni sull'aumento del numero di malformazioni congenite nei bambini rispetto alla popolazione generale.

Durante l'assunzione di farmaci durante l'allattamento, la concentrazione massima del principio attivo nel latte materno è 1,4 volte la sua quantità nel plasma materno. La forma iniziale del farmaco non è determinata nell'urina del bambino o nel sangue di una donna. L'assenza di effetti collaterali pronunciati non è un'indicazione per l'uso di droghe dopo il parto. Quando si assumono farmaci antivirali durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Interazione farmacologica

Durante il test del farmaco, non ci sono stati casi della sua interazione con altri farmaci. Quando assume le pillole, il paziente deve ricordare che il valaciclovir viene escreto dal corpo tramite la secrezione di calcio. Qualsiasi farmaco contenente componenti con lo stesso metodo di eliminazione creerà un carico aggiuntivo sui reni. Il micofenolato mofetile aumenta la concentrazione di aciclovir nel corpo.

Valaciclovir e alcol

Il farmaco non è compatibile con l'etanolo. Con l'uso simultaneo di pillole e alcol, aumenta l'indice di tossicità del farmaco. Sullo sfondo di una reazione chimica, gli effetti collaterali sono migliorati. Il paziente si lamenta di acufeni, vertigini, nausea. Con una grande quantità di alcol consumata in un paziente, si osserva un'ulcerazione della mucosa gastrica con sanguinamento. Bere alcol contenente medicinali Valaciclovir può essere di 14 ore prima di prendere la pillola.

Valaciclovir (Valaciclovir)

Il contenuto

Formula strutturale

Nome russo

Nome della sostanza latina Valaciclovir

Nome chimico

L-valina 2 - [(2-ammino-1,6-diidro-6-oxo-9H-purin-9-il) metossi] etil estere (come cloridrato)

Formula lorda

Gruppo farmacologico di sostanza Valaciclovir

Classificazione Nosologica (ICD-10)

Codice CAS

Caratteristiche della sostanza Valaciclovir

Il valaciclovir è il sale cloridrato dell'estere L-valilico dell'aciclovir. Valaciclovir cloridrato - polvere bianca o quasi bianca; massima solubilità in acqua (a 25 ° C) - 174 mg / ml; peso molecolare 360.80.

farmacologia

Il valaciclovir è un profarmaco nel corpo che è rapidamente e quasi completamente convertito in aciclovir, che dopo la fosforilazione acquisisce un'attività specifica. L'aciclovir è un analogo strutturale dei nucleosidi purinici (normali componenti del DNA), interagisce con la DNA polimerasi virale e blocca la riproduzione dei virus. L'attività antiepetica selettiva è dovuta all'affinità per la timidina chinasi Herpes simplex, Varicella zoster e virus Epstein-Barr. Sotto l'azione della timidina chinasi, i virus vengono trasformati in acyclovir monofosfato, con la partecipazione di guanilato chinasi di cellule umane, in acyclovird difosfato e quindi nella forma attiva aciclovir trifosfato. Il trifosfato blocca la replicazione del DNA virale inibendo competitivamente la DNA polimerasi virale e inibendo l'allungamento del filamento del DNA. L'acyclovir in vitro è attivo contro i virus Herpes simplex di tipo 1 e di tipo 2, la varicella zoster (meno attiva dell'Herpes simplex, a causa di una più efficiente fosforilazione della timidina chinasi corrispondente), il virus Epstein-Barr, il CMV e il virus dell'herpes umano di tipo 6.

La resistenza dei ceppi Herpes simplex e Varicella zoster si sviluppa a causa di una deficienza fenotipica della timidina chinasi virale o a causa di cambiamenti nascosti nella timidina chinasi o nella DNA polimerasi; la resistenza si manifesta in casi eccezionali in pazienti con stato immunologico normale e molto più spesso sullo sfondo di un'immunodeficienza pronunciata (con infezione da HIV, in pazienti sottoposti a chemioterapia per neoplasie maligne, ecc.).

Dopo somministrazione orale, il valaciclovir viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e come risultato del metabolismo durante il "primo passaggio" attraverso l'intestino e / o il fegato, a causa dell'idrolisi enzimatica, è rapidamente e quasi completamente (99%) convertito in aciclovir e L-valina.

La farmacocinetica di valaciclovir e acyclovir dopo somministrazione orale è stata studiata in 14 studi su volontari adulti sani (n = 283).

Assumendo il valaciclovir cloridrato in una dose di 1000 mg, la biodisponibilità assoluta di aciclovir è (54,5 ± 9,1%) e non dipende dall'assunzione di cibo. I parametri farmacocinetici dopo somministrazione di varie dosi di valaciclovir cloridrato non sono proporzionali alla dose. Quindi, dopo una singola dose di valaciclovir cloridrato in dosi di 100, 250, 500, 750 e 1000 mg C_max l'acyclovir raggiunge 0,83; 2.15; 3.28; 4,17 e 5,65 μg / ml, AUC - 2,28; 5,76; 11.59; 14.11 e 19.52 h · μg / ml, rispettivamente. Dopo somministrazione ripetuta di valaciclovir cloridrato in dosi di 250, 500 e 1000 mg 4 volte al giorno per 11 giorni C_max - 2,11; 3,69 e 4,96 μg / ml e AUC - 5,66; 9,88 e 15,70 h · μg / ml, rispettivamente. T_max è 1,6-2,1 ore Le concentrazioni plasmatiche di valacyclovir invariato sono basse, C_max inferiore a 0,5 μg / ml a tutte le dosi studiate, dopo 3 ore il valaciclovir non viene più rilevato nel plasma; legame di valaciclovir alle proteine ​​plasmatiche - 13,5-17,9%. L'aciclovir viene biotrasformato dall'azione dell'alcol e dell'aldeide deidrogenasi e, in misura minore, dell'aldeide ossidasi in metaboliti inattivi. Il metabolismo di valaciclovir / acyclovir non è associato con gli enzimi del citocromo P450.

T_1/2 valacyclovir - meno di 30 minuti, T_1/2 acyclovir dopo assunzione di valaciclovir cloridrato è 2,5-3,3 ore (in volontari sani con funzionalità renale normale), in pazienti anziani (65 anni - 83 anni) - 3,3-3,7 ore, aumenta nei pazienti con stadio terminale insufficienza renale. Il valaciclovir viene escreto nelle urine (45,6%) e nelle feci (47,12%) entro 96 ore.La clearance renale è di circa 255 ml / min. Della quantità totale di valaciclovir escreto dai reni, oltre l'80-89% viene eliminato come aciclovir. Meno dell'1% di valaciclovir viene visualizzato invariato. Dopo l'uso ripetuto di valaciclovir in pazienti con normale funzionalità renale, l'aciclovir non si accumula.

La dipendenza dei parametri farmacocinetici su alcuni fattori

Malattia del fegato Nei pazienti con malattie del fegato, moderata (cirrosi, provata da biopsia) o grave (cirrosi provata da biopsia con / senza ascite), ma non la conversione di valacyclovir in aciclovir, diminuisce; T_1/2 l'aciclovir non cambia.

Pazienti con infezione da HIV In 9 pazienti con HIV (conta delle cellule CD4 3), quando assumeva valaciclovir cloridrato alla dose di 1000 mg 4 volte al giorno per 30 giorni, gli indicatori farmacocinetici di valacyclovir e acyclovir non differivano da quelli osservati nei volontari sani.

Teratogenicità. Il valaciclovir non ha esercitato un effetto teratogeno nei ratti e nei conigli quando somministrato a dosi di 400 mg / kg durante l'organogenesi (concentrazioni plasmatiche superiori a quelle negli esseri umani 10 e 7 volte, rispettivamente).

Fertilità. Il valaciclovir non ha causato disturbi della fertilità nei maschi e nelle femmine di ratti trattati con una dose di 200 mg / kg / die (la concentrazione nel sangue era 6 volte superiore a quella nell'uomo).

Prove cliniche di valaciclovir nei bambini

65 bambini di età compresa tra 12 e 18 anni hanno assunto una compressa di valacyclovir all'interno per 1-2 giorni sull'herpes. La frequenza, la natura e l'intensità delle reazioni collaterali indesiderabili (comprese le deviazioni dei parametri di laboratorio) erano simili a quelle del gruppo di pazienti adulti.

Un gruppo di pazienti adolescenti che hanno ricevuto valaciclovir alla dose di 1-2 g 2 volte al giorno per 1 giorno (n = 65) e un gruppo placebo (n = 30) ha avuto mal di testa (17%, 3%), nausea ( 8%, 0%).

Uso della sostanza Valaciclovir

L'herpes zoster; infezioni della pelle e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex (incluso l'herpes genitale); prevenzione della ricorrenza di malattie causate dal virus dell'herpes simplex.

Controindicazioni

Ipersensibilità (compresa l'aciclovir), trapianto di midollo osseo, trapianto di rene (vedere "Precauzioni").

Restrizioni all'uso di

Insufficienza renale, forme clinicamente significative di infezione da HIV, bambini sotto i 12 anni di età (sicurezza ed efficacia non sono state determinate).

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Gravidanza. È possibile se l'effetto atteso della terapia supera il rischio potenziale per il feto (non sono stati effettuati studi adeguati e rigorosamente controllati sulla sicurezza d'uso nelle donne in gravidanza).

I dati sull'esito della gravidanza nelle donne che hanno assunto acyclovir sistemico nel primo trimestre di gravidanza (l'aciclovir è un metabolita attivo di valacyclovir) non hanno mostrato un aumento del numero di malformazioni congenite nei bambini rispetto alla popolazione generale. Poiché l'osservazione includeva un numero limitato di donne, non è possibile formulare conclusioni affidabili e precise sulla sicurezza di valaciclovir durante la gravidanza.

Categoria di azione sul feto da parte della FDA - B.

L'allattamento al seno. L'aciclovir, il principale metabolita di valaciclovir, è escreto nel latte materno. Dopo la nomina di valaciclovir per via orale alla dose di 500 mg C_max l'aciclovir nel latte materno era 0,5-2,3 volte (in media 1,4 volte) superiore alle corrispondenti concentrazioni nel sangue della madre. Il rapporto tra AUC di aciclovir nel latte materno e AUC di aciclovir nel plasma materno era 1,4-2,6 (media 2,2). La concentrazione media di aciclovir nel latte materno è 2,24 μg / ml. Quando prescrive il valaciclovir in una madre che allatta alla dose di 500 mg, 2 volte al giorno, il bambino sarà esposto agli stessi effetti di aciclovir quando assunto per via orale ad una dose di circa 0,61 mg / kg / die. Il valaciclovir in forma invariata non viene rilevato nel sangue e nel latte materno della madre o nelle urine del bambino. Valaciclovir deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano, solo se necessario.

Ulteriori informazioni sull'uso di valacyclovir durante la gravidanza

Non ci sono stati studi clinici controllati sufficienti per valaciclovir in donne in gravidanza. Sulla base dei dati di studi prospettici sull'uso di valaciclovir contro 749 gravidanze, si può affermare che il rapporto tra l'incidenza di difetti alla nascita nei bambini esposti a valacyclovir durante lo sviluppo fetale e nei bambini nella popolazione generale è lo stesso. Valaciclovir può essere usato durante la gravidanza solo quando il potenziale beneficio per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Effetti collaterali di Valaciclovir

La tabella 1 presenta gli effetti indesiderati spesso osservati nel trattamento con valaciclovir (1 g 3 volte al giorno) in pazienti immunocompetenti con herpes zoster durante gli studi clinici randomizzati in doppio cieco.

Effetti collaterali osservati durante studi clinici su pazienti con herpes zoster