Caratteristiche generali dei meccanismi di resistenza dei microrganismi ai farmaci antibatterici. Breve descrizione e classificazione dei farmaci antibatterici

Antibiotico - una sostanza "contro la vita" - un farmaco che viene utilizzato per il trattamento di malattie causate da agenti vivi, di norma, vari batteri patogeni.

Gli antibiotici sono divisi in molti tipi e gruppi per una serie di motivi. La classificazione degli antibiotici consente di determinare in modo più efficace la portata di ciascun tipo di farmaco.

Classificazione antibiotica moderna

1. A seconda dell'origine.

• Naturale (naturale).
• Semi-sintetico: nella fase iniziale della produzione, la sostanza è ottenuta da materie prime naturali e quindi continua a sintetizzare artificialmente il farmaco.
• Sintetico.

A rigor di termini, solo i preparati derivati ​​da materie prime naturali sono antibiotici. Tutti gli altri medicinali sono chiamati "farmaci antibatterici". Nel mondo moderno, il concetto di "antibiotico" implica tutti i tipi di farmaci che possono combattere con agenti patogeni vivi.

Da dove provengono gli antibiotici naturali?

• da funghi muffa;
• da actinomiceti;
• da batteri;
• dalle piante (phytoncides);
• dai tessuti di pesci e animali.

2. A seconda dell'impatto.

• Antibatterico.
• Antineoplastici.
• Antifungini.

3. Secondo lo spettro di impatto su un particolare numero di diversi microrganismi.

• Antibiotici con uno spettro ristretto di azione.
  Questi farmaci sono preferiti per il trattamento, poiché mirano al tipo (o gruppo) specifico di microrganismi e non sopprimono la microflora sana del paziente.
• Antibiotici con una vasta gamma di effetti.

4. Dalla natura dell'impatto sui batteri cellulari.

• Farmaci battericidi - distruggono gli agenti patogeni.
• Batteriostatici - sospendono la crescita e la riproduzione delle cellule. Successivamente, il sistema immunitario del corpo deve far fronte in modo indipendente con i batteri rimasti all'interno.

5. Per struttura chimica.
Per coloro che studiano gli antibiotici, la classificazione per struttura chimica è decisiva, poiché la struttura del farmaco determina il suo ruolo nel trattamento di varie malattie.

1. Farmaci beta-lattamici

1. Penicillina - una sostanza prodotta da colonie di funghi muffa Penicillinum. I derivati ​​naturali e artificiali della penicillina hanno un effetto battericida. La sostanza distrugge le pareti delle cellule batteriche, che porta alla loro morte.

I batteri patogeni si adattano ai farmaci e diventano resistenti a loro. La nuova generazione di penicilline è integrata con tazobactam, sulbactam e acido clavulanico, che proteggono il farmaco dalla distruzione all'interno delle cellule batteriche.

Sfortunatamente, le penicilline sono spesso percepite dal corpo come un allergene.

Gruppi antibiotici di penicillina:

• Le penicilline naturali non sono protette dalle penicillinasi, un enzima che produce batteri modificati e che distruggono l'antibiotico.
• Semisintetici - resistenti agli effetti dell'enzima batterico:
  G - benzilpenicillina biosintetica della penicillina;
  aminopenicillina (amoxicillina, ampicillina, bekampitsellin);
  penicillina semisintetica (farmaci meticillina, oxacillina, cloxacillina, dicloxacillina, flucloxacillina).

Utilizzato nel trattamento di malattie causate da batteri resistenti alle penicilline.

Oggi sono note 4 generazioni di cefalosporine.

1. Cefalexina, cefadroxile, catena.
2. Cefamezina, cefuroxime (acetile), cefazolina, cefaclor.
3. Cefotaxim, ceftriaxon, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazone.
4. Cefpyr, cefepime.

Le cefalosporine causano anche reazioni allergiche.

Le cefalosporine sono utilizzate in interventi chirurgici per prevenire complicazioni nel trattamento delle malattie otorinolaringoiatriche, della gonorrea e della pielonefrite.

2. macrolidi
Hanno un effetto batteriostatico - impediscono la crescita e la divisione dei batteri. I macrolidi agiscono direttamente sul sito dell'infiammazione.
Tra gli antibiotici moderni, i macrolidi sono considerati i meno tossici e forniscono un minimo di reazioni allergiche.

I macrolidi si accumulano nel corpo e applicano brevi corsi di 1-3 giorni. Utilizzato nel trattamento delle infiammazioni degli organi ENT interni, polmoni e bronchi, infezioni degli organi pelvici.

Eritromicina, roxithromycin, clarithromycin, azithromycin, azalides e ketolides.

Un gruppo di farmaci di origine naturale e artificiale. Possiede azione batteriostatica.

Le tetracicline sono utilizzate nel trattamento di infezioni gravi: brucellosi, antrace, tularemia, organi respiratori e tratto urinario. Lo svantaggio principale del farmaco è che i batteri si adattano molto rapidamente ad esso. La tetraciclina è più efficace se applicata localmente come un unguento.

• Tetracicline naturali: tetraciclina, ossitetraciclina.
• Tetracicline semisventite: clorotetrina, doxiciclina, metaciclina.

Gli aminoglicosidi sono farmaci battericidi altamente tossici che sono attivi contro i batteri aerobi gram-negativi.
Gli aminoglicosidi distruggono rapidamente ed efficacemente i batteri patogeni, anche con un'immunità indebolita. Per avviare il meccanismo per la distruzione dei batteri, sono necessarie condizioni aerobiche, cioè gli antibiotici di questo gruppo non "lavorano" in tessuti e organi morti con scarsa circolazione sanguigna (cavità, ascessi).

Gli aminoglicosidi sono usati nel trattamento delle seguenti condizioni: sepsi, peritonite, foruncolosi, endocardite, polmonite, danno renale batterico, infezioni del tratto urinario, infiammazione dell'orecchio interno.

Preparati aminoglicosidici: streptomicina, kanamicina, amikacina, gentamicina, neomicina.

Un farmaco con un meccanismo d'azione batteriostatico sui patogeni batterici. È usato per il trattamento di gravi infezioni intestinali.

Uno spiacevole effetto collaterale del trattamento del cloramfenicolo è il danno al midollo osseo, in cui vi è una violazione del processo di produzione delle cellule del sangue.

Preparati con una vasta gamma di effetti e un potente effetto battericida. Il meccanismo di azione sui batteri è una violazione della sintesi del DNA, che porta alla loro morte.

I fluorochinoloni sono usati per il trattamento topico di occhi e orecchie, a causa di un forte effetto collaterale. I farmaci hanno effetti sulle articolazioni e sulle ossa, sono controindicati nel trattamento di bambini e donne incinte.

I fluorochinoloni sono usati in relazione ai seguenti patogeni: gonococco, shigella, salmonella, colera, micoplasma, clamidia, bacillo pseudomonas, legionella, meningococco, micobatterio tubercolare.

Preparati: levofloxacina, emifloxacina, sparfloxacina, moxifloxacina.

Tipo di antibiotico misto di effetti sui batteri. Ha un effetto battericida sulla maggior parte delle specie e un effetto batteriostatico su streptococchi, enterococchi e stafilococchi.

Preparati di glicopeptidi: teikoplanin (targocid), daptomicina, vancomicina (vancatsin, diatracina).

8. Antibiotici tubercolosi
Preparati: ftivazid, metazid, salyuzid, ethionamide, protionamid, isoniazide.

9. Antibiotici con effetto antifungino
Distruggi la struttura a membrana delle cellule fungine, causandone la morte.

10. Farmaci anti-lebbra
Utilizzato per il trattamento della lebbra: solusulfone, diutsifon, diaphenylsulfone.

11. Farmaci antineoplastici - antracicline
Doxorubicina, rubomicina, carminomicina, aclarubicina.

12. lincosamidi
In termini di proprietà terapeutiche, sono molto vicini ai macrolidi, sebbene la loro composizione chimica sia un gruppo completamente diverso di antibiotici.
Droga: caseina S.

13. Antibiotici usati nella pratica medica, ma che non appartengono a nessuna delle classificazioni conosciute.
Fosfomicina, fusidina, rifampicina.

Tabella dei farmaci - antibiotici

Classificazione di antibiotici in gruppi, la tabella distribuisce alcuni tipi di farmaci antibatterici, a seconda della struttura chimica.

Riassunto dei gruppi antibiotici

Gli antibiotici sono un gruppo di farmaci in grado di inibire la crescita e lo sviluppo delle cellule viventi. Il più delle volte sono usati per trattare i processi infettivi causati da vari ceppi di batteri. Il primo farmaco fu scoperto nel 1928 dal batterologo britannico Alexander Fleming. Tuttavia, alcuni antibiotici sono anche prescritti per le patologie tumorali, come componente della chemioterapia di combinazione. Questo gruppo di farmaci non ha praticamente alcun effetto sui virus, ad eccezione di alcune tetracicline. Nella farmacologia moderna, il termine "antibiotici" viene sempre più sostituito da "farmaci antibatterici".

I primi farmaci sintetizzati dal gruppo di penicilline. Hanno contribuito a ridurre significativamente il tasso di mortalità di malattie come la polmonite, la sepsi, la meningite, la cancrena e la sifilide. Nel tempo, a causa dell'uso attivo di antibiotici, molti microrganismi hanno iniziato a sviluppare resistenza nei loro confronti. Pertanto, un compito importante era la ricerca di nuovi gruppi di farmaci antibatterici.

Gradualmente, le aziende farmaceutiche sintetizzavano e cominciavano a produrre cefalosporine, macrolidi, fluorochinoloni, tetracicline, levomicetina, nitrofurani, aminoglicosidi, carbapenemi e altri antibiotici.

Antibiotici e loro classificazione

La principale classificazione farmacologica dei farmaci antibatterici è la separazione mediante l'azione sui microrganismi. Dietro questa caratteristica ci sono due gruppi di antibiotici:

• i farmaci battericidi causano la morte e la lisi dei microrganismi. Questa azione è dovuta alla capacità degli antibiotici di inibire la sintesi della membrana o inibire la produzione di componenti del DNA. Penicilline, cefalosporine, fluorochinoloni, carbapenemi, monobactam, glicopeptidi e fosfomicina possiedono questa proprietà.
• batteriostatico - gli antibiotici sono in grado di inibire la sintesi delle proteine ​​da parte delle cellule microbiche, rendendo impossibile la loro riproduzione. Di conseguenza, l'ulteriore sviluppo del processo patologico è limitato. Questa azione è caratteristica di tetracicline, macrolidi, aminoglicosidi, linkosamine e aminoglicosidi.

Dietro lo spettro d'azione ci sono anche due gruppi di antibiotici:

• ampio: il farmaco può essere usato per trattare patologie causate da un gran numero di microrganismi;
• con stretto - il farmaco colpisce singoli ceppi e tipi di batteri.

C'è ancora una classificazione dei farmaci antibatterici dalla loro origine:

• naturale - ottenuto da organismi viventi;
• gli antibiotici semisintetici sono molecole analogiche naturali modificate;
• sintetico - sono prodotti completamente artificialmente in laboratori specializzati.

Descrizione di vari gruppi antibiotici

Beta lattamici

penicilline

Storicamente, il primo gruppo di farmaci antibatterici. Ha un effetto battericida su un'ampia gamma di microrganismi. Le penicilline distinguono i seguenti gruppi:

• penicilline naturali (sintetizzate in condizioni normali da funghi) - benzilpenicillina, fenossimetilpenicillina;
• penicilline semi-sintetiche, che hanno una maggiore resistenza contro le penicillinasi, che espande significativamente il loro spettro d'azione - oxacillina e meticillina;
• con azione estesa - farmaci amoxicillina, ampicillina;
• penicilline con un effetto largo su microrganismi - mezlocillin di medicine, azlocillin.

acido clavulanico, sulbactam e tazobactam - per ridurre la resistenza dei batteri e aumentare la probabilità di successo antibiotici, penicillina attiva inibitori sono aggiunti penicillinasi. Quindi c'erano droghe "Augmentin", "Tazotsim", "Tazrobida" e altri.

Questi farmaci sono utilizzati per le infezioni del tratto respiratorio (bronchite, sinusite, polmonite, faringite, laringite), genitourinario (cistite, uretrite, prostatite, gonorrea), digestivo (colecistite, dissenteria), sifilide e lesioni cutanee. Tra gli effetti collaterali, le reazioni allergiche sono più comuni (orticaria, shock anafilattico, angioedema).

Le penicilline sono anche i prodotti più sicuri per donne in gravidanza e bambini.

cefalosporine

Questo gruppo di antibiotici ha un effetto battericida su un gran numero di microrganismi. Oggi si distinguono le seguenti generazioni di cefalosporine:

• I - farmaci cefazolina, cefalexina, cefradina;
• II - medicinali con cefuroxime, cefaclor, cefotiam, cefoxitin;
• III - preparati di cefotaxime, ceftazidime, ceftriaxone, cefoperazone, cefodizime;
• IV - medicine con cefepime, cefpirome;
• V - farmaci ceftorolina, ceftobiprol, ceftholosan.

La stragrande maggioranza di questi farmaci esiste solo in una forma di iniezione, quindi, vengono utilizzati principalmente nelle cliniche. Le cefalosporine sono gli agenti antibatterici più popolari da utilizzare negli ospedali.

Questi farmaci sono usati per trattare un numero enorme di malattie: polmonite, meningite, generalizzazione delle infezioni, pielonefrite, cistite, infiammazione delle ossa, tessuti molli, linfangite e altre patologie. Quando si utilizzano cefalosporine, si riscontra spesso un'ipersensibilità. A volte c'è una diminuzione transitoria della clearance della creatinina, dolore muscolare, tosse, aumento del sanguinamento (a causa di una diminuzione della vitamina K).

carbapenemi

Sono un gruppo abbastanza nuovo di antibiotici. Come altri beta lattami, i carbapenemi hanno un effetto battericida. Un numero enorme di ceppi diversi di batteri rimane sensibile a questo gruppo di farmaci. I carbapenemi sono anche resistenti agli enzimi che sintetizzano i microrganismi. Queste proprietà hanno portato al fatto che sono considerati farmaci di salvataggio, quando altri agenti antibatterici rimangono inefficaci. Tuttavia, il loro uso è strettamente limitato a causa delle preoccupazioni sullo sviluppo della resistenza batterica. Questo gruppo di farmaci comprende meropenem, doripenem, ertapenem, imipenem.

I carbapenemi sono usati per trattare sepsi, polmonite, peritonite, patologie chirurgiche addominali acute, meningite, endometrite. Questi farmaci sono anche prescritti a pazienti con immunodeficienza o sullo sfondo di neutropenia.

Tra gli effetti collaterali vanno segnalati disturbi dispeptici, cefalea, tromboflebite, colite pseudomembranosa, convulsioni e ipopotassiemia.

monobattami

I monobactam riguardano principalmente solo la flora gram-negativa. La clinica usa solo una sostanza attiva da questo gruppo - aztreonam. Con i suoi vantaggi, viene evidenziata la resistenza alla maggior parte degli enzimi batterici, che lo rende il farmaco di scelta per il fallimento del trattamento con penicilline, cefalosporine e aminoglicosidi. Nelle linee guida cliniche, aztreonam è raccomandato per l'infezione da enterobacter. È usato solo per via endovenosa o intramuscolare.

Tra le indicazioni per l'ammissione dovrebbero essere individuate la sepsi, la polmonite acquisita in comunità, la peritonite, le infezioni degli organi pelvici, la pelle e il sistema muscolo-scheletrico. L'uso di aztreonam a volte porta allo sviluppo di sintomi dispeptici, ittero, epatite tossica, cefalea, vertigini e rash allergico.

macrolidi

I macrolidi sono un gruppo di farmaci antibatterici che si basano su un anello di lattone macrociclico. Questi farmaci hanno un effetto batteriostatico nei confronti dei batteri gram-positivi, dei parassiti intracellulari e delle membrane. Una caratteristica dei macrolidi è il fatto che la loro quantità nei tessuti è molto più alta rispetto al plasma sanguigno del paziente.

Le medicine sono inoltre caratterizzate da una bassa tossicità, che consente loro di essere utilizzate durante la gravidanza e in tenera età del bambino. Sono divisi nei seguenti gruppi:

• naturali, che sono stati sintetizzati negli anni 50-60 del secolo scorso - preparati di eritromicina, spiramicina, josamicina, midecamicina;
• profarmaci (convertiti in forma attiva dopo il metabolismo) - troleandomicina;
• semisintetico - medicinali azitromicina, claritromicina, diritromicina, telitromicina.

I macrolidi sono utilizzati in molte patologie batteriche: ulcera peptica, bronchite, polmonite, infezioni del tratto respiratorio superiore, dermatosi, malattia di Lyme, uretrite, cervicite, erisipela, impentigine. Non è possibile utilizzare questo gruppo di farmaci per aritmie, insufficienza renale.

tetracicline

Le tetracicline furono sintetizzate per la prima volta oltre mezzo secolo fa. Questo gruppo ha un effetto batteriostatico contro molti ceppi di flora microbica. In alte concentrazioni, mostrano un effetto battericida. Una caratteristica delle tetracicline è la loro capacità di accumularsi nel tessuto osseo e nello smalto dei denti.

Da un lato, ciò consente ai medici di utilizzarli attivamente nell'osteomielite cronica e, dall'altro, viola lo sviluppo dello scheletro nei bambini. Pertanto, non possono assolutamente essere utilizzati durante la gravidanza, l'allattamento e sotto i 12 anni di età. Alle tetracicline, oltre al farmaco con lo stesso nome, sono inclusi doxiciclina, ossitetraciclina, minociclina e tigeciclina.

Sono utilizzati per varie patologie intestinali, brucellosi, leptospirosi, tularemia, actinomicosi, trachoma, malattia di Lyme, infezione gonococcica e rickettsiosi. Porfiria, malattie croniche del fegato e intolleranza individuale si distinguono anche dalle controindicazioni.

fluorochinoloni

I fluorochinoloni sono un grande gruppo di agenti antibatterici con un ampio effetto battericida sulla microflora patogena. Tutti i farmaci sono commercializzati con acido nalidixico. L'uso attivo dei fluorochinoloni è iniziato negli anni '70 del secolo scorso. Oggi sono classificati da generazioni:

• I - preparazioni di acido nalidixico e ossolinico;
• II - medicinali con ofloxacin, ciprofloxacin, norfloxacin, pefloxacin;
• III - preparazioni di levofloxacin;
• IV - farmaci con gatifloxacina, moxifloxacina, emifloxacina.

Le ultime generazioni di fluorochinoloni sono chiamate "respiratorie", a causa della loro attività contro la microflora, che spesso causa la polmonite. Sono anche usati per trattare sinusiti, bronchiti, infezioni intestinali, prostatiti, gonorrea, sepsi, tubercolosi e meningite.

Tra i difetti, è necessario sottolineare il fatto che i fluorochinoloni sono in grado di influenzare la formazione del sistema muscolo-scheletrico, pertanto, durante l'infanzia, durante la gravidanza e nel periodo dell'allattamento, possono essere prescritti solo per motivi di salute. La prima generazione di farmaci ha anche un'alta epato-e nefrotossicità.

aminoglicosidi

Gli aminoglicosidi hanno trovato un uso attivo nel trattamento delle infezioni batteriche causate dalla flora gram-negativa. Hanno un effetto battericida. La loro elevata efficacia, che non dipende dall'attività funzionale dell'immunità del paziente, li ha resi indispensabili per la sua distruzione e neutropenia. Si distinguono le seguenti generazioni di aminoglicosidi:

• I - preparati di neomicina, kanamicina, streptomicina;
• II - medicazione con tobramicina, gentamicina;
• III - preparazioni di amikacin;
• IV - medicazione isepamicina

Gli aminoglicosidi sono prescritti per le infezioni dell'apparato respiratorio, sepsi, endocardite infettiva, peritonite, meningite, cistite, pielonefrite, osteomielite e altre patologie. Tra gli effetti collaterali di grande importanza vi sono gli effetti tossici sui reni e la perdita dell'udito.

Pertanto, durante il corso della terapia è necessario condurre regolarmente un'analisi biochimica del sangue (creatinina, SCF, urea) e dell'audiometria. Nelle donne in gravidanza, durante l'allattamento, ai pazienti con malattia renale cronica o in emodialisi vengono somministrati aminoglicosidi solo per motivi di vita.

glicopeptidi

Gli antibiotici glicopeptidici hanno un effetto battericida ad ampio spettro. Il più noto di questi sono bleomicina e vancomicina. Nella pratica clinica, i glicopeptidi sono farmaci di riserva che sono prescritti per il fallimento di altri agenti antibatterici o per la specifica suscettibilità dell'agente infettivo a loro.

Sono spesso combinati con aminoglicosidi, che consente di aumentare l'effetto cumulativo su Staphylococcus aureus, enterococco e streptococco. Gli antibiotici glicopeptidici non agiscono su micobatteri e funghi.

Assegnare questo gruppo di agenti antibatterici in endocarditi, setticemia, osteomielite, cellulite, polmonite (comprese le complicanze), ascessi e colite pseudomembranosa. antibiotici glicopeptidi non possono essere utilizzati in pazienti con insufficienza renale, ipersensibilità a farmaci, allattamento, neurite del nervo uditivo, gravidanza e l'allattamento.

lincosamidi

I linkosamidi includono lincomicina e clindamicina. Questi farmaci mostrano un effetto batteriostatico sui batteri gram-positivi. Li uso principalmente in combinazione con aminoglicosidi, come farmaci di seconda linea, per pazienti pesanti.

Le lincosamidi sono prescritte per la polmonite da aspirazione, l'osteomielite, il piede diabetico, la fascite necrotizzante e altre patologie.

Abbastanza spesso durante la loro ammissione si sviluppa infezione da candida, mal di testa, reazioni allergiche e oppressione di sangue.

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Antibiotici: classificazione, regole e caratteristiche applicative

Antibiotici - un enorme gruppo di farmaci battericidi, ognuno dei quali è caratterizzato dal suo spettro d'azione, dalle indicazioni per l'uso e dalla presenza di determinati effetti

Gli antibiotici sono sostanze che possono inibire la crescita di microrganismi o distruggerli. Secondo la definizione di GOST, gli antibiotici includono sostanze di origine vegetale, animale o microbica. Al momento, questa definizione è alquanto obsoleta, poiché è stato creato un numero enorme di droghe sintetiche, ma gli antibiotici naturali sono serviti come prototipo per la loro creazione.

La storia delle droghe antimicrobiche inizia nel 1928, quando A. Fleming scoprì per la prima volta la penicillina. Questa sostanza fu scoperta con precisione, e non creata, come sempre esisteva in natura. In natura, i funghi microscopici del genere Penicillium lo producono proteggendosi dagli altri microrganismi.

In meno di 100 anni sono stati creati più di cento diversi farmaci antibatterici. Alcuni di questi sono già obsoleti e non vengono utilizzati nel trattamento e alcuni vengono introdotti nella pratica clinica.

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Come funzionano gli antibiotici

Tutti i farmaci antibatterici sull'effetto sui microrganismi possono essere suddivisi in due grandi gruppi:

• battericida - causare direttamente la morte di microbi;
• batteriostatico - interferisce con la riproduzione di microrganismi. Incapace di crescere e moltiplicarsi, i batteri vengono distrutti dal sistema immunitario di una persona malata.

Gli antibiotici implementano i loro effetti in molti modi: alcuni di essi interferiscono con la sintesi degli acidi nucleici microbici; altri interferiscono con la sintesi della parete cellulare batterica, altri interferiscono con la sintesi proteica e il quarto blocco le funzioni degli enzimi respiratori.

Il meccanismo d'azione degli antibiotici

Gruppi antibiotici

Nonostante la diversità di questo gruppo di farmaci, tutti possono essere attribuiti a diversi tipi principali. La base di questa classificazione è la struttura chimica - i farmaci dello stesso gruppo hanno una formula chimica simile, che differisce l'uno dall'altro dalla presenza o dall'assenza di alcuni frammenti di molecole.

La classificazione degli antibiotici implica la presenza di gruppi:

1. Derivati ​​alla penicillina. Questo include tutti i farmaci che si basano sul primissimo antibiotico. In questo gruppo si distinguono i seguenti sottogruppi o generazioni di preparati di penicillina:

• Benzilpenicillina naturale, che viene sintetizzata da funghi e farmaci semi-sintetici: meticillina, nafcillina.
• Farmaci sintetici: carbpenicillina e ticarcillina, con una gamma più ampia di effetti.
• Metcillam e azlocillina, con uno spettro d'azione ancora più ampio.

1. cefalosporine - parenti più stretti di penicilline. Il primo antibiotico di questo gruppo, Cefazolin C, è prodotto dai funghi del genere Cephalosporium. I preparati di questo gruppo hanno per la maggior parte un effetto battericida, cioè uccidono i microrganismi. Diverse generazioni di cefalosporine si distinguono:

• I generazione: cefazolina, cefalexina, cefradina e altri.
• Seconda generazione: cefsulodin, cefamandolo, cefuroxime.
• Generazione III: cefotaxime, ceftazidime, cefodizim.
• IV generazione: cefpyr.
• 5a generazione: cefthosan, ceftopibrol.

Le differenze tra i diversi gruppi sono principalmente nella loro efficacia - le generazioni successive hanno un maggiore spettro di azione e sono più efficaci. Le cefalosporine di 1 e 2 generazioni nella pratica clinica sono ora utilizzate molto raramente, molte delle quali non sono nemmeno prodotte.

1. macrolidi - preparati con una struttura chimica complessa che ha un effetto batteriostatico su un'ampia gamma di microbi. Rappresentanti: azitromicina, rovamicina, josamicina, leucomicina e un certo numero di altri. I macrolidi sono considerati uno dei farmaci antibatterici più sicuri: possono essere utilizzati anche per le donne incinte. Azaluri e chetolidi sono varietà di macoridi con differenze nella struttura delle molecole attive.

Un altro vantaggio di questo gruppo di farmaci - sono in grado di penetrare nelle cellule del corpo umano, che li rende efficaci nel trattamento delle infezioni intracellulari: clamidia, micoplasmosi.

1. aminoglicosidi. Rappresentanti: gentamicina, amikacina, kanamicina. Efficace contro un gran numero di microrganismi gram-negativi aerobici. Questi farmaci sono considerati i più tossici, possono portare a complicanze piuttosto gravi. Usato per trattare infezioni del tratto urinario, foruncolosi.
2. tetracicline. Fondamentalmente si tratta di farmaci semi-sintetici e sintetici, che comprendono: tetraciclina, doxiciclina, minociclina. Efficace contro molti batteri. Lo svantaggio di questi farmaci è la resistenza crociata, cioè i microrganismi che hanno sviluppato una resistenza a un farmaco saranno insensibili agli altri di questo gruppo.
3. fluorochinoloni. Questi sono farmaci completamente sintetici che non hanno la loro controparte naturale. Tutti i farmaci in questo gruppo sono suddivisi in prima generazione (pefloxacina, ciprofloxacina, norfloxacina) e la seconda (levofloxacina, moxifloxacina). Usato più spesso per trattare le infezioni delle vie respiratorie superiori (otiti, sinusiti) e delle vie respiratorie (bronchiti, polmoniti).
4. Lincosamidi. Questo gruppo include la lincomicina antibiotica naturale e la sua clindamicina derivata. Hanno effetti sia batteriostatici che battericidi, l'effetto dipende dalla concentrazione.
5. carbapenemi. Questo è uno degli antibiotici più moderni che agiscono su un gran numero di microrganismi. I farmaci in questo gruppo appartengono agli antibiotici di riserva, cioè, sono usati nei casi più difficili quando altri farmaci sono inefficaci. Rappresentanti: imipenem, meropenem, ertapenem.
6. polymyxin. Questi sono farmaci altamente specializzati usati per trattare le infezioni causate dal bastone piocianico. Polimixina M e B sono polimixine Lo svantaggio di questi farmaci è un effetto tossico sul sistema nervoso e sui reni.
7. Farmaci anti-tubercolosi. Questo è un gruppo separato di farmaci che hanno un effetto pronunciato sul bacillo tubercolare. Questi includono rifampicina, isoniazide e PAS. Altri antibiotici vengono anche usati per trattare la tubercolosi, ma solo se è stata sviluppata la resistenza a questi farmaci.
8. Agenti antifungini. Questo gruppo comprende farmaci usati per curare micosi - lesioni fungine: amfotirecina B, nistatina, fluconazolo.

Usi antibiotici

I farmaci antibatterici sono disponibili in diverse forme: compresse, polvere, da cui preparano un'iniezione, unguenti, gocce, spray, sciroppo, candele. I principali metodi di utilizzo degli antibiotici:

1. orale - assunzione orale Puoi prendere il medicinale sotto forma di compresse, capsule, sciroppi o polvere. La frequenza di somministrazione dipende dal tipo di antibiotici, ad esempio l'azitromicina viene assunta una volta al giorno e la tetraciclina viene assunta 4 volte al giorno. Per ogni tipo di antibiotico ci sono raccomandazioni che indicano quando deve essere assunto - prima dei pasti, durante o dopo. Da ciò dipende l'efficacia del trattamento e la gravità degli effetti collaterali. Gli antibiotici a volte vengono prescritti ai bambini piccoli sotto forma di sciroppo: è più facile per i bambini bere il liquido che inghiottire una pillola o una capsula. Inoltre, lo sciroppo può essere addolcito per eliminare il sapore sgradevole o amaro del farmaco stesso.
2. iniezione - sotto forma di iniezioni intramuscolari o endovenose. Con questo metodo, il farmaco diventa rapidamente al centro dell'infezione ed è più attivo. Lo svantaggio di questo metodo di somministrazione è il dolore durante la puntura. Applicare iniezioni per malattia moderata e grave.

Importante: le iniezioni devono essere eseguite esclusivamente da un'infermiera in una clinica o in un ospedale! A casa, la puntura di antibiotici assolutamente non è raccomandata.

1. locale - applicare pomate o creme direttamente sul sito di infezione. Questo metodo di somministrazione del farmaco viene utilizzato principalmente per le infezioni della pelle - infiammazione erisipastro e anche in oftalmologia - per danni agli occhi infettivi, ad esempio, unguento tetraciclina per congiuntivite.

La via di somministrazione è determinata solo dal medico. Questo tiene conto di molti fattori: l'assorbimento del farmaco nel tratto gastrointestinale, lo stato del sistema digestivo nel suo complesso (in alcune malattie, il tasso di assorbimento diminuisce e l'efficacia del trattamento diminuisce). Alcuni farmaci possono essere somministrati solo in un modo.

Quando si inietta è necessario sapere cosa può dissolvere la polvere. Ad esempio, Abaktal può essere diluito solo con glucosio, poiché quando si usa cloruro di sodio viene distrutto, il che significa che il trattamento sarà inefficace.

Sensibilità agli antibiotici

Qualsiasi organismo prima o poi si abitua alle condizioni più severe. Questa affermazione è anche vera in relazione ai microrganismi - in risposta all'esposizione a lungo termine agli antibiotici, i microbi sviluppano resistenza ad essi. Il concetto di sensibilità agli antibiotici è stato introdotto nella pratica medica - quanto efficacemente un particolare farmaco influenza il patogeno.

Qualsiasi prescrizione di antibiotici dovrebbe essere basata sulla conoscenza della sensibilità dell'agente patogeno. Idealmente, prima di prescrivere il farmaco, il medico dovrebbe condurre un'analisi di sensibilità e prescrivere il farmaco più efficace. Ma il momento per un'analisi del genere è nel migliore dei casi un paio di giorni, e durante questo periodo un'infezione può portare al risultato più triste.

Capsula di Petri per determinare la sensibilità agli antibiotici

Pertanto, in caso di infezione da un patogeno inspiegabile, i medici prescrivono farmaci in modo empirico, tenendo conto dell'agente causale più probabile, con conoscenza della situazione epidemiologica in una particolare regione e ospedale. A tale scopo vengono utilizzati antibiotici ad ampio spettro.

Dopo aver eseguito l'analisi della sensibilità, il medico ha l'opportunità di cambiare il farmaco in uno più efficace. La sostituzione del farmaco può essere effettuata in assenza dell'effetto del trattamento per 3-5 giorni.

Scopo più etiotropico (mirato) degli antibiotici. Allo stesso tempo, si scopre quale sia la causa della malattia: un esame batteriologico stabilisce il tipo di agente patogeno. Quindi il medico seleziona un farmaco specifico per il quale il microbo non ha resistenza (resistenza).

Gli antibiotici sono sempre efficaci?

Gli antibiotici agiscono solo su batteri e funghi! I batteri sono microrganismi unicellulari. Ci sono diverse migliaia di specie di batteri, alcuni dei quali coesistono abbastanza normalmente con gli esseri umani - più di 20 specie di batteri vivono nell'intestino crasso. Alcuni batteri sono condizionatamente patogeni - diventano la causa della malattia solo in determinate condizioni, ad esempio, quando entrano in un habitat atipico per loro. Ad esempio, molto spesso, la prostatite è causata da E. coli, che ascende alla prostata dal retto.

Nota: gli antibiotici sono assolutamente inefficaci nelle malattie virali. I virus sono molte volte più piccoli dei batteri e gli antibiotici semplicemente non hanno un punto di applicazione delle loro capacità. Pertanto, gli antibiotici per il raffreddore non hanno un effetto, come il freddo nel 99% dei casi causati da virus.

Gli antibiotici per la tosse e la bronchite possono essere efficaci se questi fenomeni sono causati da batteri. Capire cosa ha causato la malattia può essere solo un medico - per questo prescrive esami del sangue, se necessario - uno studio dell'espettorato, se lei lascia.

Importante: è inaccettabile prescrivere antibiotici a se stessi! Questo porterà solo al fatto che alcuni patogeni svilupperanno resistenza, e la prossima volta la malattia sarà molto più difficile da curare.

Certo, gli antibiotici per il mal di gola sono efficaci - questa malattia è di natura esclusivamente batterica, causata dai suoi streptococchi o stafilococchi. Per il trattamento dell'angina vengono usati i più semplici antibiotici: penicillina, eritromicina. La cosa più importante nel trattamento del mal di gola è la conformità con la molteplicità dei farmaci e la durata del trattamento - almeno 7 giorni. Non interrompere l'assunzione del medicinale immediatamente dopo l'inizio della condizione, che di solito si nota per 3-4 giorni. Non confondere il vero mal di gola con la tonsillite, che potrebbe essere di origine virale.

Nota: un mal di gola trattato in modo incompleto può causare febbre reumatica acuta o glomerulonefrite!

L'infiammazione dei polmoni (polmonite) può essere sia di origine batterica che virale. I batteri causano la polmonite nell'80% dei casi, quindi anche con la designazione empirica di antibiotici con polmonite hanno un buon effetto. Nella polmonite virale, gli antibiotici non hanno un effetto curativo, sebbene impediscano l'adesione della flora batterica al processo infiammatorio.

Antibiotici e alcol

L'assunzione simultanea di alcol e antibiotici in un breve periodo di tempo non porta a nulla di buono. Alcuni farmaci vengono distrutti nel fegato, come l'alcol. La presenza di antibiotico e alcol nel sangue dà un forte carico al fegato - semplicemente non ha il tempo di neutralizzare l'alcol etilico. Di conseguenza, la probabilità di sviluppare sintomi spiacevoli: nausea, vomito, disturbi intestinali.

Importante: un numero di farmaci interagisce con l'alcol a livello chimico, a seguito del quale l'effetto terapeutico viene direttamente ridotto. Tali farmaci comprendono metronidazolo, cloramfenicolo, cefoperazone e molti altri. L'assunzione simultanea di alcol e questi farmaci può non solo ridurre l'effetto terapeutico, ma anche portare a mancanza di respiro, convulsioni e morte.

Certo, alcuni antibiotici possono essere presi sullo sfondo del consumo di alcol, ma perché rischiare la salute? È meglio astenersi dall'alcool per un breve periodo di tempo - un ciclo di terapia antibiotica raramente supera 1,5-2 settimane.

Antibiotici durante la gravidanza

Le donne incinte soffrono di malattie infettive non meno di tutte le altre. Ma il trattamento delle donne incinte con antibiotici è molto difficile. Nel corpo di una donna incinta, il feto cresce e si sviluppa - un bambino non ancora nato, molto sensibile a molte sostanze chimiche. L'ingestione di antibiotici nell'organismo in sviluppo può provocare lo sviluppo di malformazioni fetali, danni tossici al sistema nervoso centrale del feto.

Nel primo trimestre, è preferibile evitare l'uso di antibiotici in generale. Nel secondo e terzo trimestre, il loro appuntamento è più sicuro, ma anche, se possibile, dovrebbe essere limitato.

Rifiutare la nomina di antibiotici a una donna incinta non può essere nelle seguenti malattie:

• la polmonite;
• mal di gola;
• pielonefrite;
• ferite infette;
• sepsi;
• infezioni specifiche: brucellosi, borelliosi;
• infezioni genitali: sifilide, gonorrea.

Quali antibiotici possono essere prescritti per le donne incinte?

La penicillina, i preparati a base di cefalosporina, l'eritromicina, la josamicina non hanno quasi alcun effetto sul feto. La penicillina, sebbene attraversi la placenta, non influisce negativamente sul feto. La cefalosporina e altre droghe chiamate penetrano nella placenta a concentrazioni estremamente basse e non sono in grado di nuocere al nascituro.

I farmaci condizionalmente sicuri comprendono metronidazolo, gentamicina e azitromicina. Sono nominati solo per motivi di salute, quando i benefici per le donne superano i rischi per il bambino. Tali situazioni includono grave polmonite, sepsi e altre gravi infezioni in cui una donna può semplicemente morire senza antibiotici.

Quale dei farmaci non può essere prescritto durante la gravidanza

I seguenti farmaci non dovrebbero essere usati nelle donne in gravidanza:

• aminoglicosidi - può portare a sordità congenita (eccezione - gentamicina);
• claritromicina, roxithromycin - in esperimenti ha avuto un effetto tossico sugli embrioni di animali;
• fluorochinoloni;
• tetraciclina - viola la formazione del sistema osseo e dei denti;
• cloramfenicolo - è pericoloso nelle ultime fasi della gravidanza a causa dell'inibizione delle funzioni del midollo osseo nel bambino.

Per alcuni farmaci antibatterici, non ci sono prove di effetti avversi sul feto. La ragione è semplice: non conducono esperimenti su donne in gravidanza per determinare la tossicità dei farmaci. Gli esperimenti sugli animali non consentono di escludere tutti gli effetti negativi con una certezza del 100%, poiché il metabolismo dei farmaci nell'uomo e negli animali può differire in modo significativo.

Va notato che prima della gravidanza programmata dovrebbe anche rifiutarsi di prendere antibiotici o modificare i piani per il concepimento. Alcuni farmaci hanno un effetto cumulativo - possono accumularsi nel corpo di una donna, e anche qualche tempo dopo la fine del ciclo di trattamento, vengono gradualmente metabolizzati ed escreti. La gravidanza è raccomandata non prima di 2-3 settimane dopo la fine degli antibiotici.

Gli effetti degli antibiotici

Il contatto con antibiotici nel corpo umano porta non solo alla distruzione di batteri patogeni. Come tutti i farmaci chimici stranieri, gli antibiotici hanno un effetto sistemico - in un modo o nell'altro influenzano tutti i sistemi del corpo.

Esistono diversi gruppi di effetti collaterali degli antibiotici:

Reazioni allergiche

Quasi tutti gli antibiotici possono causare allergie. La gravità della reazione è diversa: eruzione cutanea sul corpo, angioedema (angioedema), shock anafilattico. Se un'eruzione allergica non è praticamente pericolosa, lo shock anafilattico può essere fatale. Il rischio di shock è molto più alto con iniezioni di antibiotici, motivo per cui le iniezioni dovrebbero essere somministrate solo in istituti medici - le cure di emergenza possono essere fornite lì.

Antibiotici e altri farmaci antimicrobici che provocano reazioni crociate allergiche:

Reazioni tossiche

Gli antibiotici possono danneggiare molti organi, ma il fegato è più suscettibile ai loro effetti - l'epatite tossica può verificarsi durante la terapia antibatterica. Farmaci separati hanno un effetto tossico selettivo su altri organi: aminoglicosidi - sull'apparecchio acustico (causa sordità); le tetracicline inibiscono la crescita del tessuto osseo nei bambini.

Fai attenzione: La tossicità di un farmaco di solito dipende dalla sua dose, ma se sei ipersensibile, a volte sono sufficienti anche dosi più piccole per produrre un effetto.

Effetti sul tratto gastrointestinale

Quando si assumono alcuni antibiotici, i pazienti spesso lamentano dolori allo stomaco, nausea, vomito e disturbi delle feci (diarrea). Queste reazioni sono causate il più delle volte dall'azione irritante locale dei farmaci. L'effetto specifico degli antibiotici sulla flora intestinale porta a disturbi funzionali della sua attività, che è spesso accompagnata da diarrea. Questa condizione è chiamata diarrea associata agli antibiotici, che è popolarmente conosciuta con il nome di dysbacteriosis dopo antibiotici.

Altri effetti collaterali

Altri effetti avversi includono:

• oppressione immunitaria;
• la comparsa di ceppi di microrganismi resistenti agli antibiotici;
• superinfezione - una condizione in cui i microbi resistenti a questo antibiotico vengono attivati, portando alla comparsa di una nuova malattia;
• violazione del metabolismo delle vitamine - a causa dell'inibizione della flora naturale del colon, che sintetizza alcune vitamine del gruppo B;
• la batteriolisi di Yarish-Herxheimer è una reazione derivante dall'uso di preparati battericidi, quando un gran numero di tossine viene rilasciato nel sangue a causa della morte simultanea di un gran numero di batteri. La reazione è simile nella clinica con shock.

Gli antibiotici possono essere usati profilatticamente?

L'autoeducazione nel campo del trattamento ha portato al fatto che molti pazienti, in particolare le giovani madri, stanno cercando di prescrivere un antibiotico a se stessi (o al loro bambino) per i minimi segni di raffreddore. Gli antibiotici non hanno un effetto preventivo - trattano la causa della malattia, cioè eliminano i microrganismi, e in assenza di essa compaiono solo gli effetti collaterali dei farmaci.

Ci sono un numero limitato di situazioni in cui gli antibiotici vengono somministrati prima delle manifestazioni cliniche dell'infezione, al fine di prevenirlo:

• chirurgia - in questo caso, l'antibiotico, che si trova nel sangue e nei tessuti, impedisce lo sviluppo di infezioni. Di norma, una singola dose del farmaco, somministrata 30-40 minuti prima dell'intervento, è sufficiente. A volte, anche dopo un'appendicectomia postoperatoria, gli antibiotici non si pungono. Dopo interventi chirurgici "puliti", non vengono prescritti antibiotici.
• lesioni gravi o ferite (fratture aperte, contaminazione della ferita con la terra). In questo caso, è assolutamente ovvio che un'infezione è penetrata nella ferita e dovrebbe essere "schiacciata" prima che si manifesti;
• prevenzione di emergenza della sifilide Viene effettuato durante il contatto sessuale non protetto con una persona potenzialmente malata, così come tra gli operatori sanitari che hanno ricevuto il sangue di una persona infetta o di altro fluido biologico sulla membrana mucosa;
• la penicillina può essere somministrata ai bambini per la prevenzione della febbre reumatica, che è una complicazione dell'angina.

Antibiotici per bambini

L'uso di antibiotici nei bambini in generale non differisce dal loro uso in altri gruppi di persone. I bambini di pediatri di piccola età il più spesso prescrivono antibiotici in sciroppo. Questa forma di dosaggio è più comoda da prendere, a differenza delle iniezioni, è completamente indolore. Ai bambini più grandi possono essere somministrati antibiotici in compresse e capsule. In caso di infezione grave, viene somministrata la via parenterale di somministrazione - iniezioni.

Importante: la principale caratteristica nell'uso di antibiotici in pediatria è nei dosaggi - ai bambini vengono prescritte dosi più piccole, poiché il farmaco è calcolato in termini di un chilogrammo di peso corporeo.

Gli antibiotici sono farmaci molto efficaci, che allo stesso tempo hanno un gran numero di effetti collaterali. Per essere curati con il loro aiuto e non danneggiare il tuo corpo, dovrebbero essere presi solo come indicato dal medico.

Cosa sono gli antibiotici? In quali casi è necessario l'uso di antibiotici e in quale pericolo? Le principali regole del trattamento antibiotico sono i pediatri, Dr. Komarovsky:

Gudkov Roman, rianimatore

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Giornale "Medicine and Pharmacy News" Antimicrobial Therapy (343) 2010 (tema tematico)

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Caratteristiche dei principali gruppi di farmaci antibatterici utilizzati nella medicina critica

Autori: V.I. Cherniy, A.N. Kolesnikov, I.V. Kuznetsova et al., Dipartimento di anestesiologia, terapia intensiva e medicina d'urgenza, Facoltà di specializzazione, Donetsk National Medical University. M. Gorky

Gli antibiotici sono classificati per i loro effetti sulla microflora, sulla struttura chimica e sul meccanismo d'azione.
La base della classificazione dei farmaci antibatterici (ABP) è la loro struttura chimica. La classificazione degli antibiotici in base alla loro struttura chimica è riportata in tabella. 1.

Formalmente, il termine "antibiotici" comprende solo quelle sostanze prodotte dai microbi. Pertanto, agenti antibatterici o antimicrobici come solfonammidi, chinoloni e trimetoprim non sono strettamente antibiotici.
Se procediamo dai concetti teorici generali di battericida e batteriostatica, allora questi concetti sono relativi, poiché entrambi i gruppi di farmaci violano la sintesi proteica in diverse strutture cellulari. L'unica differenza è che l'attività battericida dipende dalla concentrazione del farmaco nei fluidi biologici e il batteriostatico non dipende da esso o dipende poco da esso. Come risultato dell'esposizione ai microrganismi, vengono rilasciati antibiotici battericidi che distruggono la cellula microbica e batteriostatici, inibendone la crescita e la riproduzione (Tabella 2). I farmaci battericidi sono usati nei processi infettivi acuti gravi. Un processo infettivo acuto è causato da un'intensa divisione cellulare. L'effetto sulla divisione delle cellule con alterata sintesi proteica non è un processo lungo, quindi, i preparativi di un'azione battericida - uso non durevole, sono usati per ottenere un effetto clinico.

Farmaci batteriostatici - uso a lungo termine di farmaci per il trattamento di decorso cronico o infezioni nella fase di riduzione dei processi acuti. Tuttavia, la resistenza ai macrolidi, alla rifampicina, alla lincomicina, alla fuzidina si sta rapidamente sviluppando, pertanto è consigliabile utilizzare cicli brevi fino a 5 giorni. Secondo il meccanismo d'azione, gli antibiotici sono solitamente divisi in 3 gruppi.

Gruppo I - antibiotici che violano la sintesi della parete microbica durante la mitosi: penicilline, cefalosporine (CA), carbapenemi, monobactam (aztreonam), ristomicina, fosfomicina, glicopeptidi (vancomicina, teicoplanina). Secondo l'effetto farmacologico, i farmaci di questo gruppo sono antibiotici battericidi.

Gruppo II - antibiotici che alterano la funzione della membrana citoplasmatica: polimixine, preparati di poliene (nistatina, levorina, amfotericina B, ecc.).

In base al loro effetto farmacologico, sono anche battericidi.

Gruppo III - antibiotici, violano la sintesi di proteine ​​e acidi nucleici: cloramfenicolo, tetracicline, lincosamidi (lincomicina, clindamicina), macrolidi (eritromicina, roxitromicina, azitromicina, ecc), rifamicine, fuzidin-, griseofulvina, aminoglicosidi (AG) (kanamicina, gentamicina, netilmicina, ecc.).

In base al loro effetto farmacologico, sono batteriostatici. L'eccezione è l'amikacina, che è battericida indipendentemente dalla concentrazione.

Recentemente, la divisione degli antibiotici mediante il meccanismo di azione in 5 gruppi principali è stata adottata (Tabella 3).

Caratteristiche dei principali gruppi di ABP

Al fine di sistematizzare l'uso di ABP, esiste un elenco di farmaci essenziali dell'OMS (Elenco dei farmaci essenziali dell'OMS) [11]. L'elenco fornito dall'OMS è un modello esemplare per lo sviluppo di tale elenco in ogni paese, tenendo conto delle particolarità dell'assistenza sanitaria locale. Come dimostra la pratica, il numero di farmaci antimicrobici è approssimativamente lo stesso nei diversi paesi. Nella nostra recensione, vogliamo presentare l'ABP principale, che viene utilizzato in medicina in condizioni critiche.

Penicillina stabile alla penicillina. Lo spettro dell'attività antimicrobica dell'oxacillina è vicino alle penicilline naturali (batteri gram-positivi), tuttavia il livello di attività contro streptococchi e pneumococchi è più volte inferiore; non influisce su enterococchi, gonococchi e batteri anaerobici. La principale differenza di oxacillina da penicilline naturali e altre penne semisintetiche è la resistenza alle beta-lattamasi stafilococciche - enzimi che distruggono l'anello beta-lattamico delle penicilline.

Oxacillina - altamente attivo contro Staphylococcus, e stafilococchi coagulasi negativi, tuttavia, non influenza la stabilità di stafilococchi con un altro meccanismo, o cosiddetti stafilococchi oksatsillinrezistentnye metitsillin-. Le indicazioni principali per oxacillina - infezioni causate da stafilococchi sensibili all'oxacillina, nonché lo stafilococchi previsto (artrite acuta, osteomielite acuta, pelle semplice e infezioni dei tessuti molli, endocardite valvola tricuspide). Adeguata regime di oxacillina dosaggio durante le infezioni da stafilococco nosocomiali -. 2 g per via endovenosa ad intervalli di 4-6 ore a Orale oxacillina scarsamente assorbiti nel tratto digestivo, sarebbe preferibile utilizzare cloxacillina e dicloxacillina.

Aminopenicillins hanno un ampio spettro di attività rispetto penicilline naturali causa di alcuni batteri Gram-negativi - (ceppi preferibilmente ospedaliere) E.coli, Shigella spp, Salmonella spp, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae;.. i farmaci sono attivi anche contro i microrganismi anaerobici, ma il loro livello di resistenza è elevato. Allo stesso tempo aminopenicillins idrolizzare -lattamasi Staphylococcus e Gram-negativi, ma non sono attualmente un valore significativo nel trattamento di infezioni nosocomiali.

L'ampicillina è utilizzata per via parenterale (quando somministrata per via orale, bassa biodisponibilità) per polmonite acquisita in comunità, endocardite infettiva, meningite. L'amoxicillina è usata per infezioni respiratorie moderate acquisite in comunità e può anche essere prescritta per sostituire ampicillina con la terapia a gradini.

Ingibitorzaschischennye non aminopenicillins distrutta dalla maggior parte dei beta-lattamasi batteri Gram-negativi per cui il loro spettro di attività antimicrobica rispetto preparazioni non protette più ampie contro alcuni batteri Gram-negativi (Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Moraxella catarrhalis, Citrobacter diversus) ed anaerobi (Bacteroides fragilis). L'indicazione principale per l'uso di penicilline protette da inibitori nell'ospedale è la profilassi intraoperatoria delle complicanze settiche postoperatorie. A tale scopo, il farmaco è somministrato in una singola dose per 30-60 minuti prima dell'intervento (amoxicillina / clavulanato 1,2 g (Augmentin, amoxiclav), ampicillina / sulbactam (ampisulbin) 3 g unazin). Le penicilline protette da inibitori sono altamente efficaci per la polmonite ascessiva e le infezioni pelviche minori. Amoxicillina / acido clavulanico (Augmentin) è anche un trattamento di base per i pazienti ospedalizzati con moderato flusso CAP o esacerbazione di bronchite cronica. Nelle infezioni nosocomiali (polmonite, peritonite, pelle e dei tessuti molli), il valore di questi farmaci è bassa a causa di un sostanziale livello di resistenza importanti patogeni [4, 9, 14, 43, 45, 47, 48, 50, 52, 61, 83, 84, 91, 99].

Carboxypenicillins e ureilopenitsillin. Questi farmaci sono solitamente uniti da un unico nome: penicilline anti-pseudomonomini. Hanno un più ampio spettro di attività rispetto aminopenicillins (più sensibile ai batteri della famiglia delle Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa), ma questi farmaci vengono distrutte beta-lattamasi stafilococchi e batteri gram-negativi, tuttavia il loro uso è attualmente limitato. L'indicazione principale sono le infezioni da pseudomonas, tuttavia, l'aumento del livello di resistenza carbossi e ureidopenicillina a P. aeruginosa deve essere preso in considerazione. (! Al sensibilità impostata) quando Pseudomonas scopo infezione di questi preparati da combinare con aminoglicosidi, utilizzare dosaggio adeguato: 5,4 g carbenicillina via endovenosa ogni 4 ore, piperacillina endovenosa 2-4 g ogni 6-8 ore utilizzando antipsevdomonadnyh penicilline (. in particolare carbossipendine!) è necessario controllare gli elettroliti negli indicatori del sangue e della coagulazione del sangue.

Penicilline anti-pseudomonaso protette. Hanno indicazioni più ampie per le infezioni nosocomiali, ma la resistenza dei batteri Gram-negativi a questi farmaci, che è aumentata negli ultimi anni, dovrebbe essere presa in considerazione. Ticarcillina / clavulanato (Timentin) e piperacillina / tazobactam sono utilizzati principalmente sotto infezioni aerobico-anaerobiche misti - infezioni intra-addominali e ginecologici, suppurazione polmonare. È consigliabile combinare questi farmaci con gli aminoglicosidi, specialmente nelle infezioni gravi. ticarcillina / acido clavulanico regime di dosaggio è di 3,2 g per via endovenosa ad intervalli di 6-8 ore, piperacillina / tazobactam -. 2,5-4,5 g ogni 8 ore più interessanti dal punto di vista clinico ticarcillina / acido clavulanico (Timentin). La ticarcillina è resistente all'azione delle cefalosporinasi, incl. prodotto da batteri della famiglia Enterobacteriacea. L'acido clavulanico (figura 1) fornisce la protezione della ticarcillina contro la disintegrazione sotto l'azione della β-lattamasi:

- beta-lattamasi cromosomica Batteri Gram-negativi di classe A;

- spettro plasmidico β-lattamasi ampio ed esteso.

Solo la timentina è attiva contro lo stenotrophomonas maltophilia, che ha una resistenza multiresistente naturale, compresi i carbapenemi.

Thimentin può essere utilizzato come agente di monoterapia iniziale:

- con infezioni addominali;

- infezioni della pelle e dei tessuti molli;

- infezioni di ossa e giunture;

- infezioni del tratto respiratorio;

- infezioni del tratto urinario;

- Infezioni ginecologiche, endometrite.

Cefalosporine. Il consumo di cefalosporine "è aumentato in modo così drammatico che può essere paragonato alla reazione iniziale alla comparsa della penicillina" [85]. Sono considerati il ​​più prescritto negli antimicrobici delle unità di terapia intensiva (ICU) nel mondo (Figura 2).

Questo gruppo comprende farmaci con un diverso spettro di attività antimicrobica, pertanto, a seconda dello spettro, sono suddivisi in generazioni. Comune a tutte le cefalosporine (tranne cefoperazone / sulbactam - sulperazon) è debole attività contro i microrganismi anaerobi (così quando infezioni miste dovrebbero essere combinati con metronidazolo o lincosamidi). Tutte le CA non sono attivi contro enterococchi, Staphylococcus meticillina-resistenti, Listeria e organismi atipici (Legionella, Chlamydia, Mycoplasma).

Generazione di cefalosporine I Possedere attività vantaggiosa contro i batteri gram-positivi (stafilococchi, streptococchi, pneumococchi) e alcuni Gram - E. coli, Shigella spp, Salmonella spp, P.mirabilis... Tuttavia, a causa di batteri Gram-negativi diffusa importanza clinica I generazione resistenza cefalosporina acquisito ceppi quando queste infezioni nosocomiali è basso. L'area principale di applicazione clinica di cefazolina in ospedale è un'infezione da stafilococco stabilita di varia localizzazione.

Cefalosporine II generazione, che è rappresentativo di cefuroxima (zinatsef, kimatsef) avente un più ampio spettro di attività contro batteri gram-negativi sono più ampiamente utilizzati nelle infezioni nosocomiali, ma nella maggior parte dei casi deve essere combinato con aminoglicosidi. Cefuroxime è efficace per la polmonite acquisita in comunità non complicata. Il farmaco di scelta per la prevenzione delle complicanze infettive dopo l'intervento chirurgico.

cefalosporine di terza generazione sono caratterizzati da elevata attività contro enterobatteri Gram-negativi, il cefotaxime superiore e ceftriaxone e ceftazidime, ceftazidime. La principale differenza tra questi farmaci è in azione sul Pseudomonas aeruginosa: cefotaxime e ceftriaxone non hanno attività significativa contro P. aeruginosa (dovrebbero essere isolati in un sottogruppo IIIa), ceftazidime e l'attività ceftazidime contro P. aeruginosa (ceftazidima supera di poco ceftazidima) - sottogruppo IIIb. Anche il posto di queste cefalosporine con infezioni nosocomiali varia di conseguenza. Ceftazidime (Fortum, tseftum) e ceftazidime (gepatsef, tsefobid) sono farmaci di base nel trattamento di infezioni o malattie stabiliti Pseudomonas con un alto rischio di P. aeruginosa.

Una delle caratteristiche più importanti che determinano l'efficacia della terapia antibiotica per le malattie infiammatorie purulente è la resistenza degli agenti patogeni. È ovvio che con la crescita della resistenza microbica ai farmaci antibatterici, l'efficacia dei regimi di dosaggio standard diminuirà, il che stimolerà lo sviluppo di nuovi regimi di trattamento.

Con posizioni moderni per capire il rapporto tra la dose di BPA e la sua efficienza deve collettivamente considerato farmacocinetica - FC (assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione ABP) e farmacodinamica - PD (effetto della droga sul patogeno nel sito infetto, la dipendenza del effetto antimicrobico della concentrazione e tempo di esposizione a ABP). I più importanti di essi nel sistema di PK / PD, che influenzano l'esito del trattamento sono:

- il periodo di tempo (T) durante il quale la concentrazione del farmaco nel siero supera la concentrazione inibitoria minima (MIC);

- il rapporto tra la concentrazione massima di ABP (Сmax) e BMD;

- il rapporto tra l'area sotto la curva farmacocinetica (PFC) e la BMD (figura 3).

Tra le molte classi di ABP, ci sono due tipi principali di attività antimicrobica: dipendente dal tempo e dipendente dalla concentrazione.

L'ABP concentrazione-dipendente comprende fluorochinoloni (PC), aminoglicosidi, chetolidi, azitromicina, metronidazolo. Essi hanno un effetto a lungo postantibioticski (PAE), che impedisce la propagazione di microrganismi per qualche tempo dopo la rimozione del gruppo di continuità dall'ambiente in cui i batteri crescono. I principali parametri PK / PD determinano attività clinica e microbiologica di ABP sono Cmax / MIC (massima efficienza viene raggiunta a valori> 10-12) e AUC / MIC (buoni risultati sono stati osservati nei valori di e = 25-30 pazienti con le normali operazioni sistema immunitario e per Streptococcus pneumoniae, e a> 100-125 - in pazienti immunocompromessi e per batteri gram-negativi).

Tempo-dipendente attività caratteristica delle beta-lattamici (penicilline, cefalosporine, monobattami, carbapenemi), macrolidi (azitromicina a parte), glicopeptidi, cotrimossazolo, clindamicina, tetracicline, linezolid.

L'indicatore di definizione di PK / PD è il tempo durante il quale la concentrazione di ABP supera la BMD. Esperimenti in vitro e negli animali, è stato dimostrato che i β-lattamici hanno la massima attività antimicrobica a concentrazioni superiori all'IPC del patogeno di 4-5 volte, e un ulteriore aumento della concentrazione non porta ad un aumento dell'effetto battericida.

Differenti classi di β-lattamici hanno un indice T> BMD ineguale richiesto per raggiungere la concentrazione battericida massima e di mantenimento. I suoi parametri dipendono dalle specie patogene (uccisione di Pseudomonas aeruginosa si verifica a maggior timeslot sopra MIC), localizzare la fonte di infezione (nei tessuti della prostata, ossa sono concentrazioni insufficienti di β-lattame), all'età del paziente (pazienti anziani sulle funzioni escretorie soppressione di sfondo l'impoverimento dal corpo rallenta e la concentrazione di ABP aumenta) e la presenza o l'assenza di PAE antibiotico in relazione a un particolare microrganismo. Le penicilline e le cefalosporine non hanno PAE sui batteri gram-negativi.

Nei pazienti con immunodeficienze, al fine di ottenere un effetto clinico, è necessario sforzarsi per la concentrazione di ABP a superare 5 BMD per il 100% dell'intervallo di dosaggio.

I valori percentuali ottimali di T> MIC β-lattami possono essere raggiunti aumentando (fino ad un certo limite) singola dose, riducendo l'intervallo tra precipitati o l'aumento della durata di infusione endovenosa della dose giornaliera dell'antibiotico.

Nella modalità standard erogazione beta-lattamici basato sulla somministrazione intermittente di farmaco con l'aumento di picco e la caduta delle concentrazioni plasmatiche di sopra e sotto l'IPC può essere rinnovata crescita di microrganismi con migliorata resistenza ad un antibiotico, che effettua la selezione di cellule resistenti nella popolazione batterica a spese insorto dopo ogni iniezione della "finestra di selezione della resistenza", quando la concentrazione di ABP nel focolaio è superiore al livello IPC di ceppi sensibili, ma inferiore alla concentrazione che impedisce Selezione di ceppi mutanti con resistenza aumentata. Di particolare importanza è l'effetto dell'inoculo, che è particolarmente suscettibile β-lattamici anti-pseudogenici.

regime infusione prolungata (PI) è più grande della creazione del IPC concentrazione β-lattamici nel plasma ad un livello costante, che consente di ottenere il massimo effetto battericida e clinica e ridurre la "selezione finestra", lasciando solo la prima e l'ultima somministrazione di un antibiotico. Per ottenere una concentrazione ottimale di> 4-5 IPC e per ridurre la selezione di ceppi resistenti all'inizio dell'infusione dai primi minuti di terapia, è necessario utilizzare una dose di carico, che viene somministrata mediante getto (bolo).

Numerosi studi hanno dimostrato che i valori degli indicatori PK / PD sono simili nelle diverse specie animali e nell'uomo, pertanto i risultati di esperimenti su modelli animali possono essere utili nello sviluppo di regimi di dosaggio BPA in situazioni in cui è difficile raccogliere dati clinici sufficienti, in particolare con l'emergere di un nuovo ceppo resistente agli antibiotici.

Negli studi sull'efficacia clinica dei β-lattamici in PI, la maggior parte del lavoro è dedicata alla ceftazidima.

Quando si sceglie un β-lattamico per PI, deve essere considerata la sua stabilità in una soluzione a temperatura ambiente per 12-24 ore, che è estremamente importante per mantenere l'attività del farmaco e ridurre il rischio di effetti collaterali causati dai prodotti di decomposizione dell'antibiotico. Ad esempio, in una soluzione di benzilpenicillina per 24 ore rimane solo il 53% della forma attiva dell'antibiotico e i prodotti della sua degradazione durante PI possono causare una reazione di ipersensibilità. Pertanto, il suo utilizzo in modalità PI è possibile a condizione che venga preparata una soluzione ogni 12 ore.

Per lo stesso motivo, Meropenem consiglia di preparare soluzioni fresche ogni 8 ore.

A causa dell'instabilità delle soluzioni a temperatura ambiente, si consiglia di somministrare intermittentemente aminopenicilline e imipenem.

La compatibilità fisico-chimica del β-lattame con farmaci prescritti contemporaneamente di altri gruppi nel complesso trattamento del paziente è importante. Ad esempio, non è possibile combinarli con aminoglicosidi nello stesso sistema di infusione.

I vantaggi del PI sono più tangibili per gli antibiotici con una breve emivita (per 2 ore), che richiedono una somministrazione frequente per tutto il giorno, quindi non ci sono praticamente studi sullo studio del ceftriaxone, in cui T1 / 2 = 8,5 h.

Riassumendo vantaggi PI, va sottolineato che per tutto l'intervallo di dosaggio può essere mantenuta concentrazione plasmatica ottimale di> 5,4 IPC fornire una migliore penetrazione dell'antibiotico nel centro di infezione, che è più facile da controllare quando necessario per evitare sovradosaggio in pazienti con ridotta funzione escretoria renale.

efficacia clinica non è inferiore ABP scopo PI nella modalità standard, ma questo riduce il rischio di selezione di ceppi resistenti, e ridotto costo della terapia a causa di una dose giornaliera più bassa del farmaco e la riduzione del costo del lavoro di personale medico associati alla preparazione di soluzioni, iniezione esecuzione, etc.

Dosaggio Fortum farmaco quando somministrato in modalità estesa infusione: 1 g / in entro 30 minuti in una dose di carico, seguito da 2 g in / in infusione per 12 ore due volte al giorno.

Cefoperazone, che entra in bile in alte concentrazioni, è indicato anche per il trattamento delle infezioni del tratto biliare. Cefotaxime e ceftriaxone sono attualmente i farmaci di base nel trattamento di varie infezioni ospedaliere. Il livello di attività di questi cefalosporina identica, le differenze tra loro sono legati alla velocità di eliminazione: ceftriaxone emivita è di circa 8 ore, quindi il farmaco è somministrato in una dose di 2 g ogni 24 ore, uscita cefotaxime pertanto solitamente dosato 2 g ogni 6-8 ore.

Generazione di cefalosporine IV. Allo stato attuale, sono rappresentati da un singolo farmaco, cefepime (quadrite), che ha lo spettro più ampio ed equilibrato di attività antimicrobica tra gli antibiotici cefalosporinici. Clinicamente, è importante che cefepime può mantenere attività contro alcuni ceppi di Enterobacteriaceae (principalmente Enterobacter spp., Serratia spp., Morganella morganii, Providencia rettgeri, C.freundii, sono overproducers cromosomica beta-lattamasi di classe C), resistente alle cefalosporine III generazione. Cefepime è attivo contro alcuni ceppi di Klebsiella spp che producono beta-lattamasi a spettro esteso, ma un certo numero di ceppi sono stabili. Il principale campo di applicazione di cefepime nella clinica è rappresentato da gravi infezioni nosocomiali, specialmente nel caso di enterobatteri resistenti alle cefalosporine di terza generazione. Cefepime può essere utilizzato nella clinica in schemi di rotazione, ad es. per la sostituzione temporanea in schemi di terapia empirica di cefalosporine di terza generazione in caso di resistenza ad essi. Si dimostra che la rotazione periodica delle cefalosporine III generazione cefepime in terapia intensiva (ICU) consente di limitare la crescita di ceppi resistenti di microrganismi e persino ripristinare la sensibilità di batteri di cefalosporine III generazione.

Cefalosporine protette da inibitori. Combinazione antipsevdomonadnogo cefalosporina III generazione cefoperazone e un inibitore della beta-lattamasi sulbactam - cefoperazone / sulbactam (sulperazon) - ha un ampio spettro di attività rispetto alla CA III generazione memorizzando attività contro enterobatteri e anaerobi beta che producono lattamasi, comprese spread spectrum (ESBL) e distrugge altre CA. Il farmaco viene utilizzato nel trattamento di infezioni nosocomiali gravi di varia localizzazione e con infezioni miste aerobico-anaerobiche - in monoterapia.

- raggiunge alte concentrazioni terapeutiche in vari tessuti e fluidi con a / in, in / m l'introduzione e i depositi;

- non ci sono dati sull'accumulo con somministrazione ripetuta;

- può essere usato in pazienti anziani, bambini e individualmente in pazienti con insufficienza renale da moderata a moderatamente grave;

- ha un basso livello di interazione con altri farmaci;

- il sulbactam induce β-lattamasi meno dell'acido clavulanico.

Cefoperazone / sulbactam ha attività contro una vasta gamma di agenti patogeni:

- Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, lo Streptococcus pyogenes;

- Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli);

- Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Fusobacterium e Peptostreptococcus spp.

Cefoperazone / sulbactam (sulperazon) è adatto come terapia empirica per molte malattie infettive:

- infezioni del tratto respiratorio (sezioni superiori e inferiori);

- peritonite, colecistite, colangite e altre infezioni della cavità addominale;

- infezioni della pelle e dei tessuti molli;

- infezioni di ossa e giunture;

- malattie infiammatorie del bacino, endometrite, gonorrea e altre infezioni degli organi genitali.

Carbapenems [4]. Su farmaceutico ucraino rappresentato da quattro antibiotici - imipenem / cilastatina (tienile Lastin, propenil), meropenem (Meron ronem, mezoneks), doripenem (doribaks) e ertapenem (INVANZ).

Caratterizzato dal più ampio spettro di attività antimicrobica tra tutti gli antibiotici beta-lattamici - batteri aerobici gram-positivi e gram-negativi, anaerobi. Degli agenti patogeni delle infezioni nosocomiali resistenza naturale ai carbapenemi (ma non doribaksu) visualizza solo i tre microrganismi: Enterococcus faecium, Stenotrophomonas maltophilia, e ceppi meticillino-resistenti di Staphylococcus spp. È clinicamente importante che la resistenza secondaria dei ceppi ospedalieri di microrganismi a carbapenemici sia estremamente rara (eccezione: P.aeruginosa). La resistenza di P.aeruginosa ai carbapenemi è più alta e nell'unità di terapia intensiva può raggiungere il 15-20% (con l'eccezione di doribax). I carbapenemi conservano l'attività contro ceppi di Enterobacteriaceae resistenti a cefalosporine di generi III e IV, aminoglicosidi e fluorochinoloni. L'imipenem è caratterizzato da un'attività in vitro leggermente più elevata contro i microrganismi gram-positivi, il meropenem mostra un'attività più elevata contro i batteri gram-negativi (clinicamente, queste differenze non sono probabilmente significative); l'attività dei farmaci contro gli anaerobi è la stessa e supera quella del metronidazolo e dei lincosamidi. Il nuovo carbapenem - ertapenem, MSD (Invanz), è caratterizzato da una mancanza di azione su P.aeruginosa e viene prescritto 1,0 g una volta al giorno; via di somministrazione: per via intramuscolare e endovenosa. L'unico doripenem carbapenem (doribax) è altamente attivo contro i microrganismi gram-positivi e gram-negativi ed è 2-4 volte più attivo contro P.aeruginosa rispetto ad altri carbapenemici. Inoltre, doribax (doripenem) ha il potenziale più basso per lo sviluppo di resistenza da agenti patogeni di infezioni nosocomiali rispetto ad altri carbapenemi, che consente al farmaco di rimanere efficace per lungo tempo.

I carbapenemi sono usati per il trattamento di gravi infezioni nosocomiali causate da microflora multi-resistente e mista, specialmente con l'inefficacia dei farmaci di prima scelta - cefalosporine o fluorochinoloni. In studi clinici controllati, è stato dimostrato che i carbapenemi sono ugualmente efficaci o superiori ai normali regimi di terapia antibiotica combinati basati su cefalosporine (o penicilline semi-sintetiche) e aminoglicosidi.

Le indicazioni principali per i carbapenemi: infezioni intra-addominali, infezioni della ferita chirurgica, polmoniti nosocomiali, comprese quelle associate a ventilazione meccanica (ALV), suppurazione polmonare (ascesso, empiema), infezioni pelviche, infezioni del tratto urinario complicate con sepsi, osteomielite, meningite (solo meropenem). Va sottolineato che le infezioni pericolose per la vita, carbapenemi non dovrebbero essere considerati come fondi di riserva, così come gli antibiotici di prima linea così come la prognosi dei pazienti critici può essere migliorata solo se la nomina precedente di un'adeguata terapia antibiotica. Queste situazioni includono principalmente complicanze infettive in pazienti in terapia intensiva su un ventilatore (specialmente con APACHE II> 20), infezioni causate da P. aeruginosa e Acinetobacter spp., Batteri Gram-negativi (specialmente Klebsiella spp., P.vulgaris) che producono beta-lattamasi a spettro esteso, infezioni in pazienti con immunodeficienza (neutropenia febbrile), meningite postoperatoria purulenta causata da batteri gram-negativi o P.aeruginosa.

Aminoglicosidi. Ci sono tre generazioni di farmaci. La generazione di AG I (streptomicina, kanamicina) è attualmente utilizzata esclusivamente in phthisiology. Generazione di AG II (gentamicina, tobramicina) e III generazione (netilmicina, amikacina (amikin, amycyl)) sono ampiamente utilizzate nella pratica clinica. L'AG ha una vasta gamma di attività antimicrobiche naturali, tuttavia i farmaci hanno scarso effetto sugli streptococchi e sui pneumococchi e non sono attivi contro i batteri anaerobici. I valori più elevati di IPC in vitro contro i batteri gram-negativi sono osservati nell'amikacina, tuttavia, questo è compensato da dosi più elevate di amikacina rispetto ad altri aminoglicosidi e, di conseguenza, a concentrazioni sieriche più elevate. Il livello di resistenza acquisita dei batteri gram-negativi varia considerevolmente e varia tra i diversi aminoglicosidi. La resistenza agli aminoglicosidi aumenta nel seguente ordine: amikacina < нетилмицин < гентамицин = тобрамицин, т.е. штаммы грамотрицательных бактерий, резистентные к амикацину, будут также резистентны к другим аминогликозидам; штаммы, резистентные к нетилмицину, могут сохранять чувствительность к амикацину, но всегда будут устойчивы к гентамицину и тобрамицину. В отношении стафилококков эталонным аминогликозидом является гентамицин: при устойчивости стафилококков к гентамицину другие АГ также будут не активны.

Gli svantaggi degli aminoglicosidi, limitando il loro uso, dovrebbero includere tossicità (neurotossicità, ototossicità, nefrotossicità), scarsa penetrazione del sistema broncopolmonare nei tessuti, diminuzione dell'attività durante i processi purulenti. Al fine di ridurre gli effetti nefrotossici, è consigliabile somministrare una singola dose giornaliera di aminoglicosidi (questo approccio non è utilizzato per endocardite infettiva, neutropenia, nei neonati). Date queste carenze, l'ipertensione nelle infezioni nosocomiali deve essere utilizzata solo in combinazione con altri antibiotici. In ospedale, è ottimale usare due aminoglicosidi: gentamicina e amikacina. Il primo è più razionale da utilizzare negli uffici generali; amikacina a causa del basso livello di resistenza ad esso - in terapia intensiva, così come con infezioni da pseudomonad. La netilmicina non ha vantaggi significativi rispetto all'amikacina, ma il suo costo è più alto.

L'AG viene anche utilizzata negli schemi di base del trattamento etiotropico di alcune infezioni: Enterococcus faecalis: gentamicina + ampicillina (benzilpenicillina); Enterococcus faecium: gentamicina + vancomicina (teicoplanina); Streptococco viridans (endocardite): gentamicina + benzilpenicillina (ceftriaxone); Pseudomonas aeruginosa: amikacina (gentamicina) + ceftazidima (cefoperazone, cefepime).

I fluorochinoloni. Possiede un'ampia gamma di attività antimicrobiche. L'attività più elevata è mostrata per quanto riguarda i batteri gram-negativi, tra cui P. aeruginosa. L'attività dei "vecchi" fluorochinoloni in relazione agli stafilococchi è meno pronunciata, in relazione a streptococchi e pneumococchi - deboli. I "vecchi" PF sono caratterizzati da una bassa attività naturale contro anaerobi, pertanto, per le infezioni miste, è consigliabile la loro combinazione con lincosamidi (lincomicina o dalacina C) o metronidazolo. Negli ultimi anni, i PC sono apparsi con una maggiore attività contro i batteri gram-positivi e anaerobici (moxifloxacina, gatifloxacina (bigaflon), levofloxacina (leflotsin)).

Negli ultimi anni è stato osservato un aumento della resistenza dei ceppi ospedalieri di batteri gram-negativi ai "vecchi" fluorochinoloni, principalmente in P.aeruginosa. Il livello di resistenza dei batteri Gram-negativi ai fluorochinoloni "precoci" può essere disposto condizionalmente nella seguente sequenza: ciprofloxacina (digitran) < офлоксацин (заноцин) = пефлоксацин < ломефлоксацин.

Con i "nuovi" fluorochinoloni, la situazione è diversa. Secondo lo studio TRUST, dal 2000 al 2005, la resistenza dei pneumococchi alla levofloxacina è passata dallo 0 allo 0,5%, mentre alla clindamicina è aumentata di 1,5 volte (dal 12,1 al 18,6%), e a amoxicillina / clavulanato - 2 volte (dal 6,5 al 12,9%) [107]. Inoltre, se S.pneumoniae ha evidenziato una resistenza multipla, il 99,1% di questi è rimasto sensibile alla levofloxacina (solo il 18,3% a cefuroxima, il 16,8% all'azitromicina) [107].

I "nuovi" fluorochinoloni come una classe unica di farmaci antibatterici hanno alcuni vantaggi rispetto ad altre classi di ALP. A causa del meccanismo d'azione unico (effetto sull'apparato genetica delle cellule microbiche) fluorochinoloni effetto battericida non porta ad un massiccio rilascio di endotossine (a differenza ABP distruggere parete microrganismo), che è estremamente importante nel trattamento di infezioni generalizzate, in cui un massiccio rilascio di endotossine può causare shock endotossico. I "nuovi" fluorochinoloni (leflotsin, bigaflon) hanno una lunga emivita e un marcato effetto post-antibiotico, che consente loro di essere somministrati 1 volta al giorno.

I "nuovi" fluorochinoloni, a differenza dei β-lattamici, sono efficaci contro i patogeni extracellulari e intracellulari e persino le forme L dei microrganismi, che consente loro di essere utilizzati per l'ABT empirico in monoterapia.

Moxifloxacin (aveloks) - fluorochinolone generazione IV aventi elevata attività verso microbi aerobici gram-positivi e gram-negativi, microrganismi atipici ed anaerobi, ha lo spettro antibatterico più equilibrata fra tutti antimicrobici contro infezioni delle vie respiratorie acquisite in comunità a passo monoterapia può essere usato con successo per trattare polmonite acquisita in comunità, complicata da infezione intra-addominale di varia localizzazione, complicata da infezione della pelle e dei tessuti molli, malattie ospalitelnyh degli organi pelvici. La moxifloxacina ha un buon profilo di sicurezza e tollerabilità.

La gatifloxacina (bigaflon) - generazione di fluorochinolone IV, ha aumentato l'attività contro gli anaerobi, mantenendo un'alta attività relativa allo spettro di microrganismi insiti nel PC delle generazioni precedenti, che consente di utilizzarlo efficacemente per il trattamento di gravi infezioni ospedaliere.

A causa della buona penetrazione in quasi tutti gli organi e tessuti, i "nuovi" fluorochinoloni sono efficacemente usati per trattare infezioni praticamente in qualsiasi luogo.

Le caratteristiche comparative dei fluorochinoloni "precoci" sono presentate in appendice. La PF è attualmente considerata come farmaci di seconda linea (dopo le cefalosporine) nel trattamento di varie infezioni ospedaliere. Con un alto livello di resistenza in ospedale, i batteri gram-negativi alle cefalosporine PF sono usati come farmaci di prima linea.

Glicopeptidi. I glicopeptidi includono antibiotici naturali - vancomicina e teicoplanina. La vancomicina è stata utilizzata nella pratica clinica dal 1958, teikoplanina - dalla metà degli anni '80. Negli ultimi anni, l'interesse per i glicopeptidi è aumentato a causa di un aumento dell'incidenza delle infezioni nosocomiali causate da microrganismi gram-positivi. Attualmente, i glicopeptidi sono i farmaci di scelta per le infezioni causate da stafilococchi resistenti alla meticillina, così come gli enterococchi resistenti ad ampicillina. Come agenti di terapia empirica, i glicopeptidi vengono utilizzati nella sepsi associata a catetere e nei pazienti con neutropenia febbrile (nella seconda fase della terapia).

I glicopeptidi hanno un effetto battericida, tuttavia agiscono batteriostaticamente per quanto riguarda gli enterococchi, alcuni streptococchi e gli stafilococchi coagulasi-negativi. Glicopeptidi hanno attività contro i microrganismi aerobi e anaerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (compresi i ceppi meticillino-resistenti), Streptococcus pneumoniae (compresi i ceppi resistenti alla penicillina), enterococchi peptostreptokokkov, Listeria, Corynebacterium, Clostridium (compresa C.difficile). In relazione ai microrganismi gram-negativi, i glicopeptidi non sono attivi, perché non penetrano attraverso la loro parete cellulare. Lo spettro dell'attività antimicrobica di vancomicina e teicoplanina è simile, ma ci sono alcune differenze nel livello di attività naturale e resistenza acquisita. La teicoplanina esibisce in vitro una maggiore attività contro lo Staphylococcus aureus (compresi ceppi resistenti alla meticillina), vari tipi di streptococchi (compresi S. pneumoniae) e enterococchi. La vancomicina in vitro è più attiva contro gli stafilococchi coagulasi-negativi. In relazione ai cocchi anaerobici e ai clostridi, l'attività dei farmaci è la stessa.

Raramente si sviluppa la resistenza acquisita ai glicopeptidi nei batteri gram-positivi. Allo stesso tempo, nel processo di utilizzo della teicoplanina, può esserci una diminuzione della sensibilità dello stafilococco ad esso e persino lo sviluppo di resistenza. L'emivita della vancomicina è di 6-8 ore e la teicoplanina, da 40 a 120 ore, a seconda del metodo utilizzato per determinarlo. Una grande emivita spiega la possibilità di prescrivere teykoplanina una volta al giorno. La vancomicina e la teicoplanina vengono escreti dai reni mediante filtrazione glomerulare, pertanto i pazienti con insufficienza renale richiedono una correzione del loro regime posologico. I farmaci non vengono rimossi durante l'emodialisi. L'intervallo di concentrazioni terapeutiche di glicopeptidi nel sangue: vancomicina - massimo (dopo 0,5 ore) - 20-50 mg / l, minimo (prima della successiva iniezione) - 5-10 mg / l; teykoplanin - massimo - 20-40 mg / l, minimo - 5-15 mg / l.

Effetti collaterali dei glicopeptidi. Nefrotossicità: si osserva una disfunzione renale reversibile (aumento della creatinina e dell'urea nel sangue, anuria) quando si utilizza la vancomicina nel 5% o più di casi; la frequenza dipende dalla dose e dalla durata dell'uso del farmaco, dall'età dei pazienti; il rischio aumenta se combinato con aminoglicosidi o diuretici dell'ansa e quando le concentrazioni di vancomicina nel sangue sono superiori a 10 mg / l. Con l'uso di teicoplanina, l'insufficienza renale è meno comune. Ototossicità: ipoacusia, disturbi vestibolari (in pazienti con funzionalità renale compromessa). Neurotossicità: vertigini, mal di testa.

Reazioni endovenose: arrossamento del viso e della parte superiore del corpo, prurito, dolore toracico e tachicardia, a volte ipotensione a seguito del rilascio di istamina dai mastociti osservati con la somministrazione endovenosa rapida di vancomicina. Sullo sfondo dell'uso di teicoplanina, queste reazioni non vengono praticamente osservate.

Sono possibili anche altre reazioni avverse: flebite, dolore, bruciore al sito di iniezione, leucopenia reversibile, trombocitopenia, aumento transitorio delle transaminasi, fosfatasi alcalina. Il più ben studiato e ampiamente usato è la vancomicina. La vancomicina è usata nei seguenti casi:

- infezione documentata di varia localizzazione causata da stafilococco meticillino-resistente (polmonite, infezione della pelle e dei tessuti molli, tratto urinario, ossa e articolazioni, peritonite, endocardite infettiva, sepsi);

- infezioni da stafilococco di varia localizzazione in caso di allergia a penicilline e cefalosporine;

- Infezioni gravi causate da ceppi sensibili di Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Corynebacterium jejkeium;

- Endocardite infettiva causata da Streptococcus viridans e S.bovis (con allergie agli antibiotici beta-lattamici), E.faecalis (in combinazione con gentamicina);

- meningite causata da ceppi di S.pneumoniae resistenti alla penicillina;

- come mezzo per il trattamento empirico di infezioni potenzialmente letali in caso di sospetta eziologia da stafilococco;

- Endocardite infettiva della valvola tricuspide o valvola protesica (in combinazione con gentamicina);

- meningite post-traumatica o post-operatoria (in combinazione con cefalosporine di terza generazione o fluorochinoloni);

- peritonite durante la dialisi peritoneale;

- neutropenia febbrile (con l'inefficacia della terapia iniziale).

La vancomicina viene anche somministrata per via orale per la diarrea associata agli antibiotici causata da Clostridium difficile. La vancomicina viene somministrata solo per via endovenosa come infusione lenta per 60-120 minuti. Negli adulti, la vancomicina viene prescritta 1 g ad intervalli di 12 ore Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, la dose di vancomicina viene adeguata per la clearance della creatinina. In caso di insufficienza renale terminale, il farmaco viene somministrato in una dose di 1 g con un intervallo di 7-10 giorni. Nel trattamento della colite pseudomembranosa causata da C.difficile, la vancomicina viene somministrata per via orale ad una dose di 0,125 g ogni 6 ore (la polvere viene diluita in 30 ml di acqua per preparare una soluzione del farmaco, è possibile utilizzare sciroppi o altri additivi per migliorare il gusto).

Oxazolidinoni. Linezolid (Zyvox) è il primo rappresentante di una nuova classe di agenti antimicrobici sintetici - ossazolidinoni. Il meccanismo d'azione è associato all'inibizione della sintesi proteica nei ribosomi di una cellula batterica. A differenza di altri antibiotici che inibiscono la sintesi proteica, Zyvox agisce nelle prime fasi della traduzione (legame irreversibile alle subunità 30S e 50S dei ribosomi), dando luogo alla formazione del complesso 70S e alla formazione di una catena peptidica. A causa del meccanismo d'azione unico, non si osserva resistenza crociata dei microrganismi a zyvox e altri antibiotici che agiscono sui ribosomi (macrolidi, linkosamidi, streptogramine, AG, tetracicline e cloramfenicolo).

Il punto principale nella nomina di linezolid è la presenza di stafilococco meticillino-resistente (ceppi MRSA) nel reparto, resistenza ai glicopeptidi (vancomicina), la presenza di ceppi di enterococchi resistenti alla vancomicina. Linezolid è usato per la polmonite nosocomiale e ventilatoria associata grave. L'effetto postantibiotico in vitro (PABE) per lo Staphylococcus aureus è di circa 2 ore. Nei modelli sperimentali negli animali, il PABE negli animali era di 3,6-3,9 ore rispettivamente per Staphylococcus aureus e Streptococcus pneumoniae.

I microrganismi sensibili al linezolid sono:

- Gram-positivi aerobi: jeikeium Corynebacterium, Enterococcus faecalis (compresi i ceppi glikopeptidrezistentnye, Enterococcus faecium (ceppi glikopeptidrezistentnye), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (compresi MRSA-ceppi), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con sensibilità crociata a ceppi di penicillina e resistenti alla penicillina) Streptococcus pyogenes, Streptococcus Viridans, Streptococcus C;

- Aerobi Gram-negativi: Pasteurella canis, Pasteurella multocida;

- Anaerobi Gram positivi: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.;

- Anaerobi Gram negativi: Bacteroidesfragilis, Prevotella spp.;

- Altri: Chlamydia pneumoniae.

Microrganismi moderatamente sensibili: Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Microrganismi resistenti: Neisseria spp., Pseudomonas spp.

Il linezolid viene metabolizzato nel fegato mediante ossidazione per formare due metaboliti con attività antibatterica molto debole. È usato per trattare infezioni di varia localizzazione in adulti e bambini causati da microrganismi gram-positivi (stafilococchi, pneumococchi, enterococchi):

- grave polmonite acquisita in comunità o ospedaliera;

- Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;

- infezioni non complicate della pelle e dei tessuti molli in ambulatorio;

- infezioni complicate del tratto urinario;

- batteriemia o sepsi;

Il linezolid ha un effetto debole sui batteri gram-negativi, quindi quando si isola quest'ultimo, è necessario aggiungere al trattamento una cefalosporina o un fluorochinolone di terza-quarta generazione. Come mezzo di terapia empirica, può essere considerato un mezzo di scelta per le infezioni gravi - osteomielite, endocardite o protesi valvolari, batteriemia o sepsi associata a catetere, peritonite nei pazienti in dialisi peritoneale permanente ambulatoriale. Nei pazienti con febbre neutropenica, può essere prescritto nella seconda fase del trattamento con il fallimento della terapia iniziale. Negli ospedali con un'alta incidenza di MRSA, il linezolid può essere considerato un mezzo di terapia empirica di pazienti gravi (ICU, polmonite sulla ventilazione meccanica, emodialisi, ustioni).

Indicazioni speciali per la nomina di linezolid come mezzo di terapia etiotropica sono:

- infezioni di qualsiasi localizzazione causate da MRSA;

- infezioni causate da enterococchi resistenti ad ampicillina;

- infezioni resistenti alla vancomicina causate da E.faecium;

- gravi infezioni causate da S. pneumoniae, resistenti alla penicillina e alle cefalosporine di terza generazione, in particolare meningite e sepsi.

Macrolidi battericidi

Macrolidi-azaluri - azitromicina: l'antibiotico meno tossico, attività contro i cocchi gram-positivi e patogeni intracellulari - clamidia, micoplasma, campilobatterio, legionella.

Ketrolide macrolides - erythromycin-acistat: alta attività contro gli enterococchi, compresi i ceppi nosocomiali, resistenti alla vancomicina, micobatteri, batteri.

Macrolidi batteriostatici: un ampio spettro di farmaci, hanno una lunga emivita, è possibile immettere 1-2 p / giorno, ampiamente utilizzati nel trattamento della toxoplasmosi e nella prevenzione della meningite, attività contro la clamidia e la legionella.

I generazione - eritromicina, oleandomicina.

Seconda generazione - spiromicina, roxithromycin, midecamycin, josamicina, dirithromycin, clarithromycin (klacid), cytazamine.

Proprietà generali dei macrolidi:

1. Prevalentemente azione batteriostatica.

2. Attività contro i cocchi gram-positivi (streptococchi, stafilococchi) e patogeni intracellulari (micoplasmi, clamidia, legionella).

3. Elevate concentrazioni nei tessuti (5-10-100 volte superiori al plasma).

4. Bassa tossicità.

5. Mancanza di allergia crociata con β-lattamici.